- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01723553
Amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter (mikroblødninger) i atypisk AD
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alzheimers sygdom (AD) er forbundet med amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter (ARIA). Mikroblødninger (MB'er) repræsenterer en del af spektret af ARIA og kan identificeres som små hypointense læsioner på gradient-genkaldt ekko (GRE) T2*-vægtet MRI. De menes at repræsentere hæmosiderin-aflejringer (og er derfor blevet klassificeret som ARIA-H1) og opstår som en konsekvens af lækage af blodprodukter ud af kar, der er blevet beskadiget ved aflejring af proteinet β-amyloid i cerebrale kar; cerebral amyloid angiopati (CAA). Det er dog også muligt, at cerebrovaskulær sygdom kan bidrage til tilstedeværelsen af MB'er i AD. Personer med MB'er har større risiko for blødninger, som kan påvirke brugen af anti-koagulationsbehandlingsmetoder.
Tilstedeværelsen af CAA har været særligt forbundet med AD, og undersøgelser har vist, at MB'er forekommer hos 12-33% af forsøgspersoner med typisk Alzheimers demens, hvor en stor del af forsøgspersonerne viser flere MB'er. Tilstedeværelsen af MB'er er blevet forbundet med ældre alder og en større grad af hyperintensiteter af hvid substans (WMH) ved Alzheimers demens. Forbindelsen mellem MB'er og WMH, en markør for cerebrovaskulær sygdom, tyder på, at cerebrovaskulær sygdom også kan spille en rolle i ætiologien af MB'er i AD. Cirka 16 % af AD-personer udviser dog ikke episodisk hukommelsestab, men udviser i stedet sprogproblemer såsom dårlig navngivning og svækket gentagelse af sætninger eller visuospatiale og visuelle perceptuelle mangler og omtales som atypisk AD. Da AD er forbundet med CAA, ville man antage, at CAA og dermed MB'er også ville forekomme ved atypisk AD, selvom ingen undersøgelser har vurderet MB'er i atypisk AD.
Amyloid-bindende ligander, såsom Pittsburgh Compound B (PiB), der kan påvises ved hjælp af PET-scanning, er nu blevet udviklet og giver en uvurderlig biomarkør til at udlede tilstedeværelsen af β-amyloid. Tilstedeværelsen af CAA har vist sig at være forbundet med forhøjet PiB-optagelse, og derfor vil vurderingen af PiB-PET hos forsøgspersoner med MB'er give vigtig information om sammenhængen mellem MB'er og β-amyloidaflejring i AD.
Målet med undersøgelsen er at vurdere sammenhængene mellem MB'er og demografiske/kliniske træk, vurdere sammenhængene mellem MB'er og billeddannende træk samt en mulig korrelation til antallet af MB'er et forsøgsperson har i atypisk AD.
Patienter, der findes at være kvalificerede og villige til at tilmelde sig denne undersøgelse, vil blive bedt om at gennemgå en neurologisk undersøgelse, neuropsykometrisk testning, en MR-scanning og en PiB PET-scanning af hjernen. Dette vil blive gjort over en periode på to dage på Mayo Clinic i Rochester, Minnesota.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- over 21 år
- vil have en informant/studiepartner, som vil kunne give selvstændig evaluering af funktion
- skal opfylde kliniske diagnostiske kriterier for atypisk AD, og bør derfor enten have en hovedklage over sprogvanskeligheder og opfylde kriterierne for logopenisk variant af primær progressiv afasi, eller have visuospatiale/perceptuelle defekter og opfylde kriterierne for posterior kortikal atrofi
- taler engelsk som deres primære sprog (inklusive tosprogede patienter, hvis primære sprog er engelsk)
- accepterer og er berettiget til at gennemgå MR- og PET-scanning
- hvis kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere graviditetstest senest 48 timer før PET-scanningerne
Ekskluderingskriterier:
- forsøgspersoner med samtidige sygdomme, der kan forklare det præsenterende syndrom, såsom traumatisk hjerneskade, slagtilfælde eller udviklingssyndromer
- forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for en anden neurodegenerativ sygdom, især typisk Alzheimers demens
- kvinder, der er gravide eller efter fødslen og ammer
- forsøgspersoner vil også blive udelukket, hvis MR er kontraindiceret (metal i hovedet, pacemaker, etc.), hvis der er alvorlig klaustrofobi, og hvis der er tilstande, der kan forvirre hjernebilleddannelsesundersøgelser (f.eks. strukturelle abnormiteter, herunder subduralt hæmatom eller intrakraniel neoplasma)
- forsøgspersoner vil også blive udelukket, hvis de ikke har en informant, ikke giver samtykke til forskning eller ikke gennemfører alle dele af undersøgelsen (neurologisk undersøgelse, neuropsykometriske tests, MR, PiB PET)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PiB positron emission tomografi (PET)
Alle forsøgspersoner vil modtage PET-billeddannelse med C-11 PiB på cirka dag 1 eller dag 2 af undersøgelsen for at afgøre, om de har beta-amyloidaflejringer i deres hjerner.
|
Engangs intravenøs administration af ~740 megabecquerel (MBq) af [N-methyl-C-11]2-(4'-methylaminophenyl)-6-hydroxybenzothiazol (PiB) (interval 370 - 740 MBq).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel af forsøgspersoner med og uden mikroblødninger
Tidsramme: op til studiedag 2
|
op til studiedag 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af hvid substans hyperintensitetsbelastning på MR og forholdet mellem amyloid byrde på PiB PET-scanning
Tidsramme: Studieindgang, cirka dag 1 eller dag 2 af studiet
|
Studieindgang, cirka dag 1 eller dag 2 af studiet
|
|
Antal mikroblødninger pr. forsøgsperson
Tidsramme: Studieindgang, cirka dag 1 eller dag 2 af studiet
|
Studieindgang, cirka dag 1 eller dag 2 af studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jennifer Whitwell, PhD, Mayo Clinic
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Neurokognitive lidelser
- Neurodegenerative sygdomme
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Demens
- Tauopatier
- Sprogforstyrrelser
- Kommunikationsforstyrrelser
- Taleforstyrrelser
- Frontotemporal Lobar Degeneration
- Alzheimers sygdom
- Afasi
- Frontotemporal demens
- Afasi, Primær Progressiv
- Pick sygdom i hjernen
- Anti-inflammatoriske midler
- Kortikosteron
Andre undersøgelses-id-numre
- 12-007139
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .