Glabellar Rhytids의 치료에서 IncobotulinumtoxinA (Xeomin®)의 증량 용량 비교

소개 이전에 FDA 승인을 받은 보툴리눔 A형 독소는 거의 20년 동안 미간 주름을 치료하기 위해 얼굴 위쪽에 사용되었습니다. Botox® Cosmetic(Allergan, Irvine, CA)은 미간주름 치료용으로 미국에서 승인된 최초의 FDA 승인 보툴리눔 독소 A형입니다. 그 효능과 안전성은 여러 연구에서 입증되었습니다. 약 2년 전에 Dysport®(Medicis, Scottsdale, AZ)도 동적 미간 주름의 치료에 대해 FDA 승인을 받았습니다. 두 제품 모두 유럽에서 20년 이상 시장에 출시되었지만 미국에서는 지난 10년 동안 화장품 용도로만 사용되었습니다. Xeomin®(Merz Pharmaceuticals, 독일 프랑크푸르트 소재)은 처음에 자궁경부 근긴장 이상 및 안검경련 치료에 대해 FDA 승인을 받았습니다. 이전의 두 가지 보툴리눔 A형 독소(onabotulinumtoxinA 및 abobotulinumtoxinA)는 화장품 승인 이전에 초기에 승인받았습니다. 보다 최근에는 Xeomin®이 화장품 용도로 승인되었습니다. 이 연구는 glabellar rhytids의 치료에서 다양한 용량의 incobotulinumtoxinA의 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.

배경 노화의 외관을 역전시키기 위한 미용 절차, 특히 노화된 얼굴의 외관을 개선하는 절차에 대한 수요가 증가하고 있습니다. 가동 중지 시간이 거의 없거나 전혀 없는 비침습적 절차는 피부와 기본 근육 조직의 노화된 외관을 크게 개선하는 경우가 많으며 수술 옵션보다 선호되는 절차입니다. 위험이 전혀 없는 절차는 없지만 노화된 얼굴을 치료하기 위한 미용 절차에 대한 안전하고 효과적인 접근 방식을 제공하기 위해서는 지속적인 연구가 필요합니다.

노화된 얼굴의 외관에 영향을 미치는 5가지 요인이 있지만1 얼굴 주름의 외관에 가장 큰 영향을 미치는 두 가지 해부학적 단위인 피부와 그 밑에 있는 근육이 있습니다. 재포장, 국소 제제, 연조직 주사 필러, 마지막으로 보툴리눔 독소를 포함한 많은 치료법이 주름진을 치료하기 위해 발전했습니다.

안면 근육계의 이완은 Clostridium botulinum type A(BoNT-A)를 사용하여 미용 용도로 일상적으로 수행됩니다. Clostridium botulinum A형 독소는 특정 근육 그룹의 모집을 감소시킵니다. 이 생물학적 제제의 미용적 사용에 관한 많은 연구가 피어 리뷰 의학 저널에 발표되었습니다.2-11 Botox® Cosmetic(onabotulinumtoxinA) 형태의 클로스트리디움 보툴리눔은 미간 부위의 주름 치료에 화장품 용도로 FDA 승인을 받았습니다. Dysport®(abobotulinumtoxinA)는 2009년에 FDA 승인을 받은 미간 부위를 치료하기 위해 유사하게 사용되었습니다. Xeomin®(incobotulinumtoxinA)은 2010년 10월 자궁경부 근긴장 이상 및 안검경련 치료제로 FDA 승인을 받았으며 2005년부터 전 세계적으로 사용되었습니다. 여러 연구에서 이러한 임상 적용에 대한 효능을 언급했습니다.12-16 보다 최근에는 Xeomin®(incobotulinumtoxinA)이 2011년 7월 화장품 용도로 FDA 승인을 받았습니다. 제조사는 활성 단백질을 분리하고 다른 제제에 존재하는 보조 단백질을 제거하는 제조 공정을 사용합니다.

많은 연구에서 보툴리눔 독소가 기본 협응 근육 그룹에 의해 생성된 안면 주름에 미치는 영향을 입증했습니다. 미간 부위, 상부 이마, 하부 이마, 눈주위 및 비강 주위 부위는 특히 잘 기록되어 있습니다. Dysport® 및 Botox® 미용 약물에 대한 이전 보고서에서는 주사 후 미간 주름의 효과적인 이완을 보여줍니다.12-17

Xeomin®은 일반적으로 내약성이 우수하지만, 주사 부위 및/또는 잘못 배치된 주사로 인한 국소적 독소 확산으로 인해 주사에 가까운 인접 근육 그룹의 일시적인 마비와 같은 부작용이 발생할 수 있습니다. 대부분의 부작용은 경미하거나 중등도이며 기간이 제한됩니다.

안검경련 치료를 위해 Dysport®, Botox® Cosmetic 또는 Xeomin®을 사용한 후 나타나는 가장 흔한 부작용(AE)은 안검하수증입니다. 일부 환자는 중안면 근육으로 영향이 확산되어 복시 또는 증상을 보고했습니다. 보고된 다른 AE는 주사 부위 반응, 피부 발진, 인플루엔자 유사 증상, 안구 건조, 눈물, 타박상 및 눈꺼풀 부기였습니다. 과량 투여 후 가역성 안근마비가 보고되었습니다.

연구에 따르면 단일 용량 주사로 400에서 1200 단위 이상의 용량으로 어린이와 성인 모두의 경련 및 다한증 치료를 위한 고용량의 보툴리눔 독소 A형의 안전성이 나타났습니다.18,19

북미에서는 미간 부위의 미용 용도로 Xeomin®의 최적 투여량을 결정하기 위한 임상 연구가 수행되지 않았습니다. Xeomin® 제조업체는 Botox® Cosmetic과 1:1 투여 비율을 주장했지만, 이러한 전환은 안면 미용 응용 분야에서 시연되거나 입증되지 않았습니다. 이 연구는 미간 주름의 치료에서 incobotulinumtoxinA의 다양한 용량을 비교하여 효능 및 작용 기간 측면에서 어떤 용량이 가장 최적인지 평가하고자 합니다.

Investigational Agents Xeomin®은 Clostridium botulinum type A exotoxin의 100 단위 바이알로 제공되며, 무균 상태로 준비되고 방부제 없이 진공 건조됩니다.

복용량 근거 및 위험/이점:

투여 적격 환자는 지침 섹션에 설명된 대로 연구 0일에 미간 부위의 5개 주사 지점(총 0.25mL)에 분할된 증량 단위의 Xeomin® 용량을 받게 됩니다.

학습 목적:

연구 목적을 위해 연구 0일에 단 한 번의 주입 세션만 수행됩니다. 후속 후속 방문은 시간 0에서 단일 주사 세션의 효과만 모니터링합니다.

포장, 라벨링 및 보관 고유한 로트 번호가 있는 상업적으로 이용 가능한 활성 약물(Xeomin®) 바이알은 Merz 제약에서 구입합니다.

연구 약물은 운송 및 보관 중에 20o~25oC의 온도 범위 내에서 유지되고, 2o~8oC의 온도 범위 내에서 냉장 보관되거나 -20o~-10oC의 온도 범위 내에서 냉동 보관될 수 있습니다.

약물 책임 조사자는 이 연구에 포함되고 이 연구 프로토콜에 명시된 절차에 따라 환자에게만 연구 약물을 투여할 것입니다. 각 분배는 CRF 및 연구 약물 분배 로그에 문서화됩니다.

병용 약물 및 치료 프로토콜에 명시된 연구 약물 외에 환자가 복용하는 모든 약물은 병용 약물로 간주됩니다. 이는 전신적으로 복용하든 국소적으로 적용하든 관계없이 처방약과 일반의약품(OTC), 약초 보조제에 적용됩니다. 또한 연구 약물 이외의 환자가 받는 모든 치료는 병용 치료로 간주됩니다. 이것은 얼굴과 목 부위의 미용 치료에 적용됩니다. 모든 수반되는 약물 및 수반되는 치료는 CRF에 기록되어야 합니다.

금지된 약물 종류 및 치료는 "제외 기준"에 설명되어 있습니다. 금지된 치료(예. 미세 박피술, 강렬한 펄스 라이트, 발광 다이오드 또는 무선 주파수)를 받는 경우 CRF에 문서화해야 합니다.

연구 목표

주요 목표:

glabellar rhytids의 치료에서 Xeomin®의 증량 용량의 효능을 비교합니다.

보조 목표:

glabellar rhytids의 치료에서 Xeomin®의 증량 용량의 작용 기간을 평가합니다.

보조 목표:

glabellar rhytids의 치료에서 Xeomin®의 부작용의 안전성과 존재를 확인합니다.

연구 설계 일반 설계

• 4상, 단일 센터, 전향적, 공개 라벨 연구.
• 중등도에서 중증의 미간 주름이 있는 60명의 피험자.
• 12개월 기간
• 16회 방문: 방문 0 스크리닝/기준선(치료), 방문 1 후속 조치(1일), 방문 2 후속 조치(4일), 방문 3 후속 조치(7일), 방문 4(30일), 방문 5(60일), 방문 6(90일), 방문 7(120일), 방문 8(150일), 방문 9(180일), 방문 10(210일), 방문 11(240일), 방문 12 (270일), 방문 13(300일), 방문 14(330일), 방문 15(360일). 환자가 평가되고 방문 15 이전의 임의의 방문에서 기준선으로 돌아간 경우, 평가 또는 부작용의 가능한 변동을 허용하기 위해 다음 두 차례의 후속 후속 방문에서 환자를 볼 것입니다.

1차 연구 종점

효능 및 기간 끝점은 다음에 의해 결정됩니다.

• 최대 수축 및 휴식 시 미간 주름에 대한 연구자의 실시간 평가.

2차 부작용 종점은 다음에 의해 결정됩니다.

• CRF에 기록된 후속 방문 사이에 경험한 모든 증상에 대한 환자의 평가.