Sammenligning af eskalerende doser af IncobotulinumtoxinA (Xeomin®) ved behandling af Glabellar Rhytider

Introduktion Tidligere FDA-godkendte botulinum type A toksiner er blevet brugt i oversiden til at behandle glabellar rhytider i næsten to årtier. Botox® Cosmetic (Allergan, Irvine, CA), er den første FDA-godkendte botulinumtoksin type A, der er godkendt i USA til behandling af glabellar rhytider. Dets effektivitet og sikkerhed er blevet bevist i flere undersøgelser. For cirka to år siden modtog Dysport® (Medicis, Scottsdale, AZ) også FDA-godkendelse til behandling af dynamiske glabellar rhytider. Mens begge produkter har været på markedet i Europa i over to årtier, er de kun blevet brugt i USA til kosmetiske applikationer i de sidste ti år. Xeomin® (Merz Pharmaceuticals, Frankfurt, Tyskland) opnåede først FDA-godkendelse til behandling af cervikal dystoni og blefarospasme - to ansøgninger, som de tidligere to botulinum type A-toksiner (onabotulinumtoxinA og abobotulinumtoxinA) oprindeligt havde modtaget forud for kosmetisk godkendelse. For nylig er Xeomin® blevet godkendt til kosmetisk brug. Denne undersøgelse har til formål at vurdere effektiviteten af ​​varierende doser af incobotulinumtoxinA i behandlingen af ​​glabellar rhytider.

Baggrund Kosmetiske procedurer har været i stigende efterspørgsel for at vende udseendet af fremskreden alder, især procedurer, der forbedrer udseendet af det aldrende ansigt. Non-invasive procedurer med lidt eller ingen nedetid, der giver en væsentlig forbedring af hudens aldrende udseende og den underliggende muskulatur, er ofte foretrukne procedurer frem for kirurgiske muligheder. Selvom ingen procedure er helt risikofri, kræves der fortsat forskning for at give en sikker og effektiv tilgang til æstetiske procedurer til behandling af det aldrende ansigt.

Selvom der er fem faktorer, der bidrager til udseendet af det aldrende ansigt1, er der to anatomiske enheder, der har størst indflydelse på udseendet af ansigtsrytmer: huden og dens underliggende muskulatur. Mange terapier har udviklet sig til at behandle rhytider, herunder resurfacing, topiske præparater, bløddelsinjicerbare fyldstoffer og til sidst botulinumtoksin.

Afslapning af ansigtsmuskulaturen opnås rutinemæssigt til kosmetisk brug ved brug af Clostridium botulinum type A (BoNT-A). Clostridium botulinum type A-toksin reducerer rekrutteringen af ​​specifikke muskelgrupper. Mange undersøgelser er blevet publiceret i peer-reviewed medicinske tidsskrifter vedrørende kosmetisk brug af dette biologiske middel.2-11 Clostridium botulinum i form af Botox® Cosmetic (onabotulinumtoxinA) er FDA-godkendt til kosmetisk brug i behandlingen af ​​rhytider i glabellarområdet. Dysport® (abobotulinumtoxinA) er blevet brugt på lignende måde til at behandle glabellar-regionen, og modtog FDA-godkendelse i 2009. Xeomin® (incobotulinumtoxinA) modtog FDA-godkendelse i oktober 2010 til behandling af cervikal dystoni og blefarospasme og har været brugt globalt siden 2005. Adskillige undersøgelser har noteret dets effektivitet i disse kliniske anvendelser.12-16 For nylig opnåede Xeomin® (incobotulinumtoxinA) FDA-godkendelse i juli 2011 til kosmetisk brug. Dens maker anvender en fremstillingsproces, som har isoleret det aktive protein og elimineret hjælpeproteiner, der findes i andre formuleringer.

Mange undersøgelser har vist virkningen af ​​botulinumtoksin på ansigtsrytmer produceret af underliggende koordinerede muskelgrupper. De af glabellarområdet, øvre pande, nedre pande, periokulære og perinasale område er særligt veldokumenterede. Tidligere rapporter om Dysport® og Botox® Kosmetisk medicin viser effektiv afslapning af glabellar rhytider efter injektion.12-17

Xeomin® tolereres generelt godt, selvom der kan forekomme bivirkninger, såsom midlertidig lammelse af tilstødende muskelgrupper tæt på de injicerede, hvilket kan skyldes lokal spredning af toksin fra injektionsstedet og/eller fejlplacerede injektioner. De fleste bivirkninger er milde eller moderate og af begrænset varighed.

Den mest almindelige uønskede hændelse (AE) set efter brug af Dysport®, Botox® Cosmetic eller Xeomin® til behandling af blefarospasme er ptosis. Nogle patienter har rapporteret diplopi eller symptomer som følge af spredning af virkningen til midt-ansigtsmusklerne. Andre rapporterede bivirkninger var reaktioner på injektionsstedet, hududslæt, influenzalignende symptomer, tørre øjne, tåreflåd, blå mærker og hævede øjenlåg. Reversibel oftalmoplegi er blevet rapporteret efter for høj dosering.

Undersøgelser har vist sikkerhed ved høje doser af botulinumtoksin type A til behandling af spasticitet og hyperhydrose hos både børn og voksne med doser fra 400 til op mod 1200 enheder i en enkeltdosisinjektion.18,19

Der er ikke udført kliniske undersøgelser i Nordamerika for at bestemme den optimale dosering af Xeomin® til kosmetisk brug i glabellarområdet. Selvom producenterne af Xeomin® hævdede et dosisforhold på 1:1 med Botox® Cosmetic, er denne konvertering ikke blevet påvist eller bevist i kosmetiske ansigtsapplikationer. Denne undersøgelse har til hensigt at sammenligne forskellige doser af incobotulinumtoxinA i behandlingen af ​​glabellar rhytider for at vurdere, hvilken dosis der er den mest optimale med hensyn til effektivitet og virkningsvarighed.

Investigational Agents Xeomin® leveres som et hætteglas på 100 enheder med Clostridium botulinum type A exotoxin, sterilt forberedt og vakuumtørret uden konserveringsmidler.

Dosisrationale og risiko/fordele:

Administration Kvalificerede patienter vil modtage Xeomin®-doser af eskalerende enheder fordelt på 5 injektionspunkter (i alt 0,25 ml) i glabellarområdet på dag 0 af undersøgelsen, som beskrevet i afsnittet med instruktioner.

Til studieformål:

Til undersøgelsesformål vil der kun blive udført én injektionssession på dag 0 af undersøgelsen. Efterfølgende opfølgningsbesøg vil kun overvåge virkningerne af den enkelte injektionssession på tidspunktet 0.

Emballering, mærkning og opbevaring Kommercielt tilgængelige hætteglas med aktivt lægemiddel (Xeomin®), med et unikt lotnummer, vil blive anskaffet fra Merz Pharmaceuticals.

Undersøgelsesmedicin kan opbevares under transport og opbevaring inden for et temperaturområde på 20o til 25o C, nedkølet i et temperaturområde på 2o til 8o C eller frosset inden for et temperaturområde på -20o til -10o C.

Lægemiddelansvar Investigator vil kun administrere undersøgelsesmedicin til patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse og efter procedurerne angivet i denne undersøgelsesprotokol. Hver dispensering vil blive dokumenteret i CRF'erne og studiets medicindispenseringslog.

Samtidig medicin og behandlinger Enhver medicin, som patienten tager, udover den undersøgelsesmedicin, der er angivet i protokollen, betragtes som en samtidig medicin. Dette gælder receptpligtig og håndkøbsmedicin (OTC) og naturlægemidler, uanset om de tages systemisk eller anvendes topisk. Derudover betragtes enhver anden behandling, patienten modtager end undersøgelsesmedicinen, som en samtidig behandling. Det gælder kosmetiske behandlinger af ansigts- og halsområdet. Al samtidig medicin og samtidig behandling skal registreres i CRF'erne.

Forbudte medicinklasser og behandlinger er beskrevet under "Eksklusionskriterier". I tilfælde af at en forbudt behandling (f.eks. mikrodermabrasion, intenst pulslys, lysemitterende dioder eller radiofrekvens), skal det dokumenteres på CRF'erne.

Studiemål

Primært mål:

At sammenligne effektiviteten af ​​eskalerende doser af Xeomin® i behandlingen af ​​glabellar rhytider.

Sekundært mål:

At vurdere virkningsvarigheden af ​​eskalerende doser af Xeomin® i behandlingen af ​​glabellar rhytider.

Sekundært mål:

For at bestemme sikkerheden og tilstedeværelsen af ​​eventuelle bivirkninger af Xeomin® i behandlingen af ​​glabellar rhytider.

Studiedesign Generelt design

• Fase IV, enkeltcenter, prospektivt åbent studie.
• 60 forsøgspersoner med moderate til svære glabellar rhytider.
• 12 måneders varighed
• 16 Besøg: Besøg 0 Screening/Baseline(behandling), Besøg 1 opfølgning (dag 1), Besøg 2 opfølgning (dag 4), Besøg 3 opfølgning (dag 7), Besøg 4 (dag 30), Besøg 5 (dag 60), Besøg 6 (dag 90), Besøg 7 (dag 120), Besøg 8 (dag 150), Besøg 9 (dag 180), Besøg 10 (dag 210), Besøg 11 (dag 240), Besøg 12 (dag 270), Besøg 13 (dag 300), Besøg 14 (dag 330), Besøg 15 (dag 360). Hvis patienter vurderes og er vendt tilbage til baseline ved ethvert besøg før besøg 15, så vil de blive set ved deres næste to sekventielle opfølgningsbesøg for at tage højde for eventuelle variationer i vurderingen eller uønskede hændelser.

Primære undersøgelsesendepunkter

Effektivitet og varighed endepunkter vil blive bestemt af:

• Efterforskerens levende vurdering af glabellar rhytider ved maksimal kontraktion og i hvile.

Sekundære endepunkter for bivirkninger vil blive bestemt af:

• Patientens vurdering af eventuelle symptomer oplevet mellem opfølgningsbesøg som registreret på CRF.