Fáze 1B – Otevřená studie dávkového rozmezí perorálního AFX-2 u dospělých s chronickou lymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy starší 18 let
2. Diagnóza CLL podle kritérií pracovní skupiny NCI; s fenotypovým důkazem (tj. průtoková cytometrie nebo biopsie kostní dřeně) chronické lymfocytární leukémie (kód MEDDRA - 10008960; ICD-O3-9823)
3. Onemocnění splňuje kritéria pro nízkorizikové (Rai stadium 0), středně rizikové (Rai stadium I-II) nebo vysoce rizikové (Rai stadium III-IV) onemocnění
4. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce při screeningu.
5. Stav výkonu ECOG 0-3

6. Laboratorní parametry (měřeno < 14 dní 0. dne studie):

   • Hematologické parametry: Hemoglobin > 9 g/dl (stabilní, neklesá); Absolutní počet granulocytů (AGC) > 1,0 x 109/l; Krevní destičky > 50 x 109/L; nevyžaduje okamžitou transfuzi.
   • Koagulace: PT/PTT/INR: ± 10 % NL pro laboratoř; INR: 1,0-1,43
   • BUN < 40; sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, NEBO clearance kreatininu > 90 ml/min/1,73 m2 IF sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
   • Testy jaterních funkcí (AST, ALT, ALP, LDH): < 2,5 x ústavní ULN; Celkový bilirubin: < 2,0 x ústavní ULN
   • Virus lidské imunodeficience (HIV) negativní
   • Těhotenský test: negativní těhotenský test z moči u žen ve fertilním věku,
7. Bez onemocnění z předchozí malignity/y po dobu > 2 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu.
8. Pokud není chirurgicky sterilní nebo po menopauze (> 12 měsíců bez menstruačního toku), ochotná praktikovat antikoncepci (bariéra + antikoncepce) po celou dobu trvání studie.
9. Schopný a ochotný polykat kapsle.
10. Ochota omezit příjem alkoholu během studijního období léčby.
11. Ochotný podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Lymfoproliferativní onemocnění jiné než CLL
2. Předchozí použití testovaného předmětu (AFX-2) nebo produktů obsahujících ženšen (americký, asijský atd.) ≤ 1 rok před vstupem do studie.
3. Známá alergie na testovaný předmět nebo produkty obsahující ženšen
4. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu

5. Předchozí nebo současná terapie:

   • Splenektomie.
   • V současné době vyžaduje antikoagulační léčbu
   • Vyžadující aktivní léčbu B-CLL nebo ≤ 28 dní po léčbě B-CLL nebo jiný stav vyžadující: chemoterapii, radiační terapii, monoklonální protilátky, systémové steroidy, antihistaminika nebo nesteroidní protizánětlivé léky, včetně ibuprofenu, indomethacinu, COX -2 inhibitory atd.
   • ≤ 10 dní: nesteroidní hormonální léčba (jiná než antikoncepce nebo štítná žláza)
   • ≤ 10 dnů: antibiotická profylaxe
   • Historie léčby imunologickými činidly, jako je alogenní transplantace kostní dřeně, léčba monoklonálními protilátkami, intravenózní imunoglobulin nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk. (Poznámka: Imunoterapie alergií je povolena, pokud poslední léčba byla jak (a) před diagnózou CLL, tak (b) > 5 let před zařazením do studie.)
   • < 90 dnů po léčbě chlorambucilem
   • < 90 dní po celkové anestezii
6. Nekontrolované interkurentní stavy, včetně, ale bez omezení, kardiovaskulárních, plicních, ledvinových, jaterních, GI, GU, neurologických, metabolických, psychiatrických atd.
7. Aktuální nebo předchozí hodnocený produkt nebo postup < 56 dní před vstupem do studie (základní stav – návštěva 2; den studie 0).
8. Neochota přerušit užívání volně prodejných (OTC), výživových nebo dietních doplňků během období studie (jak je dále definováno protokolem).
9. Těhotná, kojící.
10. Jakákoli podmínka, osobní nebo sociální situace, která vylučuje nebo omezuje schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas nebo splnit studijní požadavky.