Amyloid-relaterte avbildningsavvik (mikroblødninger) ved atypisk AD

Alzheimers sykdom (AD) er assosiert med amyloid-relaterte bildediagnostikk (ARIA). Mikroblødninger (MBs) representerer en del av spekteret av ARIA og kan identifiseres som små hypointense lesjoner på gradient-gjenkallet ekko (GRE) T2*-vektet MR. De antas å representere hemosiderinavleiringer (og har derfor blitt klassifisert som ARIA-H1) og oppstår som en konsekvens av lekkasje av blodprodukter ut av kar som har blitt skadet ved avsetning av proteinet β-amyloid i hjernekar; cerebral amyloid angiopati (CAA). Imidlertid er det også mulig at cerebrovaskulær sykdom kan bidra til tilstedeværelsen av MB i AD. Personer med MB-er har større risiko for blødninger som kan påvirke bruken av antikoagulasjonsbehandlingsmetoder.

Tilstedeværelsen av CAA har vært spesielt assosiert med AD og studier har vist at MB-er forekommer hos 12-33 % av pasientene med typisk Alzheimers demens, med en stor andel av forsøkspersonene som viser flere MB-er. Tilstedeværelsen av MB har vært assosiert med høyere alder og en større grad av hvit substans hyperintensitet (WMH) ved Alzheimers demens. Sammenhengen mellom MBs og WMH, en markør for cerebrovaskulær sykdom, antyder at cerebrovaskulær sykdom også kan spille en rolle i etiologien til MBs i AD. Omtrent 16 % av AD-personene har imidlertid ikke episodisk hukommelsestap, men viser i stedet språkproblemer som dårlig navngivning og nedsatt setningsrepetisjon, eller visuospatiale og visuelle perseptuelle mangler, og omtales som atypisk AD. Siden AD er assosiert med CAA, vil man anta at CAA og dermed MB, også vil forekomme ved atypisk AD, selv om ingen studier har vurdert MB ved atypisk AD.

Amyloid-bindende ligander, slik som Pittsburgh Compound B (PiB), som kan påvises ved bruk av PET-skanning er nå utviklet og gir en uvurderlig biomarkør for å utlede tilstedeværelsen av β-amyloid. Tilstedeværelsen av CAA har vist seg å være assosiert med forhøyet PiB-opptak, og derfor vil vurderingen av PiB-PET hos forsøkspersoner med MB-er gi viktig informasjon om assosiasjonen mellom MB-er og β-amyloidavsetning i AD.

Målet med studien er å vurdere assosiasjonene mellom MB-er og demografiske/kliniske trekk, vurdere assosiasjonene mellom MB-er og bildefunksjoner samt en mulig korrelasjon til antall MB-er et forsøksperson har i atypisk AD.

Pasienter som er kvalifisert og villige til å delta i denne studien vil bli bedt om å gjennomgå en nevrologisk undersøkelse, nevropsykometrisk testing, en MR-skanning og en PiB PET-skanning av hjernen. Dette vil bli gjort over en periode på to dager ved Mayo Clinic i Rochester, Minnesota.