Fase 1B: estudio abierto de rango de dosis de AFX-2 oral en adultos con leucemia linfocítica crónica

Criterios de inclusión:

1. Adultos hombres y mujeres mayores de 18 años
2. Diagnóstico de CLL según los criterios del grupo de trabajo del NCI; con evidencia fenotípica (es decir, citometría de flujo o biopsia de médula ósea) de leucemia linfocítica crónica (Código MEDDRA - 10008960; ICD-O3-9823)
3. La enfermedad cumple con los criterios de enfermedad de bajo riesgo (Estadio 0 de Rai), riesgo intermedio (Estadio I-II de Rai) o riesgo alto (Estadio III-IV de Rai)
4. Esperanza de vida de ≥ 3 meses en la selección.
5. Estado funcional ECOG 0-3

6. Parámetros de laboratorio (tomados < 14 días del día de estudio 0):

   • Parámetros hematológicos: Hemoglobina > 9 g/dL (estable, sin descensos); Recuento absoluto de granulocitos (AGC) > 1,0 x 109/L; Plaquetas > 50 x 109/L; no requiere transfusión inmediata.
   • Coagulación: PT/PTT/INR: ± 10 % de NL para laboratorio; RIN: 1,0-1,43
   • BUN < 40; Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl, o aclaramiento de creatinina > 90 ml/min/1,73 m2 IF creatinina sérica > 2,0 mg/dL
   • Pruebas de función hepática (AST, ALT, ALP, LDH): < 2,5 x ULN institucional; Bilirrubina total: < 2,0 x LSN institucional
   • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativo
   • Prueba de embarazo: prueba de embarazo en orina negativa para mujeres en edad fértil,
7. Libre de enfermedad por neoplasias malignas previas durante > 2 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
8. Si no es estéril quirúrgicamente o posmenopáusica (> 12 meses sin flujo menstrual), está dispuesta a practicar el control de la natalidad (barrera + anticoncepción) durante la duración del estudio.
9. Capaz y dispuesto a tragar cápsulas.
10. Dispuesto a limitar la ingesta de alcohol durante el período de tratamiento del estudio.
11. Dispuesto a firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad linfoproliferativa distinta de la LLC
2. Uso previo del artículo de prueba (AFX-2) o productos que contienen ginseng (estadounidense, asiático, etc.) ≤ 1 año antes del ingreso al estudio.
3. Alergia conocida al artículo de prueba o productos que contienen ginseng
4. Infección activa que requiere tratamiento sistémico

5. Terapia anterior o actual:

   • Esplenectomía.
   • Actualmente requiere terapia anticoagulante
   • Que requieren tratamiento activo para B-CLL o ≤ 28 días después del tratamiento para B-CLL u otra afección que requiere: quimioterapia, radioterapia, anticuerpos monoclonales, esteroides sistémicos, antihistamínicos o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluidos ibuprofeno, indometacina, COX -2 inhibidores etc
   • ≤ 10 días: terapia hormonal no esteroidea (que no sea para anticoncepción o tiroides)
   • ≤ 10 días: profilaxis antibiótica
   • Antecedentes de terapia con reactivos inmunológicos, como trasplante alogénico de médula ósea, terapia con anticuerpos monoclonales, inmunoglobulina intravenosa o trasplante de células madre hematopoyéticas. (Nota: se permite la inmunoterapia para las alergias siempre que el último tratamiento haya sido (a) antes del diagnóstico de CLL y (b) > 5 años antes de la inscripción en el ensayo).
   • < 90 días post tratamiento con clorambucilo
   • < 90 días después de la anestesia general
6. Condición intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, GI, GU, neurológica, metabólica, psiquiátrica, etc.
7. Producto o procedimiento de investigación actual o anterior < 56 días antes del ingreso al estudio (Línea de base - Visita 2; Día de estudio 0).
8. No está dispuesto a interrumpir el uso de suplementos nutricionales o dietéticos sin receta (OTC) durante el período de estudio (como se define más detalladamente en el protocolo).
9. Embarazada, lactante.
10. Cualquier condición, situación personal o social que impida o limite la capacidad del participante para dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos del estudio.