Un estudio de ramucirumab y docetaxel en participantes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• El participante tiene documentación histológica o citológica de un tumor sólido maligno
• El participante tiene un tumor sólido avanzado que es resistente a la terapia estándar o para el cual no hay terapia estándar disponible
• El participante ha tenido 0-1 regímenes de tratamiento anteriores que contienen taxanos (incluida la monoterapia con taxanos), que deben haberse completado al menos 6 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Se permite bevacizumab previo.
• El participante tiene una resolución de Grado ≤ 1 (excepto donde se indique lo contrario en estos criterios de elegibilidad) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0) de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de quimioterapia previa, cirugía, radioterapia o terapia hormonal
• El participante tiene un Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0-2
• El participante tiene una función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos [ANC] ≥ 1500 células/litro (células/L), hemoglobina ≥ 10 gramos/decilitro (g/dL) y recuento de plaquetas ≥ 100 000 células/microlitro (células/mcL)]. Se permite la transfusión de sangre, pero debe completarse 48 horas antes de la administración del fármaco del estudio.
• El participante tiene una función hepática adecuada (bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal [x ULN], aspartato transaminasa [AST] y alanina transaminasa [ALT] ≤ 1,5 x ULN)
• El participante tiene creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN. Si la creatinina sérica > 1,5 x LSN, el aclaramiento de creatinina calculado [CrCl] debe ser ≥ 40 mililitros/minuto (ml/min)
• La proteína urinaria del participante es <2+ en la tira reactiva o en el análisis de orina de rutina (UA) al ingresar al estudio
• El participante debe tener una función de coagulación adecuada definida por un índice internacional normalizado (INR) de ≤ 1,5 y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o un PTT activado (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Los participantes elegibles con potencial reproductivo (ambos sexos) aceptan usar un método anticonceptivo adecuado durante el período de estudio y durante 12 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene una alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del tratamiento.
• Está actualmente inscrito en un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o el uso no aprobado de un fármaco o dispositivo, o ha sido interrumpido dentro de los últimos 14 días, o está inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no científica o médicamente compatible. con este estudio
• Ha recibido un anticuerpo monoclonal terapéutico dentro de los 42 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Ha recibido radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Ha recibido quimioterapia citotóxica dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Está recibiendo tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer, que incluye quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal (excepto la terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata), radioterapia, quimioembolización, terapia dirigida u otra terapia contra el cáncer en investigación
• Está recibiendo terapia crónica con agentes antiinflamatorios no esteroideos u otros agentes antiplaquetarios. (Se permite el uso de aspirina en dosis de hasta 325 miligramos/día (mg/día) y agentes analgésicos sin o con bajo riesgo de sangrado).
• Tiene antecedentes de trastornos hemorrágicos o tromboembólicos hereditarios o adquiridos no controlados
• Ha experimentado cualquier evento tromboembólico arterial, incluido infarto de miocardio (IM), angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT), dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tiene antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo importante durante los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Ha experimentado un evento hemorrágico de Grado 3 o 4 dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Ha experimentado neuropatía periférica ≥ Grado 2 en cualquier momento antes del ingreso al estudio
• Tiene obstrucción intestinal, antecedentes o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica
• Historial de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos a la aleatorización
• Tiene una infección en curso o activa que requiere tratamiento con antibióticos intravenosos.
• Tiene una herida grave o que no cicatriza, una úlcera péptica o una fractura ósea en los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tiene hipertensión no controlada a pesar del manejo médico estándar
• Tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca sintomática o mal controlada, o cualquier otro trastorno médico grave no controlado que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera elegible para participar en el estudio.
• Tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas.
• Tiene un estado positivo conocido para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida
• Ha conocido abuso activo de drogas o alcohol.
• Tiene afectación linfangítica pulmonar que resulta en disfunción pulmonar que requiere tratamiento activo, incluido el uso de oxígeno.
• Se ha sometido a una cirugía mayor en los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o al implante de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo en los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tiene una cirugía mayor electiva o planificada durante el curso del ensayo.
• Si el cáncer primario es cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), hay evidencia radiográfica de cavitación intratumoral, invasión de vasos sanguíneos principales o encapsulamiento por cáncer, o proximidad del cáncer a las vías respiratorias principales
• Ha recibido tratamiento previo con ramucirumab (IMC-1121B)
• Está recibiendo terapia concomitante con inhibidores o inductores clínicamente relevantes del citocromo P450 3A4 y 3A5 y/o isoenzimas
• Tiene cirrosis a un nivel de Child-Pugh B (o peor), o cirrosis y antecedentes de encefalopatía hepática, o ascitis resultante de cirrosis y que requiere tratamiento continuo con diuréticos y/o paracentesis