Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis ascendentes de REGN1033 (SAR391786)

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles son hombres y mujeres mayores de 60 años sin problemas de salud significativos o valores de laboratorio anormales clínicamente significativos.

Un sujeto debe cumplir con los siguientes criterios para ser elegible para su inclusión en el estudio:

1. Varones sexualmente activos dispuestos a usar anticonceptivos durante el estudio y hasta 4 meses después del estudio.
2. Sujetos femeninos que no están en edad fértil (estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante más de 1 año)
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 32 kg/m2 inclusive
4. Dispuesto a mantener la dieta actual y la rutina de ejercicios durante la duración del estudio.
5. Dispuesto y capaz de regresar para todas las visitas a la clínica y completar todos los procedimientos relacionados con el estudio
6. Capaz de leer y comprender, y dispuesto a firmar el ICF

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad concomitante significativa como, entre otras, enfermedades cardíacas, renales, reumatológicas, gastrointestinales, hematológicas, esqueléticas/musculares, neurológicas, psiquiátricas, endocrinas, metabólicas o inmunológicas.
2. Evidencia de desnutrición
3. Caquexia de cualquier causa
4. Evidencia o historial de enfermedades musculares o debilidad con la excepción de pérdida muscular relacionada con la edad
5. amputación de extremidades
6. Inmovilización, procedimiento quirúrgico, fractura o trauma en el miembro superior o inferior dentro de los 6 meses
7. Antecedentes o evidencia de enfermedades cardíacas que incluyen, entre otras, enfermedad cardíaca coronaria con/sin antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica o aguda (etapa 2-4 de la New York Heart Association [NYHA]), arritmia cardíaca con síntomas clínicos, enfermedad cardíaca valvular , e hipertrofia cardíaca de importancia clínica
8. Mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente ni amenorreicas durante al menos 12 meses si son posmenopáusicas)
9. Diabetes no controlada definida como HbA1C > 7,5 en la selección; si toma medicamentos hipoglucemiantes orales, debe estar en dosis estables de medicamentos durante más de 3 meses. Se excluyen los diabéticos que usan insulina.
10. Sujetos asmáticos con síntomas actuales o recurrentes dentro de 1 año.
11. Antecedentes de EPOC, enfermedad renal crónica, cáncer, excepto cáncer primario de piel de células basales que haya sido tratado adecuadamente
12. Lesión neurológica (p. ej., accidente cerebrovascular) en el plazo de 1 año
13. Presión arterial anormal o no controlada en la visita de selección definida como PA diastólica >95 y/o PA sistólica >160 mm Hg; si toma medicamentos para la hipertensión, debe estar en dosis estables de medicamentos durante más de 3 meses
14. Transaminasas hepáticas (ALT y/o AST) > 2X LSN
15. Función renal reducida definida por eGFR <60 ml/min
16. Fumadores actuales o fumadores anteriores que dejaron de fumar dentro de los 6 meses
17. Historia actual o reciente (dentro de 1 año de la prueba) de abuso de alcohol o drogas
18. Antecedentes de respuesta de hipersensibilidad a cualquier producto biológico.
19. Antecedentes de hipersensibilidad a la doxiciclina u otros antibióticos de tetraciclina
20. Participación actual o reciente en cualquier ensayo clínico (dentro de los 30 días de medicamentos de pequeño peso molecular o dentro de los 3 meses de productos biológicos)
21. Exposición dentro de los 3 meses a medicamentos biológicos aprobados. (Se registrará el nombre de la droga y la duración de la exposición anterior). Las vacunas están permitidas.
22. Hombres sexualmente activos* que no están dispuestos a practicar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio