Fase 1B- Studio in aperto sulla determinazione della dose dell'AFX-2 orale negli adulti con leucemia linfocitica cronica

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne adulti >18 anni di età
2. Diagnosi di CLL secondo i criteri del gruppo di lavoro NCI; con evidenza fenotipica (es. citometria a flusso o biopsia del midollo osseo) di leucemia linfatica cronica (codice MEDDRA - 10008960; ICD-O3-9823)
3. La malattia soddisfa i criteri per la malattia a basso rischio (Stadio Rai 0), a rischio intermedio (Stadio Rai I-II) o ad alto rischio (Stadio Rai III-IV)
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi allo Screening.
5. Performance status ECOG 0-3

6. Parametri di laboratorio (presi < 14 giorni del giorno di studio 0):

   • Parametri ematologici: Emoglobina > 9 gm/dL (stabile, non in calo); Conta assoluta dei granulociti (AGC) > 1,0 x 109/L; Piastrine > 50 x 109/L; non necessita di trasfusione immediata.
   • Coagulazione: PT/PTT/INR: ± 10% di NL per laboratorio; EUR: 1,0-1,43
   • PANE < 40; Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL, O Clearance della creatinina > 90 mL/min/1,73 m2 SE creatinina sierica > 2,0 mg/dL
   • Test di funzionalità epatica (AST, ALT, ALP, LDH): < 2,5 x ULN istituzionale; Bilirubina totale: < 2,0 x ULN istituzionale
   • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo
   • Test di gravidanza: test di gravidanza sulle urine negativo per le donne in età fertile,
7. Assenza di malattia da precedente/i malignità da > 2 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella.
8. Se non chirurgicamente sterile o in post-menopausa (> 12 mesi senza flusso mestruale), disposto a praticare il controllo delle nascite (barriera + contraccezione) per tutta la durata dello studio.
9. In grado e disposto a ingoiare capsule.
10. Disponibilità a limitare l'assunzione di alcol durante il periodo di trattamento dello studio.
11. Disponibilità a firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Malattie linfoproliferative diverse dalla CLL
2. Uso precedente dell'articolo di prova (AFX-2) o di prodotti contenenti ginseng (americano, asiatico, ecc.) ≤ 1 anno prima dell'ingresso nello studio.
3. Allergia nota all'articolo in esame o ai prodotti contenenti ginseng
4. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico

5. Terapia precedente o in corso:

   • Splenectomia.
   • Attualmente necessita di terapia anticoagulante
   • Che richiedono un trattamento attivo per B-CLL o ≤ 28 giorni post-trattamento per B-CLL o altre condizioni che richiedono: chemioterapia, radioterapia, anticorpi monoclonali, steroidi sistemici, antistaminici o farmaci antinfiammatori non steroidei, inclusi ibuprofene, indometacina, COX -2 inibitori ecc.
   • ≤ 10 giorni: terapia ormonale non steroidea (diversa dalla contraccezione o dalla tiroide)
   • ≤ 10 giorni: profilassi antibiotica
   • Storia di terapia con reagenti immunologici, come trapianto allogenico di midollo osseo, terapia con anticorpi monoclonali, immunoglobuline per via endovenosa o trapianto di cellule staminali emopoietiche. (Nota: l'immunoterapia per le allergie è consentita a condizione che l'ultimo trattamento sia stato (a) prima della diagnosi di CLL e (b) > 5 anni prima dell'arruolamento nello studio.)
   • < 90 giorni dopo il trattamento con clorambucile
   • < 90 giorni dopo l'anestesia generale
6. Condizioni intercorrenti non controllate, incluse, ma non limitate a, cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, GI, GU, neurologiche, metaboliche, psichiatriche, ecc.
7. Prodotto o procedura sperimentale attuale o precedente < 56 giorni prima dell'ingresso nello studio (Baseline - Visita 2; Giorno di studio 0).
8. Riluttanza a interrompere l'uso di integratori nutrizionali o dietetici senza prescrizione medica (OTC) durante il periodo di studio (come ulteriormente definito dal protocollo).
9. Incinta, allattamento.
10. Qualsiasi condizione, situazione personale o sociale che precluda o limiti la capacità del partecipante di fornire il consenso informato o soddisfare i requisiti dello studio.