Исследование фазы 2 CRLX101 (NLG207) у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденный, местно-распространенный или метастатический НМРЛ (аденокарцинома, бронхоальвеолярный, плоскоклеточный, крупноклеточный или смешанный рак), который не поддается хирургическому лечению, и у пациента была неэффективна 1 или 2 различные линии химиотерапии.
• Поддающееся измерению заболевание и признаки прогрессирования предыдущей терапии. Прогрессирование может быть клиническим или рентгенологическим.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл.
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500 клеток/мкл без поддержки фактора роста.
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл без поддержки.
• Адекватная функция печени и почек, включая следующее: общий билирубин < 2 × ВГН, АСТ или АЛТ ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень, АЧТВ в пределах нормы, МНО ≤ 1,5, сывороточный креатинин <1,5 ВГН
• По крайней мере, через 4 недели после любой лучевой или биологической терапии; не менее 6 недель после терапии нитромочевиной.
• Полное восстановление после диагностической или терапевтической операции (т.е. полное заживление раны) и прошло не менее 30 дней до начала приема препарата.
• Полное излечение от токсических эффектов предшествующей терапии (т. е. по общим критериям токсичности [CTC] степень 1 или ниже, за исключением алопеции степени 2).
• Женщины детородного возраста должны пройти адекватный тест на беременность. В постменопаузе должно пройти ≥ 12 месяцев с момента последней менструации.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции во время исследования и в течение 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Метастазы в ЦНС по рентгенологическим или гистологическим данным, за исключением случаев клинической стабильности (должна быть проведена резекция или облучение) в течение как минимум 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата. Пациенты могут не получать дексаметазон для контроля давления спинномозговой жидкости.
• Сопутствующая терапевтическая антикоагулянтная терапия: допускаются АЧТВ менее или равные 1,5 × ВГН или только низкие дозы аспирина и гепарина низкой массы тела.
• Более 2 предшествующих линий химиотерапии рака легкого. Это включает биологическую (иммунотерапевтическую) терапию.
• История предшествующего нарушения мозгового кровообращения (CVA) или транзиторной ишемической атаки (TIA) в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Злокачественное новообразование в анамнезе, не вылеченное путем иссечения. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ шейки матки не исключаются, но пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе должны иметь не менее 2 лет безрецидивного периода.
• Недавний анамнез (в течение 6 месяцев после скрининга) нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или застойной сердечной недостаточности III или IV класса по NYHA.
• История сердечной аритмии, требующей медикаментозной или электротерапии.
• QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин.
• Любая серьезная операция в течение 30 дней или небольшая операция в течение 10 дней после включения в исследование, или пациент не оправился от операции.
• Пересадка органов или костного мозга в анамнезе.
• Известные активные и/или неконтролируемые инфекции, включая ВИЧ, нестабильные при антиретровирусной терапии.
• Любая исследуемая терапия в течение 28 дней после включения в исследование.
• Беременные или кормящие.
• Любой, кто, по мнению исследователя, не может соблюдать протокол, дать действительно информированное согласие или, вероятно, проживет < 90 дней.
• Тяжелая или выраженная аллергия на любую химиотерапию или премедикацию.
• Клинически выраженный асцит (например, вздутие живота, вздутие живота и/или волна жидкости) или периферические отеки 3 степени.
• Любое предшествующее лечение рака ингибитором топоизомеразы I.