Memantin for recidiverende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk dokumenterede gliomer fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) grad IV. Patienter vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var et grad II eller grad III gliom, så længe en efterfølgende histologisk diagnose af et grad IV gliom er bekræftet.
• Patienter skal have vist utvetydige radiografiske beviser for tumorprogression ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning. En scanning skal udføres inden for 10 dage før registrering og på en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage. Hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og registreringen, er en ny baseline MR påkrævet.
• Patienter med tidligere behandling, der inkluderede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi (inklusive gammakniv eller cyberkniv) skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom snarere end strålingsnekrose baseret på enten positronemissionstomografi (PET) eller thallium-scanning, magnetisk resonansspektroskopi (MRS) ), magnetisk resonansperfusion eller kirurgisk dokumentation af sygdom. Beslutningen om, hvilken metode der skal bruges til at foretage denne bekræftelse, vil være efter efterforskerens skøn.
• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse. Patienter skal have underskrevet en tilladelse til udlevering af deres beskyttede helbredsoplysninger.
• Alder over 18 år og med en forventet levetid på mere end 8 uger.
• Karnofsky Performance Status større eller lig med 60
• Patienterne skal have et interval på mindst 28 dage fra ethvert forsøgsmiddel eller fra tidligere cytotoksisk behandling, 6 uger fra tidligere nitrosureas, 3 uger fra procarbazin og 2 uger fra vincristin.
• Patienter skal have svigtet tidligere strålebehandling og skal have et interval på mere end 42 dage fra afslutning af den indledende strålebehandling til studiestart eller 28 dage siden strålebehandling anvendt til tilbagevendende tumor.
• Da memantin ikke er forbundet med myelosuppression, vil patienter med vedvarende effekt på knoglemarvsfunktionen fra tidligere cytotoksiske kemoterapier være berettigede, så længe: hvide blodlegemer > 1.000/µl, absolut neutrofiltal > 500/mm3, blodpladetal > 50.000/mm3 og hæmoglobin > 8 g/dl). Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion og tilstrækkelig nyrefunktion, før behandlingen påbegyndes. Disse tests skal udføres inden for 2 uger før behandlingsstart. Berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion.
• Patienterne skal have en beregnet kreatininclearance > 30 milliliter/minut.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er inden for 3 måneders behandling med stråling og samtidig temozolomid, vil ikke være berettigede, medmindre der er nye forstærkende abnormiteter uden for højdosis-strålingsfelterne (dvs. ud over 80 % isodosegrænsen) eller kirurgisk påvisning af aktiv tumor.
• Patienter må ikke være gravide og skal acceptere at anvende passende prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest dokumenteret inden for 7 dage før registrering. Kvinder må ikke amme.
• Patienter med en anamnese med anden kræftsygdom (undtagen hudkræft uden melanom eller kræft i livmoderhalsen), medmindre de har været i fuldstændig remission i mindst 3 år, er ikke berettigede.
• Patienter må ikke have nogen væsentlig medicinsk sygdom eller anden historie, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi.
• Patienter må ikke have nogen sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskifte.
• Patienter må ikke have tidligere eller samtidig brug af memantin eller behandling med andre N-methyl D-asparat (NMDA) receptorblokerende behandlinger.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
• Manglende evne eller uvilje hos subjektet eller værge/repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke.