Anomalie di imaging correlate all'amiloide (microsanguinamenti) nell'AD atipico

La malattia di Alzheimer (AD) è associata ad anomalie di imaging correlate all'amiloide (ARIA). I microsanguinamenti (MB) rappresentano parte dello spettro dell'ARIA e possono essere identificati come piccole lesioni ipointense alla risonanza magnetica T2 * richiamata dal gradiente (GRE). Si pensa che rappresentino depositi di emosiderina (e quindi sono stati classificati come ARIA-H1) e si verificano come conseguenza della fuoriuscita di prodotti sanguigni dai vasi che sono stati danneggiati dalla deposizione della proteina β-amiloide nei vasi cerebrali; angiopatia amiloide cerebrale (CAA). Tuttavia, è anche possibile che la malattia cerebrovascolare possa contribuire alla presenza di MB nell'AD. I soggetti con MB sono a maggior rischio di sanguinamento che potrebbe influire sull'uso di approcci terapeutici anticoagulanti.

La presenza di CAA è stata particolarmente associata all'AD e gli studi hanno dimostrato che i MB si verificano nel 12-33% dei soggetti con tipica demenza di Alzheimer, con un'ampia percentuale di soggetti che mostrano MB multipli. La presenza di MB è stata associata con l'età avanzata e un maggior grado di iperintensità della sostanza bianca (WMH) nella demenza di Alzheimer. L'associazione tra MB e WMH, un marker di malattia cerebrovascolare, suggerisce che anche la malattia cerebrovascolare può svolgere un ruolo nell'eziologia dei MB nell'AD. Tuttavia, circa il 16% dei soggetti con AD non presenta perdita di memoria episodica, ma mostra invece problemi di linguaggio come denominazione scadente e ripetizione di frasi compromessa, o deficit percettivi visuospaziali e visivi, e sono indicati come AD atipico. Poiché l'AD è associato alla CAA, si potrebbe presumere che la CAA e quindi i MB si verifichino anche nell'AD atipico, sebbene nessuno studio abbia valutato i MB nell'AD atipico.

Ora sono stati sviluppati ligandi che legano l'amiloide, come il Pittsburgh Compound B (PiB), che possono essere rilevati utilizzando la scansione PET e forniscono un prezioso biomarcatore per dedurre la presenza di β-amiloide. È stato dimostrato che la presenza di CAA è associata a un elevato assorbimento di PiB, e quindi la valutazione di PiB-PET in soggetti con MB fornirà informazioni importanti sull'associazione di MB e deposizione di β-amiloide nell'AD.

L'obiettivo dello studio è valutare le associazioni tra MB e caratteristiche demografiche/cliniche, valutare le associazioni tra MB e caratteristiche di imaging, nonché una possibile correlazione al numero di MB che un soggetto ha nell'AD atipico.

Ai pazienti ritenuti idonei e disposti a iscriversi a questo studio verrà chiesto di sottoporsi a un esame neurologico, test neuropsicometrico, una scansione MRI e una scansione PET PiB del cervello. Questo sarà fatto per un periodo di due giorni presso la Mayo Clinic di Rochester, Minnesota.