Memantina para Glioblastoma Recorrente

Critério de inclusão:

• Pacientes com gliomas de grau IV da Organização Mundial da Saúde (OMS) comprovados histologicamente. Os pacientes serão elegíveis se a histologia original for um glioma de grau II ou III, desde que um diagnóstico histológico subsequente de um glioma de grau IV seja confirmado.
• Os pacientes devem ter mostrado evidência radiográfica inequívoca para a progressão do tumor por ressonância magnética (MRI). Uma varredura deve ser realizada dentro de 10 dias antes do registro e em uma dose de esteróide estável por pelo menos 5 dias. Se a dose de esteróide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária.
• Pacientes com terapia anterior que incluiu braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica (incluindo gamma-knife ou cyber-knife) devem ter confirmação de doença progressiva verdadeira em vez de necrose por radiação com base em tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou varredura de tálio, espectroscopia por ressonância magnética (MRS ), perfusão por ressonância magnética ou documentação cirúrgica da doença. A decisão de qual modalidade utilizar para fazer essa confirmação ficará a critério do investigador.
• Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo. Os pacientes devem ter assinado uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas.
• Idade superior a 18 anos e expectativa de vida superior a 8 semanas.
• Karnofsky Performance Status maior ou igual a 60
• Os pacientes devem ter um intervalo de pelo menos 28 dias de qualquer agente experimental ou de terapia citotóxica anterior, 6 semanas de nitrosureias anteriores, 3 semanas de procarbazina e 2 semanas de vincristina.
• Os pacientes devem ter falhado na radioterapia anterior e devem ter um intervalo maior que 42 dias desde a conclusão da radioterapia inicial até a entrada no estudo ou 28 dias desde a radioterapia usada para tumor recorrente.
• Como a memantina não está associada à mielossupressão, os pacientes com efeitos persistentes na função da medula óssea decorrentes de quimioterapias citotóxicas anteriores serão elegíveis desde que: glóbulos brancos > 1.000/µl, contagem absoluta de neutrófilos > 500/mm3, contagem de plaquetas > 50.000/mm3 , e hemoglobina > 8 gm/dl). Os pacientes devem ter função hepática e função renal adequadas antes de iniciar a terapia. Estes testes devem ser realizados dentro de 2 semanas antes do início do tratamento. O nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser alcançado por transfusão.
• Os pacientes devem ter um clearance de creatinina calculado > 30 mililitros/minuto.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que estão dentro de 3 meses de tratamento com radiação e temozolomida concomitante não serão elegíveis, a menos que haja novas anormalidades de realce fora dos campos de radiação de alta dose (ou seja, além da linha de isodose de 80%) ou demonstração cirúrgica de tumor ativo.
• As pacientes não devem estar grávidas e devem concordar em praticar métodos contraceptivos adequados. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo documentado dentro de 7 dias antes do registro. As mulheres não devem estar amamentando.
• Pacientes com histórico de outro câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer do colo do útero), a menos que em remissão completa por pelo menos 3 anos, não são elegíveis.
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa ou outro histórico que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlado com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar essa terapia.
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga.
• Os pacientes não devem fazer uso prévio ou concomitante de memantina ou tratamento com outras terapias bloqueadoras do receptor N-metil D-aparato (NMDA).
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Incapacidade ou falta de vontade do sujeito ou responsável/representante legal em dar consentimento informado por escrito.