Un estudio de AC220 administrado después del trasplante en sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA)

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) según la clasificación de la OMS (2008) y ha recibido una dosis alta o un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) acondicionador de intensidad reducida durante la primera o la segunda remisión y dentro de los 30 a 60 días anteriores a la primera dosis de AC220. Los donantes pueden ser compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA) para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 mediante tipificación de alta resolución, relacionados o no relacionados (solo se permitirá una disparidad de un solo alelo para HLA-A, B o C según lo definido por escritura de alta resolución) Nota: se permite más de un HSCT
• El sujeto debe estar en remisión morfológica (< 5 % de blastos en la médula ósea) y sin LMA activa del sistema nervioso central (SNC) en los 14 días anteriores a la primera dosis de AC220
• El sujeto debe tener un quimerismo de donantes de CD3 > 50 % en la selección
• El sujeto tiene un estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥ 60
• El sujeto debe tener un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm3 y un recuento de plaquetas > 50 000/mm3 sin soporte de transfusión de plaquetas en las 2 semanas anteriores a la primera dosis
• El sujeto debe tener parámetros renales, hepáticos y de coagulación adecuados.
• Las mujeres no deben estar amamantando y no deben estar amamantando en la selección o durante el período de estudio y durante 28 días [o cinco vidas medias del fármaco del estudio, lo que sea más largo] después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto es capaz de cumplir con los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• El sujeto recibió AC220 y recayó durante el tratamiento con AC220
• El sujeto tiene enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) activa ≥ Grado 2
• El sujeto ha recibido quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia concurrentes dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de AC220, o cualquier terapia antineoplásica que se considere en investigación (es decir, utilizada para indicaciones no aprobadas y en el contexto de una investigación) dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc o inhibidores o inductores potentes del citocromo P-3A4 (CYP3A4), con la excepción de inmunosupresores, antibióticos, antifúngicos y antivirales que se usan como tratamiento estándar después del trasplante o para prevenir o tratar infecciones y otros medicamentos que se consideran absolutamente esenciales para el cuidado del sujeto
• El sujeto requiere tratamiento con terapia anticoagulante
• El sujeto tiene una prueba positiva conocida para el virus de inmunodeficiencia humana, hepatitis C o antígeno de superficie de hepatitis B
• El sujeto se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de AC220
• El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular significativa o no controlada
• El sujeto tiene una infección fúngica, bacteriana u otra infección aguda activa que no responde a la terapia
• El sujeto ha participado en cualquier estudio clínico de intervención o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del inicio de la Selección.
• El sujeto tiene algún trastorno médico, psiquiátrico, adictivo o de otro tipo que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con los procedimientos.