Сравнение увеличивающихся доз инкоботулотоксина А (Ксеомин®) при лечении межбровных морщин

Введение Ранее одобренные FDA ботулинические токсины типа А использовались в верхней части лица для лечения межбровных морщин в течение почти двух десятилетий. Botox® Cosmetic (Allergan, Irvine, CA) — это первый одобренный FDA ботулотоксин типа А, одобренный в США для лечения межбровных морщин. Его эффективность и безопасность подтверждены многочисленными исследованиями. Примерно два года назад Dysport® (Medicis, Scottsdale, AZ) также получил одобрение FDA для лечения динамических межбровных морщин. Хотя оба продукта присутствуют на рынке Европы более двух десятилетий, последние десять лет они используются только в Соединенных Штатах в косметических целях. Ксеомин® (Merz Pharmaceuticals, Франкфурт, Германия) сначала получил одобрение FDA для лечения цервикальной дистонии и блефароспазма — двух применений, которые два предыдущих ботулинических токсина типа А (онаботулотоксин А и абоботулотоксин А) первоначально получили до косметического одобрения. Совсем недавно Xeomin® был одобрен для косметического применения. Это исследование направлено на оценку эффективности различных доз инкоботулотоксина А при лечении межбровных морщин.

Косметические процедуры пользуются все большим спросом, чтобы обратить вспять признаки старения, особенно процедуры, которые улучшают внешний вид стареющего лица. Неинвазивные процедуры с минимальным временем простоя или без него, которые предлагают значительное улучшение внешнего вида стареющей кожи и подлежащей мускулатуры, часто являются предпочтительными процедурами по сравнению с хирургическими вариантами. Хотя ни одна процедура не является полностью безрисковой, необходимы постоянные исследования, чтобы обеспечить безопасный и эффективный подход к эстетическим процедурам для лечения стареющего лица.

Хотя есть пять факторов, которые способствуют появлению стареющего лица1, есть две анатомические единицы, которые больше всего влияют на появление лицевых морщин: кожа и лежащие в ее основе мышцы. Для лечения морщин было разработано множество методов лечения, включая шлифовку, препараты для местного применения, инъекционные наполнители мягких тканей и, наконец, ботулинический токсин.

Расслабление мускулатуры лица обычно достигается в косметических целях с помощью Clostridium botulinum типа A (BoNT-A). Токсин Clostridium botulinum типа А уменьшает рекрутирование определенных групп мышц. Многие исследования были опубликованы в рецензируемых медицинских журналах относительно косметического использования этого биологического препарата.2-11 Clostridium botulinum в форме косметического средства Botox® (onabotulinumtoxinA) одобрен FDA для косметического использования при лечении морщин в области межбровья. Dysport® (абоботулотоксин А) использовался аналогичным образом для лечения межбровной области и получил одобрение FDA в 2009 году. Ксеомин® (инкоботулотоксин А) получил одобрение FDA в октябре 2010 года для лечения цервикальной дистонии и блефароспазма и используется во всем мире с 2005 года. Несколько исследований отметили его эффективность в этих клинических применениях.12-16 Совсем недавно, в июле 2011 года, Xeomin® (инкоботулотоксин А) получил одобрение FDA для косметического применения. Его производитель использует производственный процесс, при котором активный белок изолируется, а вспомогательные белки, присутствующие в других составах, исключаются.

Многие исследования продемонстрировали влияние ботулинического токсина на лицевые морщины, создаваемые лежащими в основе скоординированными группами мышц. Особенно хорошо задокументированы поражения межбровной области, верхней части лба, нижней части лба, окологлазной и периназальной области. Предыдущие отчеты о косметических препаратах Dysport® и Botox® показали эффективное расслабление межбровных морщин после инъекции.12-17

Ксеомин®, как правило, хорошо переносится, хотя могут возникать побочные эффекты, такие как временный паралич смежных групп мышц, близких к инъецированным, что может быть связано с локальным распространением токсина из места инъекции и/или неправильным введением инъекции. Большинство побочных эффектов имеют легкую или среднюю степень тяжести и ограниченную продолжительность.

Наиболее частым побочным эффектом (AE), наблюдаемым после использования Dysport®, Botox® Cosmetic или Xeomin® для лечения блефароспазма, является птоз. Некоторые пациенты сообщали о диплопии или симптомах, возникающих в результате распространения эффекта на средние мышцы лица. Другими нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были реакции в месте инъекции, кожная сыпь, гриппоподобные симптомы, сухость глаз, слезотечение, кровоподтеки и отек век. Сообщалось об обратимой офтальмоплегии после чрезмерного дозирования.

Исследования показали безопасность высоких доз ботулинического токсина типа А для лечения спастичности и гипергидроза как у детей, так и у взрослых в дозах от 400 до более 1200 единиц при однократной инъекции.18,19

В Северной Америке не проводилось клинических исследований по определению оптимальной дозировки Ксеомина® для косметического применения в межбровной области. Хотя производители Xeomin® заявили о соотношении дозировок 1:1 с Botox® Cosmetic, это преобразование не было продемонстрировано или доказано в косметических применениях для лица. Это исследование предназначено для сравнения различных доз инкоботулотоксина А при лечении межбровных морщин, чтобы определить, какая дозировка является наиболее оптимальной с точки зрения эффективности и продолжительности действия.

Исследовательские агенты Ксеомин® поставляется в виде флакона на 100 единиц экзотоксина Clostridium botulinum типа А, стерильно приготовленного и высушенного в вакууме без консервантов.

Обоснование дозы и риск/польза:

Администрация Подходящие пациенты будут получать дозы Xeomin® в возрастающих единицах, разделенные на 5 точек инъекции (всего 0,25 мл) в межбровной области в день 0 исследования, как описано в разделе инструкций.

Для учебных целей:

В целях исследования будет проведен только один сеанс инъекции в День 0 исследования. Последующие визиты для наблюдения будут контролировать только эффекты однократной инъекции в момент времени 0.

Упаковка, маркировка и хранение Имеющиеся в продаже флаконы с активным препаратом (Ксеомин®) с уникальным номером партии будут получены от Merz Pharmaceuticals.

Исследуемые препараты могут храниться во время транспортировки и хранения при температуре от 20° до 25° C, в холодильнике при температуре от 2° до 8° C или в замороженном виде при температуре от -20° до -10° C.

Ответственность за лекарственные препараты Исследователь будет назначать исследуемые лекарственные препараты только пациентам, включенным в это исследование, и в соответствии с процедурами, изложенными в этом протоколе исследования. Каждая выдача будет задокументирована в ИРК и в журнале выдачи исследуемого препарата.

Сопутствующие лекарства и лечение Любое лекарство, которое пациент принимает, кроме исследуемого лекарства, указанного в протоколе, считается сопутствующим лекарством. Это относится к рецептурным и безрецептурным (безрецептурным) препаратам, а также к растительным добавкам, принимаемым системно или местно. Кроме того, любое лечение, которое получает пациент, кроме исследуемого препарата, считается сопутствующим лечением. Это касается косметических процедур в области лица и шеи. Все сопутствующие лекарства и сопутствующее лечение должны быть зарегистрированы в ИРК.

Запрещенные классы лекарств и методы лечения описаны в разделе «Критерии исключения». В случае, если запрещенное лечение (например, микродермабразию, интенсивный импульсный свет, светодиоды или радиочастоты), это должно быть задокументировано в ИРК.

Цели исследования

Основная цель:

Сравнить эффективность возрастающих доз Ксеомина® при лечении межбровных морщин.

Второстепенная цель:

Оценить продолжительность действия повышающихся доз Ксеомина® при лечении межбровных морщин.

Второстепенная цель:

Определить безопасность и наличие каких-либо побочных эффектов Ксеомина® при лечении межбровных морщин.

Общий план исследования

• Фаза IV, одноцентровое, проспективное, открытое исследование.
• 60 человек с межбровными морщинами средней и тяжелой степени.
• продолжительность 12 месяцев
• 16 посещений: визит 0 скрининг/исходный уровень (лечение), визит 1 для последующего наблюдения (день 1), визит 2 для последующего наблюдения (день 4), визит 3 для последующего наблюдения (день 7), визит 4 (день 30), визит 5 (60-й день), 6-й визит (90-й день), 7-й визит (120-й день), 8-й визит (150-й день), 9-й визит (180-й день), 10-й визит (210-й день), 11-й визит (240-й день), 12-й визит (270-й день), 13-й визит (300-й день), 14-й визит (330-й день), 15-й визит (360-й день). Если пациенты были обследованы и вернулись к исходному уровню во время любого визита до визита 15, то они будут осмотрены во время следующих двух последовательных визитов для последующего наблюдения, чтобы учесть любые возможные отклонения в оценке или нежелательные явления.

Основные конечные точки исследования

Конечные точки эффективности и продолжительности будут определяться:

• Оценка глабеллярных морщин исследователем в режиме реального времени при максимальном сокращении и в состоянии покоя.

Конечные точки вторичных нежелательных явлений будут определяться:

• Оценка пациентом любых симптомов, возникших между визитами для последующего наблюдения, как записано в ИРК.