- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01280994
Resonancia magnética 129Xe hiperpolarizada para obtener imágenes de la función pulmonar
Imagen de RM hiperpolarizada 129Xe de la función pulmonar en voluntarios sanos y sujetos con enfermedad pulmonar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se espera que las imágenes no invasivas de la función pulmonar proporcionen información crítica que se necesita para impulsar el progreso en la caracterización y el tratamiento de las enfermedades pulmonares crónicas. La medida diagnóstica primaria actual es la prueba de función pulmonar (PFT), que se introdujo a mediados del siglo XIX, pero sigue siendo el estándar de atención en la actualidad. Las PFT tienen la ventaja de no ser invasivas y estar ampliamente disponibles, pero tienen poca sensibilidad y alta variabilidad. Por lo tanto, las PFT son ineficaces para evaluar la respuesta terapéutica o la progresión de la enfermedad en escalas de tiempo razonables, dada la frecuente heterogeneidad de la enfermedad y los mecanismos compensatorios del pulmón.
Durante mucho tiempo se ha apreciado que mejorar la sensibilidad requiere evaluar los pulmones regionalmente. Con este fin, los métodos, como la tomografía computarizada (TC), brindan información sobre la estructura pulmonar, pero se debe inferir la función pulmonar. Sin embargo, lo que más preocupa es la alta dosis de radiación asociada con la TC, que impide la obtención de imágenes de seguimiento longitudinales frecuentes. Como alternativa, es posible obtener imágenes regionales tanto de la ventilación como de la perfusión utilizando técnicas de medicina nuclear como la gammagrafía plana, la tomografía computarizada de fotón único (SPECT) o la tomografía por emisión de positrones (PET). Sin embargo, al igual que con la tomografía computarizada, todas estas modalidades exponen al sujeto a radiación ionizante y no pueden aplicarse en serie sin una necesidad clínica imperiosa. Además, estas modalidades de imágenes nucleares tienen una resolución espacial y temporal deficiente.
El papel clave de HP 129Xe MRI es que puede permitir imágenes de alta resolución no invasivas de todos los aspectos de la estructura y función pulmonar. Recientemente hemos demostrado la resonancia magnética HP 129Xe para visualizar la ventilación pulmonar con alta resolución, así como la capacidad de mostrar anomalías de la microestructura alveolar que están asociadas con el fenotipo de enfisema de la EPOC. También hemos demostrado la capacidad fundamentalmente nueva de visualizar directamente la captación de 129Xe en la sangre y los tejidos capilares pulmonares, lo que puede proporcionar una imagen aún más completa de la función pulmonar al proporcionar información sobre el intercambio de gases regional.
El xenón es un gas noble que el cuerpo no altera químicamente. Una pequeña fracción del Xe inhalado se absorbe en el torrente sanguíneo y tiene efectos anestésicos documentados en concentraciones moderadas. Los niveles de gas utilizados en este protocolo se encuentran dentro de los límites de seguridad derivados anteriormente tanto para animales como para humanos. El isótopo estable 129Xe puede hiperpolarizarse, lo cual es un medio para mejorar su señal de resonancia magnética bruta en un factor de ~100 000. Esta mejora de la señal hace posible obtener imágenes del gas inhalado con una alta resolución espacial y temporal. Además, las propiedades de 129Xe permiten adquirir imágenes con múltiples formas de contraste, incluida la ventilación, la microestructura pulmonar y el intercambio de gases regional. Debido a que la resonancia magnética 129Xe no usa radiación ionizante y solo un agente de contraste de gas inhalado, tiene el potencial de usarse en estudios longitudinales para probar los efectos de la terapia o monitorear la progresión de la enfermedad de manera no invasiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jennifer Korzekwinski
- Número de teléfono: 919-681-7362
- Correo electrónico: jennifer.korzekwinski@duke.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Cody Blanton
- Número de teléfono: 919-668-7575
- Correo electrónico: cody.blanton@duke.edu
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Reclutamiento
- Duke University Medical Center
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Investigador principal:
- Bastiaan Driehuys, Ph.D
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Investigador principal:
- Joseph Mammarappallil, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para sujetos de control sanos
- El sujeto no tiene condiciones pulmonares diagnosticadas
- El sujeto no ha fumado en los 5 años anteriores.
- Historial de tabaquismo, si lo hubiere, menor o igual a 5 paquetes-año.
Criterios de inclusión para sujetos con enfermedad pulmonar
- El sujeto tiene un diagnóstico de disfunción pulmonar realizado por un médico
- Sin empeoramiento agudo de la función pulmonar en los últimos 30 días
Criterio de exclusión:
- El sujeto es menor de 18 años
- La resonancia magnética está contraindicada según las respuestas al cuestionario de detección de resonancia magnética
- El sujeto está embarazada o amamantando
- Enfermedad respiratoria de etiología bacteriana o viral dentro de los 30 días posteriores a la resonancia magnética
- El sujeto ha recibido un medicamento en investigación (sin incluir 129Xe) dentro de los 30 días posteriores a la RM
- El sujeto tiene alguna forma de arritmia cardíaca conocida
- El sujeto no cabe en la bobina del chaleco 129Xe utilizada para IRM
- El sujeto no puede contener la respiración durante 15 segundos
- Se considera poco probable que el sujeto pueda cumplir con las instrucciones durante la toma de imágenes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Dia 2
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El propósito de este ensayo es examinar la capacidad de las imágenes HP 129Xe para caracterizar el pulmón en estados sanos y enfermos.
El punto final de seguridad para cada sujeto es registrar cualquier evento adverso como una medida de seguridad y tolerabilidad.
El punto final técnico para cada sujeto es la adquisición de imágenes HP 129Xe MR técnicamente adecuadas.
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Dia 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Mammarappallil, M.D., Duke University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cleveland ZI, Cofer GP, Metz G, Beaver D, Nouls J, Kaushik SS, Kraft M, Wolber J, Kelly KT, McAdams HP, Driehuys B. Hyperpolarized Xe MR imaging of alveolar gas uptake in humans. PLoS One. 2010 Aug 16;5(8):e12192. doi: 10.1371/journal.pone.0012192.
- Virgincar RS, Cleveland ZI, Kaushik SS, Freeman MS, Nouls J, Cofer GP, Martinez-Jimenez S, He M, Kraft M, Wolber J, McAdams HP, Driehuys B. Quantitative analysis of hyperpolarized 129Xe ventilation imaging in healthy volunteers and subjects with chronic obstructive pulmonary disease. NMR Biomed. 2013 Apr;26(4):424-35. doi: 10.1002/nbm.2880. Epub 2012 Oct 13.
- Kaushik SS, Cleveland ZI, Cofer GP, Metz G, Beaver D, Nouls J, Kraft M, Auffermann W, Wolber J, McAdams HP, Driehuys B. Diffusion-weighted hyperpolarized 129Xe MRI in healthy volunteers and subjects with chronic obstructive pulmonary disease. Magn Reson Med. 2011 Apr;65(4):1154-65. doi: 10.1002/mrm.22697. Epub 2010 Dec 16.
- Roos JE, McAdams HP, Kaushik SS, Driehuys B. Hyperpolarized Gas MR Imaging: Technique and Applications. Magn Reson Imaging Clin N Am. 2015 May;23(2):217-29. doi: 10.1016/j.mric.2015.01.003.
- Kaushik SS, Freeman MS, Cleveland ZI, Davies J, Stiles J, Virgincar RS, Robertson SH, He M, Kelly KT, Foster WM, McAdams HP, Driehuys B. Probing the regional distribution of pulmonary gas exchange through single-breath gas- and dissolved-phase 129Xe MR imaging. J Appl Physiol (1985). 2013 Sep;115(6):850-60. doi: 10.1152/japplphysiol.00092.2013. Epub 2013 Jul 11.
- He M, Kaushik SS, Robertson SH, Freeman MS, Virgincar RS, McAdams HP, Driehuys B. Extending semiautomatic ventilation defect analysis for hyperpolarized (129)Xe ventilation MRI. Acad Radiol. 2014 Dec;21(12):1530-41. doi: 10.1016/j.acra.2014.07.017. Epub 2014 Sep 26.
- Kaushik SS, Freeman MS, Yoon SW, Liljeroth MG, Stiles JV, Roos JE, Foster W, Rackley CR, McAdams HP, Driehuys B. Measuring diffusion limitation with a perfusion-limited gas--hyperpolarized 129Xe gas-transfer spectroscopy in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Appl Physiol (1985). 2014 Sep 15;117(6):577-85. doi: 10.1152/japplphysiol.00326.2014. Epub 2014 Jul 18.
- Kaushik SS, Robertson SH, Freeman MS, He M, Kelly KT, Roos JE, Rackley CR, Foster WM, McAdams HP, Driehuys B. Single-breath clinical imaging of hyperpolarized (129)Xe in the airspaces, barrier, and red blood cells using an interleaved 3D radial 1-point Dixon acquisition. Magn Reson Med. 2016 Apr;75(4):1434-43. doi: 10.1002/mrm.25675. Epub 2015 May 18.
- He M, Robertson SH, Kaushik SS, Freeman MS, Virgincar RS, Davies J, Stiles J, Foster WM, McAdams HP, Driehuys B. Dose and pulse sequence considerations for hyperpolarized (129)Xe ventilation MRI. Magn Reson Imaging. 2015 Sep;33(7):877-85. doi: 10.1016/j.mri.2015.04.005. Epub 2015 Apr 30.
- Ebner L, He M, Virgincar RS, Heacock T, Kaushik SS, Freemann MS, McAdams HP, Kraft M, Driehuys B. Hyperpolarized 129Xenon Magnetic Resonance Imaging to Quantify Regional Ventilation Differences in Mild to Moderate Asthma: A Prospective Comparison Between Semiautomated Ventilation Defect Percentage Calculation and Pulmonary Function Tests. Invest Radiol. 2017 Feb;52(2):120-127. doi: 10.1097/RLI.0000000000000322.
- He M, Driehuys B, Que LG, Huang YT. Using Hyperpolarized 129Xe MRI to Quantify the Pulmonary Ventilation Distribution. Acad Radiol. 2016 Dec;23(12):1521-1531. doi: 10.1016/j.acra.2016.07.014. Epub 2016 Sep 9.
- Dahhan T, Kaushik SS, He M, Mammarappallil JG, Tapson VF, McAdams HP, Sporn TA, Driehuys B, Rajagopal S. Abnormalities in hyperpolarized (129)Xe magnetic resonance imaging and spectroscopy in two patients with pulmonary vascular disease. Pulm Circ. 2016 Mar;6(1):126-31. doi: 10.1086/685110.
- Robertson SH, Virgincar RS, Bier EA, He M, Schrank GM, Smigla RM, Rackley C, McAdams HP, Driehuys B. Uncovering a third dissolved-phase 129 Xe resonance in the human lung: Quantifying spectroscopic features in healthy subjects and patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Magn Reson Med. 2017 Oct;78(4):1306-1315. doi: 10.1002/mrm.26533. Epub 2016 Nov 8.
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Finalización primaria (Estimado)
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- Pro00025110
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