Sammenligning av økende doser av IncobotulinumtoxinA (Xeomin®) ved behandling av Glabellar Rhytider

Innledning Tidligere FDA-godkjente botulinum type A toksiner har blitt brukt i oversiden for å behandle glabellar rhytider i nesten to tiår. Botox® Cosmetic (Allergan, Irvine, CA), er den første FDA-godkjente botulinumtoksin type A som er godkjent i USA for behandling av glabellar rhytider. Effektiviteten og sikkerheten har blitt bevist i flere studier. For omtrent to år siden fikk Dysport® (Medicis, Scottsdale, AZ) også FDA-godkjenning for behandling av dynamiske glabellar rhytider. Mens begge produktene har vært på markedet i Europa i over to tiår, har de bare blitt brukt i USA til kosmetiske applikasjoner de siste ti årene. Xeomin® (Merz Pharmaceuticals, Frankfurt, Tyskland) fikk først FDA-godkjenning for behandling av cervikal dystoni og blefarospasme - to søknader som de to foregående botulinum type A-toksinene (onabotulinumtoxinA og abobotulinumtoxinA) opprinnelig hadde mottatt før kosmetisk godkjenning. Nylig har Xeomin® blitt godkjent for kosmetisk bruk. Denne studien tar sikte på å vurdere effekten av varierende doser av incobotulinumtoxinA i behandlingen av glabellar rhytider.

Bakgrunn Kosmetiske prosedyrer har vært i økende grad etterspørsel for å reversere utseendet til økende alder, spesielt prosedyrer som forbedrer utseendet til det aldrende ansiktet. Ikke-invasive prosedyrer med liten eller ingen nedetid som gir betydelig forbedring av det aldrende utseendet til huden og underliggende muskulatur er ofte foretrukne prosedyrer fremfor kirurgiske alternativer. Selv om ingen prosedyre er helt risikofri, kreves det fortsatt forskning for å gi en sikker og effektiv tilnærming til estetiske prosedyrer for behandling av det aldrende ansiktet.

Selv om det er fem faktorer som bidrar til utseendet til det aldrende ansiktet1, er det to anatomiske enheter som mest påvirker utseendet til ansiktsrytmer: huden og dens underliggende muskulatur. Mange terapier har utviklet seg for å behandle rhytider, inkludert resurfacing, topiske preparater, bløtvevsinjiserbare fyllstoffer og til slutt botulinumtoksin.

Avslapping av ansiktsmuskulaturen oppnås rutinemessig for kosmetisk bruk ved bruk av Clostridium botulinum type A (BoNT-A). Clostridium botulinum type A-toksin reduserer rekrutteringen av spesifikke muskelgrupper. Mange studier har blitt publisert i fagfellevurderte medisinske tidsskrifter angående kosmetisk bruk av dette biologiske stoffet.2-11 Clostridium botulinum i form av Botox® Cosmetic (onabotulinumtoxinA) er FDA-godkjent for kosmetisk bruk ved behandling av rhytider i glabellarregionen. Dysport® (abobotulinumtoxinA) har blitt brukt på lignende måte for å behandle glabellar-regionen og fikk FDA-godkjenning i 2009. Xeomin® (incobotulinumtoxinA) mottok FDA-godkjenning i oktober 2010 for behandling av cervikal dystoni og blefarospasme, og har blitt brukt globalt siden 2005. Flere studier har notert dens effektivitet i disse kliniske applikasjonene.12-16 Mer nylig fikk Xeomin® (incobotulinumtoxinA) FDA-godkjenning i juli 2011 for kosmetisk bruk. Produsenten bruker en produksjonsprosess som har isolert det aktive proteinet og eliminert tilleggsproteiner som finnes i andre formuleringer.

Mange studier har vist effekten av botulinumtoksin på ansiktsrytmer produsert av underliggende koordinerte muskelgrupper. De av glabellarområdet, øvre panne, nedre panne, periokulært og perinasalt område er spesielt godt dokumentert. Tidligere rapporter om Dysport® og Botox® Kosmetiske medisiner viser effektiv avslapning av glabellar rhytider etter injeksjon.12-17

Xeomin® tolereres generelt godt, selv om bivirkninger kan forekomme, slik som midlertidig lammelse av tilstøtende muskelgrupper nær de injiserte, som kan skyldes lokal spredning av toksin fra injeksjonsstedet og/eller feilplasserte injeksjoner. De fleste bivirkningene er milde eller moderate, og av begrenset varighet.

Den vanligste bivirkningen (AE) sett etter bruk av Dysport®, Botox® Cosmetic eller Xeomin® for behandling av blefarospasme er ptose. Noen pasienter har rapportert diplopi eller symptomer som følge av spredning av effekten til musklene i midten av ansiktet. Andre bivirkninger som ble rapportert var reaksjoner på injeksjonsstedet, hudutslett, influensalignende symptomer, tørre øyne, tårer, blåmerker og hevelse i øyelokket. Reversibel oftalmoplegi er rapportert etter for høy dosering.

Studier har vist sikkerhet for høye doser av botulinumtoksin type A for behandling av spastisitet og hyperhydrose hos både barn og voksne med doser fra 400 til oppover 1200 enheter i en enkeltdose-injeksjon.18,19

Ingen kliniske studier er utført i Nord-Amerika for å bestemme den optimale doseringen av Xeomin® for kosmetisk bruk i glabellarområdet. Selv om produsentene av Xeomin® påsto et doseringsforhold på 1:1 med Botox® Cosmetic, har denne konverteringen ikke blitt demonstrert eller bevist i kosmetiske ansiktsapplikasjoner. Denne studien har til hensikt å sammenligne varierende doser av incobotulinumtoxinA i behandlingen av glabellar rhytider for å vurdere hvilken dosering som er den mest optimale når det gjelder effekt og virkningsvarighet.

Investigational Agents Xeomin® leveres som et hetteglass på 100 enheter med Clostridium botulinum type A exotoxin, sterilt tilberedt og vakuumtørket uten konserveringsmidler.

Dosebegrunnelse og risiko/fordeler:

Administrasjon Kvalifiserte pasienter vil motta Xeomin®-doser med eskalerende enheter fordelt på 5 injeksjonspunkter (totalt 0,25 ml) i glabellarområdet på dag 0 av studien, som beskrevet i instruksjonsdelen.

For studieformål:

For studieformål vil kun én injeksjonsøkt bli utført på dag 0 av studien. Etterfølgende oppfølgingsbesøk vil kun overvåke effekten av den enkelt injeksjonsøkten ved tidspunkt 0.

Emballasje, merking og oppbevaring Kommersielt tilgjengelige hetteglass med aktivt medikament (Xeomin®), med et unikt lotnummer, vil fås fra Merz Pharmaceuticals.

Studiemedisiner kan oppbevares under transport og lagring i et temperaturområde på 20o til 25o C, nedkjølt i et temperaturområde på 2o til 8o C eller frosset i et temperaturområde på -20o til -10o C.

Legemiddelansvar Utforskeren vil kun administrere studiemedisiner til pasienter som er inkludert i denne studien og etter prosedyrene angitt i denne studieprotokollen. Hver dispensering vil bli dokumentert i CRF-ene og utleveringsloggen for studiemedisin.

Samtidige medisiner og behandlinger Enhver medisin pasienten tar annet enn studiemedisinen som er spesifisert i protokollen, regnes som en samtidig medisinering. Dette gjelder reseptbelagte og reseptfrie legemidler (OTC), og urtetilskudd, enten det tas systemisk eller påføres lokalt. I tillegg regnes enhver behandling pasienten får annet enn studiemedisinen som samtidig behandling. Dette gjelder kosmetiske behandlinger av ansikt og hals. Alle samtidige medisiner og samtidige behandlinger skal registreres i CRF-ene.

Forbudte medisinklasser og behandlinger er beskrevet under "Eksklusjonskriterier". I tilfelle en forbudt behandling (f.eks. mikrodermabrasjon, intenst pulslys, lysemitterende dioder eller radiofrekvens) må dokumenteres på CRF-ene.

Studiemål

Hovedmål:

For å sammenligne effekten av økende doser av Xeomin® i behandlingen av glabellar rhytider.

Sekundært mål:

For å vurdere virkningsvarigheten av økende doser av Xeomin® ved behandling av glabellar rhytider.

Sekundært mål:

For å bestemme sikkerheten og tilstedeværelsen av eventuelle bivirkninger av Xeomin® ved behandling av glabellar rhytider.

Studiedesign generell design

• Fase IV, enkeltsenter, prospektiv, åpen studie.
• 60 forsøkspersoner med moderat til alvorlig glabellar rhytider.
• 12 måneders varighet
• 16 besøk: Besøk 0 Screening/grunnlinje(behandling), besøk 1 oppfølging (dag 1), besøk 2 oppfølging (dag 4), besøk 3 oppfølging (dag 7), besøk 4 (dag 30), besøk 5 (dag 60), besøk 6 (dag 90), besøk 7 (dag 120), besøk 8 (dag 150), besøk 9 (dag 180), besøk 10 (dag 210), besøk 11 (dag 240), besøk 12 (dag 270), besøk 13 (dag 300), besøk 14 (dag 330), besøk 15 (dag 360). Hvis pasienter blir vurdert og har returnert til baseline ved ethvert besøk før besøk 15, vil de bli sett ved sine neste to sekvensielle oppfølgingsbesøk for å tillate eventuelle variasjoner i vurdering eller uønskede hendelser.

Primære endepunkter for studien

Effekt- og varighetsendepunkter vil bli bestemt av:

• Etterforskerens live vurdering av glabellar rhytider ved maksimal sammentrekning og i hvile.

Sekundære endepunkter for uønskede hendelser vil bli bestemt av:

• Pasientens vurdering av eventuelle symptomer opplevd mellom oppfølgingsbesøk som registrert på CRF.