Comparación de dosis crecientes de incobotulinumtoxina A (Xeomin®) en el tratamiento de las arrugas glabelares
Un estudio piloto de etiqueta abierta para comparar la eficacia de dosis crecientes de incobotulinumtoxina A (Xeomin®) en el tratamiento de las arrugas glabelares
El objetivo del estudio es comparar la eficacia y la duración de dosis crecientes de IncobotulinumtoxinA (Xeomin®) en el tratamiento de las arrugas glabelares (líneas de expresión entre los ojos). Quince sujetos se inscribirán en el estudio; específicamente 60 pacientes masculinos o femeninos de 18 años de edad o mayores con arrugas glabelares de moderadas a severas en contractura máxima. Cada paciente será aleatorizado para recibir una de las 5 dosis de Xeomin®, en una dosis única en el área de tratamiento.
Los criterios de valoración de la eficacia serán determinados por el investigador y la evaluación en vivo del sujeto de las arrugas glabelares en reposo y contracción máxima en cada visita (cada dos días durante los 6 días posteriores a la inyección, cada mes durante los 9 meses siguientes) utilizando una escala fotográfica validada de 4 puntos ( arrugas mínimas [0], arrugas leves [1], arrugas moderadas [2] o arrugas severas [3]) utilizadas en estudios previos. Se incluirá una descripción escrita de cada fotografía para ayudar a estandarizar la aplicación de la Escala Fotográfica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción Las toxinas botulínicas tipo A previamente aprobadas por la FDA se han utilizado en la parte superior de la cara para tratar las arrugas glabelares durante casi dos décadas. Botox® Cosmetic (Allergan, Irvine, CA) es la primera toxina botulínica tipo A aprobada por la FDA en ser aprobada en los Estados Unidos para el tratamiento de las arrugas glabelares. Su eficacia y seguridad han sido probadas en múltiples estudios. Hace aproximadamente dos años, Dysport® (Medicis, Scottsdale, AZ) también recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento de las arrugas glabelares dinámicas. Si bien ambos productos han estado en el mercado europeo durante más de dos décadas, solo se han utilizado en los Estados Unidos para aplicaciones cosméticas durante los últimos diez años. Xeomin® (Merz Pharmaceuticals, Frankfurt, Alemania), en un principio, obtuvo la aprobación de la FDA para el tratamiento de la distonía cervical y el blefaroespasmo, dos aplicaciones que las dos toxinas botulínicas tipo A anteriores (onabotulinumtoxinA y abobotulinumtoxinA) habían recibido inicialmente antes de la aprobación cosmética. Más recientemente, Xeomin® ha sido aprobado para uso cosmético. Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de dosis variables de incobotulinumtoxinA en el tratamiento de las arrugas glabelares.
Antecedentes Los procedimientos cosméticos han tenido una demanda creciente para revertir la apariencia de la edad avanzada, en particular los procedimientos que mejoran la apariencia de la cara envejecida. Los procedimientos no invasivos con poco o ningún tiempo de inactividad que ofrecen una mejora significativa en la apariencia envejecida de la piel y la musculatura subyacente a menudo son procedimientos preferidos a las opciones quirúrgicas. Aunque ningún procedimiento está completamente libre de riesgos, se requiere investigación continua para proporcionar un enfoque seguro y eficaz de los procedimientos estéticos para tratar el envejecimiento facial.
Aunque existen cinco factores que contribuyen a la aparición del rostro envejecido1, existen dos unidades anatómicas que más influyen en la aparición de las arrugas faciales: la piel y su musculatura subyacente. Muchas terapias han evolucionado para tratar las arrugas, incluido el rejuvenecimiento, las preparaciones tópicas, los rellenos inyectables de tejidos blandos y, por último, la toxina botulínica.
La relajación de la musculatura facial se logra rutinariamente para uso cosmético mediante el uso de Clostridium botulinum tipo A (BoNT-A). La toxina de Clostridium botulinum tipo A reduce el reclutamiento de grupos musculares específicos. Se han publicado muchos estudios en revistas médicas revisadas por pares con respecto al uso cosmético de este biológico.2-11 Clostridium botulinum en forma de Botox® Cosmetic (onabotulinumtoxinA) está aprobado por la FDA para uso cosmético en el tratamiento de las arrugas en la región glabelar. Dysport® (abobotulinumtoxinA) se usó de manera similar para tratar la región glabelar y recibió la aprobación de la FDA en 2009. Xeomin® (incobotulinumtoxinA) recibió la aprobación de la FDA en octubre de 2010 para el tratamiento de la distonía cervical y el blefaroespasmo, y se ha utilizado en todo el mundo desde 2005. Varios estudios han señalado su eficacia en estas aplicaciones clínicas.12-16 Más recientemente, Xeomin® (incobotulinumtoxinA) obtuvo la aprobación de la FDA en julio de 2011 para uso cosmético. Su fabricante emplea un proceso de fabricación que ha aislado la proteína activa y eliminado las proteínas accesorias presentes en otras formulaciones.
Muchos estudios han demostrado el efecto de la toxina botulínica sobre las arrugas faciales producidas por grupos musculares coordinados subyacentes. Los del área glabelar, frente superior, frente inferior, área periocular y perinasal están particularmente bien documentados. Informes anteriores de los medicamentos Dysport® y Botox® Cosmetic muestran una relajación eficaz de las arrugas glabelares después de la inyección.12-17
Por lo general, Xeomin® se tolera bien, aunque pueden ocurrir efectos secundarios, como parálisis temporal de los grupos musculares adyacentes cercanos a los que se inyectan, lo que puede deberse a la diseminación local de la toxina desde el lugar de la inyección y/o inyecciones fuera de lugar. La mayoría de los efectos secundarios son de gravedad leve o moderada y de duración limitada.
El evento adverso (AE) más común observado después del uso de Dysport®, Botox® Cosmetic o Xeomin® para el tratamiento del blefaroespasmo es la ptosis. Algunos pacientes han informado diplopía o síntomas resultantes de la propagación del efecto a los músculos de la mitad de la cara. Otros AA informados fueron reacción en el lugar de la inyección, erupciones cutáneas, síntomas similares a los de la influenza, ojos secos, lagrimeo, hematomas e hinchazón de los párpados. Se ha informado oftalmoplejía reversible después de una dosis excesiva.
Los estudios han demostrado la seguridad de altas dosis de toxina botulínica tipo A para el tratamiento de la espasticidad y la hiperhidrosis tanto en niños como en adultos con dosis que van desde 400 hasta más de 1200 unidades en una inyección de dosis única.18,19
No se han realizado estudios clínicos en América del Norte para determinar la dosis óptima de Xeomin® para uso cosmético en el área glabelar. Aunque los fabricantes de Xeomin® pretendían una proporción de dosificación de 1:1 con Botox® Cosmetic, esta conversión no se ha demostrado ni probado en aplicaciones cosméticas faciales. Este estudio pretende comparar dosis variables de incobotulinumtoxinA en el tratamiento de las arrugas glabelares para evaluar qué dosis es la más óptima en términos de eficacia y duración de la acción.
Agentes en investigación Xeomin® se suministra como un vial de 100 unidades de exotoxina de Clostridium botulinum tipo A, preparado estérilmente y secado al vacío sin conservantes.
Justificación de la dosis y riesgos/beneficios:
Administración Los pacientes elegibles recibirán dosis de unidades crecientes de Xeomin® divididas en 5 puntos de inyección (0,25 ml en total) en la región glabelar el día 0 del estudio, como se describe en la sección de instrucciones.
Para fines de estudio:
A efectos del estudio, solo se realizará una sesión de inyección el día 0 del estudio. Las visitas de seguimiento posteriores solo controlarán los efectos de la sesión de inyección única en el tiempo 0.
Envasado, etiquetado y almacenamiento Los viales de fármaco activo comercialmente disponibles (Xeomin®), con un número de lote único, se obtendrán de Merz Pharmaceuticals.
Los medicamentos del estudio se pueden mantener durante el tránsito y el almacenamiento dentro de un rango de temperatura de 20° a 25° C, refrigerados dentro de un rango de temperatura de 2° a 8° C o congelados dentro de un rango de temperatura de -20° a -10° C.
Responsabilidad del medicamento El investigador administrará el medicamento del estudio solo a los pacientes incluidos en este estudio y siguiendo los procedimientos establecidos en este protocolo del estudio. Cada dispensación se documentará en los CRF y en el registro de dispensación de medicación del estudio.
Medicamentos y tratamientos concomitantes Cualquier medicamento que tome el paciente que no sea el medicamento del estudio especificado en el protocolo se considera un medicamento concomitante. Esto se aplica a los medicamentos recetados y de venta libre (OTC), ya los suplementos de hierbas, ya sea que se tomen de forma sistémica o se apliquen de forma tópica. Además, cualquier tratamiento que reciba el paciente distinto de la medicación del estudio se considera un tratamiento concomitante. Esto se aplica a los tratamientos cosméticos del área de la cara y el cuello. Todos los medicamentos concomitantes y los tratamientos concomitantes deben registrarse en los CRF.
Las clases de medicamentos y tratamientos prohibidos se describen en "Criterios de exclusión". En caso de que un tratamiento prohibido (p. microdermoabrasión, luz pulsada intensa, diodos emisores de luz o radiofrecuencia), debe documentarse en los CRF.
Objetivos del estudio
Objetivo primario:
Comparar la eficacia de dosis crecientes de Xeomin® en el tratamiento de las arrugas glabelares.
Objetivo secundario:
Evaluar la duración de la acción de dosis crecientes de Xeomin® en el tratamiento de las arrugas glabelares.
Objetivo secundario:
Determinar la seguridad y la presencia de cualquier efecto adverso de Xeomin® en el tratamiento de las arrugas glabelares.
Diseño de estudio Diseño general
- Estudio de fase IV, de un solo centro, prospectivo, abierto.
- 60 sujetos con arrugas glabelares de moderadas a severas.
- 12 meses de duración
- 16 visitas: Visita 0 Detección/Inicio (tratamiento), Visita 1 de seguimiento (día 1), Visita 2 de seguimiento (día 4), Visita 3 de seguimiento (día 7), Visita 4 (día 30), Visita 5 (día 60), Visita 6 (día 90), Visita 7 (día 120), Visita 8 (día 150), Visita 9 (día 180), Visita 10 (día 210), Visita 11 (día 240), Visita 12 (día 270), Visita 13 (día 300), Visita 14 (día 330), Visita 15 (día 360). Si los pacientes son evaluados y han regresado a la línea de base en cualquier visita anterior a la Visita 15, entonces serán vistos en sus próximas dos visitas de seguimiento secuenciales para tener en cuenta cualquier posible variación en la evaluación o eventos adversos.
Criterios de valoración primarios del estudio
Los criterios de valoración de la eficacia y la duración estarán determinados por:
- Evaluación en vivo del investigador de las arrugas glabelares en contracción máxima y en reposo.
Los puntos finales de eventos adversos secundarios estarán determinados por:
- La evaluación del paciente de cualquier síntoma experimentado entre las visitas de seguimiento según lo registrado en el CRF.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Reclutamiento
- The Maas Clinic
-
Contacto:
- Kristin Fuller
- Número de teléfono: 415-567-8275
- Correo electrónico: research@maasclinic.com
-
Investigador principal:
- Corey S Maas, MD
-
Sub-Investigador:
- Jason P Champagne, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes masculinos o femeninos que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para este estudio:
- Dieciocho años de edad o más.
- Líneas glabelares verticales de moderadas a graves en el ceño fruncido máximo (puntuación de [2] o [3] según la evaluación del médico)
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
- Tiempo y capacidad para completar el estudio y cumplir con las instrucciones.
- Comprensión del estudio y contenido del consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para este estudio:
- Tratamiento previo en el área glabelar con Dysport® o Botox® Cosmetic u otra toxina botulínica dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio. Tratamiento con toxina botulínica de áreas distintas del área glabelar en cualquier momento durante el estudio.
- Pacientes con un EA en curso relacionado con el tratamiento de cualquier estudio de toxina botulínica o Dysport® o Botox® Cosmetic.
- Incapacidad para disminuir sustancialmente las líneas glabelares separándolas físicamente.
- Aumento de tejido blando del área glabelar (p. implantes de tipo colágeno o rellenos de ácido hialurónico) en cualquier momento durante el estudio actual.
- Rellenos dérmicos permanentes o semipermanentes en la zona glabelar en cualquier momento.
- Rejuvenecimiento cutáneo ablativo en el área glabelar en cualquier momento antes del estudio o planeando hacerlo durante el estudio actual.
- Blefaroplastia del párpado superior o estiramiento de cejas en cualquier momento antes del estudio o planeando hacerlo durante el estudio actual.
- Tratamientos no ablativos en el área glabelar para discromías cutáneas (p. luz pulsada intensa, diodos emisores de luz) en cualquier momento durante el estudio actual.
- Tratamiento dérmico no ablativo en el área glabelar para tensar la piel (p. tratamientos de radiofrecuencia en cualquier momento anterior al estudio actual o plan para hacerlo durante el estudio actual)
- Tratamientos con retinoides, microdermoabrasión o ácido glicólico con receta en el área glabelar dentro de las 2 semanas anteriores a la participación en el estudio o durante el estudio actual.
- Terapia concurrente que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación de la eficacia o seguridad del medicamento.
- Infección activa del área glabelar (p. lesiones agudas de acné o úlceras).
- Mujeres embarazadas, madres lactantes o mujeres que planean un embarazo durante el estudio, o que creen que pueden estar embarazadas al comienzo del estudio. A lo largo del curso del estudio, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables (p. abstinencia, anticonceptivos orales durante más de 12 semanas consecutivas antes de la inscripción, o espermicida y condones).
- Antecedentes actuales de abuso crónico de drogas o alcohol.
- Inscripción en cualquier estudio activo que involucre el uso de dispositivos o medicamentos en investigación.
- Parálisis facial actual.
- Asimetría facial marcada, ptosis, dermatocalasia excesiva, cicatrización dérmica profunda o piel sebácea gruesa.
- Trastornos de la unión neuromuscular (miastenia gravis).
- Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier toxina botulínica o cualquier componente de Dysport® o Botox® Cosmetic.
- Trastorno de ansiedad clínicamente diagnosticado, o cualquier otro trastorno psiquiátrico significativo (p. depresión) que, a juicio del investigador, puedan interferir en la participación del paciente en el estudio.
- Uso concomitante de medicamentos que afectan la transmisión neuromuscular, como agentes despolarizantes tipo curare, lincosamidas, polimixinas, anticolinesterasas que afectan el músculo estriado y antibióticos aminoglucósidos.
- Presencia de cualquier condición (ej. trastorno neuromuscular u otro trastorno que pueda interferir con la función neuromuscular) o circunstancia que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo para el paciente o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios para lograr los objetivos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: incobotulinumtoxinA 20 unidades
Tres pacientes serán asignados al azar para recibir 20 unidades en total de incobotulinumtoxina A en la región glabelar.
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Los pacientes elegibles recibirán dosis de Xeomin® de 20, 40, 60, 80 o 100 unidades divididas en 5 puntos de inyección (0,25 ml en total) en la región glabelar el día 0 del estudio.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: incobotulinumtoxinA 40 unidades
Se asignarán aleatoriamente tres pacientes para recibir 40 unidades en total de incobotulinumtoxinA A en la región glabelar.
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Los pacientes elegibles recibirán dosis de Xeomin® de 20, 40, 60, 80 o 100 unidades divididas en 5 puntos de inyección (0,25 ml en total) en la región glabelar el día 0 del estudio.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: incobotulinumtoxinA 60 unidades
Tres pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir 60 unidades en total de incobotulinumtoxina A en la región glabelar.
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Los pacientes elegibles recibirán dosis de Xeomin® de 20, 40, 60, 80 o 100 unidades divididas en 5 puntos de inyección (0,25 ml en total) en la región glabelar el día 0 del estudio.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: incobotulinumtoxinA 80 unidades
Tres pacientes serán asignados al azar para recibir 80 unidades en total de incobotulinumtoxinA A en la región glabelar.
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Los pacientes elegibles recibirán dosis de Xeomin® de 20, 40, 60, 80 o 100 unidades divididas en 5 puntos de inyección (0,25 ml en total) en la región glabelar el día 0 del estudio.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: incobotulinumtoxinA 100 unidades
Tres pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir 100 unidades en total de incobotulinumtoxinA A en la región glabelar.
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Los pacientes elegibles recibirán dosis de Xeomin® de 20, 40, 60, 80 o 100 unidades divididas en 5 puntos de inyección (0,25 ml en total) en la región glabelar el día 0 del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia de dosis crecientes de Xeomin® en el tratamiento de las arrugas glabelares
Periodo de tiempo: 12 meses
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Calificación evaluada por el investigador y el sujeto
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración de la acción de dosis crecientes de Xeomin® en el tratamiento de las arrugas glabelares
Periodo de tiempo: 12 meses
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Calificación evaluada por el investigador y el sujeto
|
12 meses
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Seguridad y presencia de cualquier efecto adverso de Xeomin® en el tratamiento de las arrugas glabelares
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Corey S Maas, MD, The Maas Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ITGR-2012
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