Anomalías en la imagen relacionadas con el amiloide (microhemorragias) en la EA atípica

La enfermedad de Alzheimer (EA) está asociada con anomalías en la imagen relacionadas con el amiloide (ARIA). Las microhemorragias (MB) representan parte del espectro de ARIA y se pueden identificar como pequeñas lesiones hipointensas en la resonancia magnética ponderada en T2* con eco recordado por gradiente (GRE). Se cree que representan depósitos de hemosiderina (y por lo tanto se han clasificado como ARIA-H1) y se producen como consecuencia de la fuga de productos sanguíneos fuera de los vasos dañados por el depósito de la proteína β-amiloide en los vasos cerebrales; Angiopatía amiloide cerebral (AAC). Sin embargo, también es posible que la enfermedad cerebrovascular pueda contribuir a la presencia de MB en la EA. Los sujetos con MB tienen un mayor riesgo de hemorragias, lo que podría afectar el uso de enfoques de tratamiento anticoagulante.

La presencia de CAA se ha asociado particularmente con la EA y los estudios han demostrado que los MB ocurren en el 12-33 % de los sujetos con demencia de Alzheimer típica, con una gran proporción de sujetos que muestran múltiples MB. La presencia de MB se ha asociado con una mayor edad y un mayor grado de hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH) en la demencia de Alzheimer. La asociación entre MB y WMH, un marcador de enfermedad cerebrovascular, sugiere que la enfermedad cerebrovascular también puede desempeñar un papel en la etiología de MB en la EA. Sin embargo, aproximadamente el 16 % de los sujetos con EA no presentan pérdida de memoria episódica, sino que muestran problemas de lenguaje, como mala denominación y repetición de oraciones deteriorada, o déficits de percepción visoespacial y visual, y se les conoce como EA atípica. Dado que la EA está asociada con la CAA, se supondría que la CAA y, por lo tanto, los MB, también ocurrirían en la EA atípica, aunque ningún estudio ha evaluado los MB en la EA atípica.

Ahora se han desarrollado ligandos de unión a amiloide, como el Compuesto B de Pittsburgh (PiB), que se pueden detectar mediante exploración PET y proporcionan un biomarcador invaluable para inferir la presencia de β-amiloide. Se ha demostrado que la presencia de CAA está asociada con una captación elevada de PiB y, por lo tanto, la evaluación de PiB-PET en sujetos con MB proporcionará información importante sobre la asociación de MB y el depósito de β-amiloide en la EA.

El objetivo del estudio es evaluar las asociaciones entre los MB y las características demográficas/clínicas, evaluar las asociaciones entre los MB y las características de imagen, así como una posible correlación con la cantidad de MB que tiene un sujeto en la EA atípica.

A los pacientes que sean elegibles y estén dispuestos a inscribirse en este estudio se les pedirá que se sometan a un examen neurológico, pruebas neuropsicométricas, una resonancia magnética y una exploración PET PiB del cerebro. Esto se hará durante un período de dos días en la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota.