Исследование рамуцирумаба и доцетаксела у участников с солидными опухолями

Критерии включения:

• У участника есть гистологическая или цитологическая документация злокачественной солидной опухоли.
• У участника солидная опухоль на поздних стадиях, устойчивая к стандартной терапии или для которой стандартная терапия недоступна.
• Участник прошел 0-1 предшествующую схему лечения, содержащую таксаны (включая монотерапию таксанами), которая должна быть завершена не менее чем за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Разрешен предварительный прием бевацизумаба.
• Участник имеет резолюцию до степени ≤ 1 (за исключением случаев, когда в этих критериях приемлемости указано иное) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0) всех клинически значимых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, операции, лучевая терапия или гормональная терапия
• Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2.
• У участника адекватная гематологическая функция (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] ≥ 1500 клеток/л (клеток/л), гемоглобин ≥ 10 грамм/децилитр (г/дл) и количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл (клеток/мкл)). Переливание крови разрешено, но должно быть завершено за 48 часов до введения исследуемого препарата.
• У участника адекватная функция печени (билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы [x ULN], аспартатаминотрансфераза [AST] и аланинтрансаминаза [ALT] ≤ 1,5 x ULN)
• У участника креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN. Если креатинин сыворотки > 1,5 x ULN, расчетный клиренс креатинина [CrCl] должен быть ≥ 40 мл/мин (мл/мин).
• Белок в моче участника составляет <2+ по индикаторной полоске или обычному анализу мочи (UA) при включении в исследование.
• У участника должна быть адекватная функция свертывания крови, определяемая международным нормализованным отношением (МНО) ≤ 1,5 и частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ) или активированным ЧТВ (аЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.
• Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Подходящие участники с репродуктивным потенциалом (обоих полов) соглашаются использовать адекватный метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Имеет известную аллергию или гиперчувствительность к любому из компонентов лечения
• В настоящее время зарегистрированы или прекращены в течение последних 14 дней после клинического исследования, включающего исследуемый продукт или неутвержденное использование препарата или устройства, или одновременно участвуют в любом другом типе медицинских исследований, признанных несовместимыми с научной или медицинской точки зрения. с этим исследованием
• Получил терапевтическое моноклональное антитело в течение 42 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Получил лучевую терапию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Получал цитотоксическую химиотерапию в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
• Получает одновременное лечение с другой противоопухолевой терапией, включая химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию (за исключением андрогенной депривации при раке предстательной железы), лучевую терапию, химиоэмболизацию, таргетную или другую экспериментальную противораковую терапию.
• Получает постоянную терапию нестероидными противовоспалительными средствами или другими антиагрегантами. (Разрешено использование аспирина в дозах до 325 миллиграммов/день (мг/день) и анальгетиков без риска кровотечения или с низким риском кровотечения.)
• Имеет в анамнезе неконтролируемые наследственные или приобретенные кровотечения или тромбоэмболические нарушения
• Перенес любое артериальное тромбоэмболическое событие, включая инфаркт миокарда (ИМ), нестабильную стенокардию, инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет в анамнезе тромбоз глубоких вен, легочную эмболию или любую другую значительную тромбоэмболию в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Пережил геморрагический эпизод 3 или 4 степени в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Перенес периферическую невропатию ≥ 2 степени в любое время до включения в исследование
• Имеет кишечную непроходимость, историю или наличие воспалительной энтеропатии или обширной резекции кишечника, болезни Крона, язвенного колита или хронической диареи
• Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищи в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации
• Имеет текущую или активную инфекцию, требующую лечения внутривенными антибиотиками.
• Имеет серьезную или незаживающую рану, пептическую язву или перелом кости в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет неконтролируемую гипертензию, несмотря на стандартное медикаментозное лечение.
• Имеет симптоматическую застойную сердечную недостаточность, симптоматическую или плохо контролируемую сердечную аритмию или любые другие серьезные неконтролируемые медицинские расстройства, которые, по мнению исследователя, лишают участника права на участие в исследовании.
• Имеются известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы
• Имеет известный положительный статус на инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита.
• Известно активное злоупотребление наркотиками или алкоголем
• Вовлечение легочного лимфангита, приводящее к легочной дисфункции, требующей активного лечения, включая использование кислорода
• Перенес серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или имплантацию устройства подкожного венозного доступа в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет плановую или плановую серьезную операцию в ходе исследования.
• Если первичным раком является немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), имеются рентгенологические признаки внутриопухолевой кавитации, инвазии или инвазии крупных кровеносных сосудов раком или близости рака к основным дыхательным путям.
• Получал предшествующую терапию рамуцирумабом (IMC-1121B)
• Получает сопутствующую терапию клинически значимыми ингибиторами или индукторами цитохрома Р450 3А4 и 3А5 и/или изоферментами
• Имеет цирроз на уровне Чайлд-Пью B (или хуже), или цирроз печени и печеночную энцефалопатию в анамнезе, или асцит, возникший в результате цирроза и требующий постоянного лечения диуретиками и/или парацентеза