Estudio de Seguridad y Eficacia de Antioxidantes para el Tratamiento del Síndrome X Frágil (SXF-TRA152)
13 de abril de 2015 actualizado por: Yolanda de Diego Otero
Ensayo cruzado de fase II, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, unidireccional para investigar la seguridad y la eficacia del ácido ascórbico y el tocoferol para el tratamiento del síndrome X frágil
El síndrome de X frágil (FXS) fue descrito por primera vez por el Dr. Martin y el Dr. Bell en 1943, en familias con varios pacientes afectados por discapacidad mental ligada al sexo. Este trastorno es la causa más común de discapacidad mental hereditaria. La prevalencia del síndrome X frágil se ha establecido en 1 en 2500 hombres y 1 en 4000 mujeres.
A pesar del retraso mental de moderado a grave, los pacientes con X frágil presentan macroorquidia, cara alargada, orejas largas, displasia del tejido conectivo, hiperactividad, comportamientos estereotípicos y de tipo autista, retraso en el habla y aumento de la sensibilidad sensorial.
Objetivo: Evaluar el efecto de la combinación del antioxidante Ácido Ascórbico y tocoferol, como terapia del Síndrome X Frágil en varones jóvenes.
Hipótesis: Se propone que parte de la fisiopatología del sistema nervioso central en el modelo animal del síndrome X frágil puede estar determinada por el estrés oxidativo. Además, los pacientes con X frágil mostraron un nivel significativamente bajo de ácido ascórbico en plasma. Las características bioquímicas del estrés oxidativo pueden revertirse en los ratones FMR1-KO mediante un tratamiento crónico con compuestos antioxidantes como el tocoferol o la melatonina; también puede normalizar varias características del Síndrome, como la hiperactividad, la ansiedad y los déficits cognitivos. La normalización del estrés oxidativo se propone como una nueva vía terapéutica para paliar afecciones provocadas por un exceso de radicales libres que son cruciales en enfermedades del neurodesarrollo como el autismo, el síndrome de down y otras enfermedades del sistema nervioso central.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Objetivo: Evaluar el efecto de la combinación del antioxidante Ácido Ascórbico y tocoferol, como terapia del Síndrome X Frágil en varones jóvenes.
- Diseño: ensayo clínico piloto, fase II, ensayo clínico cruzado unidireccional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración, con dos períodos de tratamiento de 12 semanas de duración.
- Lugar: Fundación IMABIS. Hospital Carlos Haya, Málaga.
- Sujetos: Niños de 5 a 11 años (bebés) y de 12 a 18 años (adolescentes) diagnosticados con síndrome X frágil.
- Intervención: 30 participantes asignados al azar para recibir vitaminas antioxidantes C (ácido ascórbico) y vitamina E (d-alfa-tocoferol) una vez al día o placebo durante 12 semanas a doble ciego. En el Período de estudio 2, todos los participantes reciben tratamiento activo (abierto). Medidas de resultado: mejora en los niveles de antioxidantes en plasma, estrés oxidativo (indicado por el estado de glutatión, sustancias que reaccionan al ácido tiobarbitúrico (TBARS) y contenido de carbonilo de las proteínas) y respuesta del eje HPA. Los problemas de comportamiento se estudiarán utilizando la "Lista de verificación de comportamiento del desarrollo" y el "Cuestionario para padres y maestros, C. Keith Conners", también se analizará la mejora del aprendizaje utilizando la "Escala de inteligencia de Wechsler para niños" a los 0, 3, 6 meses durante el ensayo. y 3 meses después de finalizar el tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Malaga, España, 29009
- Psychiatric Service. Hospital Carlos Haya
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de genética molecular del síndrome (número de repeticiones CGG en el gen FMR1 superior a 200).
- Presentando síntomas característicos del síndrome de X frágil.
- Pacientes mayores de 6 años y menores de 19 años.
- Consentimiento informado firmado por los padres y/o tutor legal antes de la inscripción en el ensayo.
- Tanto los padres como los pacientes deben comprometerse a participar durante la prueba de 30 semanas.
Criterio de exclusión:
- El estudio excluye a las personas con otros trastornos neurológicos no relacionados con el síndrome.
- Pacientes que hayan tenido problemas médicos graves en los últimos 12 meses.
- Está tomando más de 100 mg de vitamina E o vitamina C diariamente durante los últimos 4 meses.
- Tener problemas físicos, mentales o sensoriales que impidan la evaluación de la eficacia.
- Hipersensibilidad a cualquier componente de la preparación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Ácido ascórbico y alfa-tocoferol
Dos tomas diarias de la combinación de antioxidantes, administradas en el desayuno y la cena
|
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Comparador de placebos: Placebo
Dos dosis diarias de placebo, administradas en el desayuno y la cena.
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Dos dosis diarias de placebo, administradas en el desayuno y la cena durante 12 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en las escalas de padres y maestros de Conner de referencia a las 12 y 24 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, semana 24
|
Escalas de hiperactividad: Conners Parent and Teacher Questionnaire, realizadas antes de iniciar el tratamiento, 12 semanas y 24 semanas después de iniciado el tratamiento.
|
Línea de base, semana 12, semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la medida de referencia del Inventario de desarrollo del comportamiento (DBC-P24) a las 12 y 24 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y semana 24
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Se realizará inventario de desarrollo conductual (DBC-P24) antes de iniciar, 12 semanas y 24 semanas después de iniciado el tratamiento
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Línea de base, semana 12 y semana 24
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|
Escala de inteligencia de Wechsler para niños
Periodo de tiempo: línea base, semana 12 y semana 24
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La escala de inteligencia de Wechsler para niños se utilizará al inicio y 12 semanas después de comenzar el tratamiento.
|
línea base, semana 12 y semana 24
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Medida compuesta de sangre y orina.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y semana 24
|
Evaluación de seguridad mediante medición de sangre y orina. Se realizarán los siguientes estudios en la línea de base, 12 y 24 semanas después de comenzar el tratamiento:
|
Línea de base, semana 12 y semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yolanda de Diego Otero, PhD, IMABIS Foundation. Hospital Carlos Haya. Malaga
- Investigador principal: Lucia M Perez Costillas, MD PhD, Hospital Carlos Haya. Malaga
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- de Diego-Otero Y, Romero-Zerbo Y, el Bekay R, Decara J, Sanchez L, Rodriguez-de Fonseca F, del Arco-Herrera I. Alpha-tocopherol protects against oxidative stress in the fragile X knockout mouse: an experimental therapeutic approach for the Fmr1 deficiency. Neuropsychopharmacology. 2009 Mar;34(4):1011-26. doi: 10.1038/npp.2008.152. Epub 2008 Oct 8.
- Romero-Zerbo Y, Decara J, el Bekay R, Sanchez-Salido L, Del Arco-Herrera I, de Fonseca FR, de Diego-Otero Y. Protective effects of melatonin against oxidative stress in Fmr1 knockout mice: a therapeutic research model for the fragile X syndrome. J Pineal Res. 2009 Mar;46(2):224-34. doi: 10.1111/j.1600-079X.2008.00653.x. Epub 2008 Dec 23.
- el Bekay R, Romero-Zerbo Y, Decara J, Sanchez-Salido L, Del Arco-Herrera I, Rodriguez-de Fonseca F, de Diego-Otero Y. Enhanced markers of oxidative stress, altered antioxidants and NADPH-oxidase activation in brains from Fragile X mental retardation 1-deficient mice, a pathological model for Fragile X syndrome. Eur J Neurosci. 2007 Dec;26(11):3169-80. doi: 10.1111/j.1460-9568.2007.05939.x. Epub 2007 Nov 14.
- de Diego-Otero Y, Calvo-Medina R, Quintero-Navarro C, Sanchez-Salido L, Garcia-Guirado F, del Arco-Herrera I, Fernandez-Carvajal I, Ferrando-Lucas T, Caballero-Andaluz R, Perez-Costillas L. A combination of ascorbic acid and alpha-tocopherol to test the effectiveness and safety in the fragile X syndrome: study protocol for a phase II, randomized, placebo-controlled trial. Trials. 2014 Sep 3;15:345. doi: 10.1186/1745-6215-15-345.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de marzo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de abril de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
14 de abril de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2015
Última verificación
1 de abril de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedad
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Trastornos cromosómicos
- Trastornos de los cromosomas sexuales
- Síndrome
- Síndrome X frágil
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Antioxidantes
- Vitamina e
- Tocoferoles
- alfa-tocoferol
- Vitaminas
- Ácido ascórbico
Otros números de identificación del estudio
- 2009-017837-23
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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