Fase 1B- Estudo aberto de variação de dose de AFX-2 oral em adultos com leucemia linfocítica crônica

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres adultos com mais de 18 anos de idade
2. Diagnóstico de LLC por NCI Working Group Criteria; com evidência fenotípica (isto é, citometria de fluxo ou biópsia de medula óssea) de leucemia linfocítica crônica (Código MEDDRA - 10008960; ICD-O3-9823)
3. A doença atende aos critérios para doença de baixo risco (Rai Estágio 0), risco intermediário (Rai Estágio I-II) ou alto risco (Rai Estágio III-IV)
4. Expectativa de vida de ≥ 3 meses na triagem.
5. Status de desempenho ECOG 0-3

6. Parâmetros laboratoriais (tomados < 14 dias do Dia de Estudo 0):

   • Parâmetros hematológicos: Hemoglobina > 9 gm/dL (estável, não caindo); Contagem Absoluta de Granulócitos (AGC) > 1,0 x 109/L; Plaquetas > 50 x 109/L; sem necessidade de transfusão imediata.
   • Coagulação: PT/PTT/INR: ± 10% de NL para laboratório; RNI: 1,0-1,43
   • BUN < 40; Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL, OU Depuração de creatinina > 90 mL/min/1,73m2 SE Creatinina sérica > 2,0 mg/dL
   • Provas de função hepática (AST, ALT, ALP, LDH): < 2,5 x LSN institucional; Bilirrubina total: < 2,0 x LSN institucional
   • Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) negativo
   • Teste de gravidez: teste de gravidez de urina negativo para mulheres com potencial para engravidar,
7. Livre de doença de neoplasia(s) prévia(s) por > 2 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
8. Se não for cirurgicamente estéril ou pós-menopausa (> 12 meses sem fluxo menstrual), disposto a praticar controle de natalidade (barreira + contracepção) durante todo o estudo.
9. Capaz e disposto a engolir cápsulas.
10. Disposto a limitar a ingestão de álcool durante o período de tratamento do estudo.
11. Disposto a assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Doença linfoproliferativa diferente da LLC
2. Uso anterior do artigo de teste (AFX-2) ou produtos contendo ginseng (americano, asiático, etc.) ≤ 1 ano antes da entrada no estudo.
3. Alergia conhecida ao artigo de teste ou produtos contendo ginseng
4. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico

5. Terapia anterior ou atual:

   • Esplenectomia.
   • Atualmente requer terapia anticoagulante
   • Requer tratamento ativo para LLC-B ou ≤ 28 dias após o tratamento para LLC-B ou outra condição que requer: quimioterapia, radioterapia, anticorpos monoclonais, esteroides sistêmicos, anti-histamínicos ou anti-inflamatórios não esteroides, incluindo ibuprofeno, indometacina, COX -2 inibidores etc.
   • ≤ 10 dias: terapia hormonal não esteróide (exceto para contracepção ou tireoide)
   • ≤ 10 dias: profilaxia antibiótica
   • História de terapia com reagentes imunológicos, como transplante alogênico de medula óssea, terapia com anticorpos monoclonais, imunoglobulina intravenosa ou transplante de células-tronco hematopoiéticas. (Observação: a imunoterapia para alergias é permitida desde que o último tratamento tenha ocorrido (a) antes do diagnóstico de LLC e (b) > 5 anos antes da inscrição no estudo.)
   • < 90 dias após o tratamento com clorambucil
   • < 90 dias após anestesia geral
6. Condição intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, GI, GU, neurológica, metabólica, psiquiátrica, etc.
7. Produto ou procedimento em investigação atual ou anterior < 56 dias anteriores à entrada no estudo (Linha de base - Visita 2; Dia do estudo 0).
8. Não está disposto a interromper o uso de suplementos nutricionais ou dietéticos sem receita médica (OTC) durante o período do estudo (conforme definido pelo protocolo).
9. Grávida, lactante.
10. Qualquer condição, situação pessoal ou social que impeça ou limite a capacidade do participante de fornecer consentimento informado ou cumprir os requisitos do estudo.