Un estudio de fase 2 de CRLX101 (NLG207) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos que tienen ≥ 18 años de edad.
• CPCNP localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente (adenocarcinoma, carcinoma broncoalveolar, de células escamosas, de células grandes o mixto) que no es susceptible de tratamiento quirúrgico y el paciente ha fracasado en 1 o 2 líneas diferentes de quimioterapia.
• Enfermedad medible y evidencia de progresión en la terapia anterior. La progresión puede ser clínica o radiológica.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/µL sin soporte de factor de crecimiento.
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/µL sin soporte.
• Función hepática y renal adecuada que incluye lo siguiente: Bilirrubina total < 2 × ULN, AST o ALT ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN para pacientes con metástasis hepática, PTT dentro de los límites normales, INR ≤ 1,5, creatinina sérica <1,5 ULN
• Al menos 4 semanas después de cualquier radioterapia o terapia biológica; al menos 6 semanas después de la terapia con nitrosoureas.
• Recuperación completa de la cirugía diagnóstica o terapéutica (es decir, cicatrización completa de la herida) y que hayan transcurrido al menos 30 días antes de la dosificación inicial.
• Recuperación completa de los efectos tóxicos de la terapia previa (es decir, Criterios de toxicidad comunes [CTC] Grado 1 o menos con la excepción de la alopecia de Grado 2).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo adecuada. Si es posmenopáusica, debe haber ≥ 12 meses desde la última menstruación.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 60 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del SNC por evidencia radiológica o histológica, a menos que estén clínicamente estables (deben haber sido tratadas con resección o radiación) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Es posible que los pacientes no estén recibiendo dexametasona para controlar la presión del LCR.
• Anticoagulación terapéutica concurrente: PTT menor o igual a 1,5 × ULN o solo se permiten dosis bajas de aspirina y heparina de bajo peso.
• Más de 2 líneas previas de quimioterapia para el cáncer de pulmón. Esto incluye la terapia biológica (inmunoterapia).
• Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) previo o antecedentes de ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Historia de malignidad previa no curada por escisión. Las pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino no están excluidas, pero las pacientes con otras neoplasias malignas previas deben haber tenido un intervalo libre de enfermedad de al menos 2 años.
• Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses previos a la selección) de angina inestable, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA
• Historial de arritmia cardíaca que requiere terapia médica o eléctrica.
• QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres.
• Cualquier cirugía mayor dentro de los 30 días o cirugía menor dentro de los 10 días del ingreso al estudio, o paciente que no se recuperó de la cirugía.
• Antecedentes de trasplante de órganos o de médula ósea.
• Infección conocida activa y/o no controlada, incluido el VIH, y no son estables con la terapia antirretroviral.
• Cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio.
• Embarazada o amamantando.
• Cualquiera que, a juicio del investigador, no pueda cumplir con el protocolo, dar un consentimiento verdaderamente informado o es probable que viva < 90 días
• Alergia severa o significativa a cualquier quimioterapia o premedicación.
• Ascitis clínicamente evidente (p. ej., distensión abdominal, abultamiento y/u onda de líquido) o edema periférico de grado 3.
• Cualquier tratamiento previo contra el cáncer con un inhibidor de la topoisomerasa I.