- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01329770
Estudo de Segurança e Eficácia de Antioxidantes para o Tratamento da Síndrome do X Frágil (SXF-TRA152)
Fase II, randomizado, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, unidirecional, para investigar a segurança e a eficácia do ácido ascórbico e do tocoferol para o tratamento da síndrome do X frágil
A síndrome do X frágil (SXF) foi descrita pela primeira vez pelo Dr. Martin e pelo Dr. Bell em 1943, em famílias com vários pacientes afetados por deficiência mental ligada ao sexo. Este distúrbio é a causa mais comum de deficiência mental hereditária. A prevalência da síndrome do X Frágil foi estabelecida em 1 em 2.500 homens e 1 em 4.000 mulheres.
Apesar do retardo mental moderado a grave, os pacientes com X frágil apresentam macroorquidismo, face alongada, orelhas longas, displasia do tecido conjuntivo, hiperatividade, comportamentos semelhantes aos autistas e estereotipados, atraso na fala e aumento da sensibilidade sensorial.
Objetivo: Avaliar o efeito da combinação do antioxidante Ácido Ascórbico e tocoferol, como terapia da Síndrome do X Frágil em jovens do sexo masculino.
Hipótese: Propõe-se que parte da fisiopatologia do sistema nervoso central no modelo animal da síndrome do X frágil pode ser determinada pelo estresse oxidativo. Além disso, os pacientes com X Frágil apresentaram um nível significativamente baixo de ácido ascórbico no plasma. As características bioquímicas do estresse oxidativo podem ser revertidas nos camundongos FMR1-KO, por um tratamento crônico com compostos antioxidantes como tocoferol ou melatonina, também pode normalizar várias características da síndrome, como hiperatividade, ansiedade e déficits cognitivos. A normalização do estresse oxidativo é proposta como uma nova via terapêutica para aliviar as condições causadas pelo excesso de radicais livres que são cruciais em doenças do neurodesenvolvimento, como autismo, síndrome de down e outras doenças do sistema nervoso central.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
- Objetivo: Avaliar o efeito da combinação do antioxidante Ácido Ascórbico e tocoferol, como terapia da Síndrome do X Frágil em jovens do sexo masculino.
- Desenho: Ensaio clínico piloto, Fase II, ensaio clínico cruzado, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 6 meses, com dois períodos de tratamento de 12 semanas de duração.
- Cenário: Fundação IMABIS. Hospital Carlos Haya, Málaga.
- Sujeitos: Crianças de 5 a 11 anos (bebês) e de 12 a 18 anos (adolescentes) com diagnóstico de síndrome do X frágil.
- Intervenção: 30 participantes aleatoriamente designados para receber vitaminas antioxidantes C (ácido ascórbico) e vitamina E (d-alfa-tocoferol) uma vez ao dia ou placebo por 12 semanas em duplo-cego. No Período de Estudo 2, todos os participantes recebem tratamento ativo (aberto). Medidas de resultado: melhora nos níveis de antioxidantes plasmáticos, estresse oxidativo (indicado pelo status de glutationa, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e conteúdo de carbonila de proteínas) e resposta do eixo HPA. Problemas comportamentais serão estudados usando "Lista de verificação de comportamento de desenvolvimento" e "Questionário de professores e pais, C. Keith Conners", também a melhoria de aprendizagem será analisada usando "Escala de Inteligência Wechsler para crianças" em 0, 3, 6 meses durante o julgamento e 3 meses após o término do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Malaga, Espanha, 29009
- Psychiatric Service. Hospital Carlos Haya
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico genético molecular da síndrome (número de repetições CGG no gene FMR1 acima de 200).
- Apresentando sintomas característicos da síndrome do X frágil.
- Pacientes maiores de 6 anos e menores de 19 anos.
- Consentimento informado assinado pelos pais e/ou tutor legal antes da inscrição no estudo.
- Tanto os pais quanto os pacientes devem se comprometer a participar durante o teste de 30 semanas.
Critério de exclusão:
- O estudo exclui indivíduos com outros distúrbios neurológicos não relacionados à síndrome.
- Pacientes que tiveram problemas médicos graves nos últimos 12 meses.
- Está tomando mais de 100 mg de vitamina E ou vitamina C diariamente nos últimos 4 meses.
- Têm problemas físicos, deficiências mentais ou sensoriais que impeçam a avaliação da eficácia.
- Hipersensibilidade a qualquer componente da preparação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ácido Ascórbico e alfa-tocoferol
Duas doses diárias da combinação de antioxidantes, administradas no café da manhã e no jantar
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Comparador de Placebo: Placebo
Duas doses diárias de placebo, administradas no café da manhã e no jantar
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Duas doses diárias de placebo, administradas no café da manhã e no jantar por 12 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na linha de base das escalas de pais e professores de Conner em 12 e 24 semanas
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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Escalas de hiperatividade: Conners Parent and Teacher Questionnaire, realizadas antes do início do tratamento, 12 semanas e 24 semanas após o início do tratamento.
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na medida de linha de base do Inventário de desenvolvimento de comportamento (DBC-P24) em 12 e 24 semanas
Prazo: Linha de base, semana 12 e semana 24
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Inventário de desenvolvimento do comportamento (DBC-P24) será realizado antes do início, 12 semanas e 24 semanas após o início do tratamento
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Linha de base, semana 12 e semana 24
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Escala de Inteligência Wechsler para crianças
Prazo: linha de base, semana 12 e semana 24
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A Escala de Inteligência Wechsler para crianças será usada na linha de base e 12 semanas após o início do tratamento
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linha de base, semana 12 e semana 24
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Medida composta de sangue e urina.
Prazo: Linha de base, semana 12 e semana 24
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Avaliação de segurança através de medição de sangue e urina. Os seguintes estudos serão realizados na linha de base, 12 e 24 semanas após o início do tratamento:
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Linha de base, semana 12 e semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yolanda de Diego Otero, PhD, IMABIS Foundation. Hospital Carlos Haya. Malaga
- Investigador principal: Lucia M Perez Costillas, MD PhD, Hospital Carlos Haya. Malaga
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- de Diego-Otero Y, Romero-Zerbo Y, el Bekay R, Decara J, Sanchez L, Rodriguez-de Fonseca F, del Arco-Herrera I. Alpha-tocopherol protects against oxidative stress in the fragile X knockout mouse: an experimental therapeutic approach for the Fmr1 deficiency. Neuropsychopharmacology. 2009 Mar;34(4):1011-26. doi: 10.1038/npp.2008.152. Epub 2008 Oct 8.
- Romero-Zerbo Y, Decara J, el Bekay R, Sanchez-Salido L, Del Arco-Herrera I, de Fonseca FR, de Diego-Otero Y. Protective effects of melatonin against oxidative stress in Fmr1 knockout mice: a therapeutic research model for the fragile X syndrome. J Pineal Res. 2009 Mar;46(2):224-34. doi: 10.1111/j.1600-079X.2008.00653.x. Epub 2008 Dec 23.
- el Bekay R, Romero-Zerbo Y, Decara J, Sanchez-Salido L, Del Arco-Herrera I, Rodriguez-de Fonseca F, de Diego-Otero Y. Enhanced markers of oxidative stress, altered antioxidants and NADPH-oxidase activation in brains from Fragile X mental retardation 1-deficient mice, a pathological model for Fragile X syndrome. Eur J Neurosci. 2007 Dec;26(11):3169-80. doi: 10.1111/j.1460-9568.2007.05939.x. Epub 2007 Nov 14.
- de Diego-Otero Y, Calvo-Medina R, Quintero-Navarro C, Sanchez-Salido L, Garcia-Guirado F, del Arco-Herrera I, Fernandez-Carvajal I, Ferrando-Lucas T, Caballero-Andaluz R, Perez-Costillas L. A combination of ascorbic acid and alpha-tocopherol to test the effectiveness and safety in the fragile X syndrome: study protocol for a phase II, randomized, placebo-controlled trial. Trials. 2014 Sep 3;15:345. doi: 10.1186/1745-6215-15-345.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doença
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Retardo Mental, Ligado ao X
- Deficiência Intelectual
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Distúrbios cromossômicos
- Distúrbios dos cromossomos sexuais
- Síndrome
- Síndrome do X Frágil
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Antioxidantes
- Vitamina E
- Tocoferóis
- alfa-Tocoferol
- Vitaminas
- Ácido ascórbico
Outros números de identificação do estudo
- 2009-017837-23
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