Determinar la seguridad y eficacia de las tabletas de Oxy/Nal en comparación con Oxy PR en sujetos con dolor por cáncer

Criterios de inclusión

Hombres y mujeres, mayores de 18 años con diagnóstico de cáncer.

Las mujeres posmenopáusicas de menos de un año deben tener una prueba de embarazo en orina negativa registrada antes de la primera dosis del medicamento del estudio, no estar amamantando y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado y altamente efectivo durante todo el estudio. Los métodos de control de la natalidad altamente efectivos se definen como aquellos que dan como resultado una tasa de falla baja (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan correctamente de manera constante, como la esterilización, los implantes, los inyectables, los anticonceptivos orales combinados, algunos DIU (hormonales), la abstinencia sexual. o pareja vasectomizada.

Sujetos que están recibiendo medicamentos analgésicos de paso II o III de la OMS que tienen estreñimiento inducido o empeorado por su medicación opioide, como se muestra en

1. la necesidad médica del sujeto de ingesta regular de laxantes para tener al menos 3 evacuaciones intestinales por semana, o tener menos de 3 evacuaciones intestinales cuando no toma un laxante, respectivamente.
2. la autoevaluación del sujeto de que su estreñimiento fue inducido o empeoró por su medicación opioide previa al estudio actual.

Antecedentes documentados de dolor oncológico crónico de moderado a intenso que requiere terapia con opioides las 24 horas (dosis inicial de oxicodona PR entre 20 y 80 mg/día) y es probable que se beneficie de la terapia con opioides de paso III de la OMS durante la duración del estudio. Los sujetos deben estar dispuestos a interrumpir su rutina actual de analgésicos opioides.

La medicación opioide continúa en una dosis estable o casi estable en opinión del investigador durante el tratamiento.

Los sujetos están dispuestos a suspender la medicación laxante anterior al estudio y tomar la medicación laxante específica del estudio.

Los sujetos que toman suplementos diarios de fibra o agentes de carga son elegibles si pueden mantener una dosis y un régimen estables durante todo el estudio y, en opinión de los investigadores, están dispuestos y son capaces de mantener una hidratación adecuada.

Sujetos dispuestos y capaces (p. ej. condición mental y física) para participar en todos los aspectos del estudio, incluido el uso de medicamentos, la realización de evaluaciones subjetivas, la asistencia a las visitas clínicas programadas, la realización de contactos telefónicos y el cumplimiento de los requisitos del protocolo, como se demuestra al proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Los sujetos que ya toman analgésicos no opioides y todos los demás medicamentos concomitantes (incluidos los que se usan para el tratamiento de la depresión) son elegibles para participar en el estudio. Sin embargo, todos los medicamentos concomitantes que se consideren necesarios para el bienestar del sujeto deben continuarse a una dosis estable durante la fase doble ciego del estudio y bajo la supervisión del investigador.

Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses.

Con capacidad de leer, comprender y firmar el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión Sujetos que requieran una dosis > 80 mg/día de oxicodona PR al inicio de la fase doble ciego.

Cualquier historial de hipersensibilidad a la oxicodona, naloxona, morfina, bisacodilo, productos relacionados y otros ingredientes.

Sujetos con cualquier situación en la que los opioides estén contraindicados, depresión respiratoria severa con hipoxia y/o hipercapnia, enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa, cor pulmonal, asma bronquial severa, íleo paralítico.

Sujetos con evidencia de enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa (p. íleo paralítico, carcinosis peritoneal), anomalías estructurales significativas del tracto gastrointestinal (p. cicatrización, obstrucción, etc.) relacionados o no con el cáncer subyacente o la progresión de la enfermedad.

Evidencia de enfermedad cardiovascular, renal, hepática o psiquiátrica clínicamente significativa, según lo determinado por el historial médico, las pruebas de laboratorio clínico, los resultados del ECG y el examen físico, que pondría al sujeto en riesgo al exponerse al medicamento del estudio o que podría confundir el análisis y/o interpretación de los resultados del estudio.

Niveles anormales de aspartato aminotransferasa (AST; SGOT), alanina aminotransferasa (ALT; SGPT), r-glutamiltransferasa (GGT) o fosfatasa alcalina (>3 veces el límite superior de lo normal) o niveles anormales de bilirrubina total o creatinina ( superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal).

Quimioterapia cíclica en las dos semanas previas a la visita de selección o planificada durante el estudio central que ha demostrado en el pasado que influye en la función intestinal. Si los sujetos reciben su primer ciclo de quimioterapia durante las 2 semanas anteriores a la visita de selección o durante la fase doble ciego del estudio, deben ser excluidos del estudio.

Radioterapia que, en opinión de los investigadores, influiría en la función intestinal o el dolor durante la fase doble ciego del estudio.

Sujetos con metástasis cerebrales inestables conocidas o sospechadas o compresión de la médula espinal que pueden requerir cambios en el tratamiento con esteroides durante la duración del estudio.

Sujetos con convulsiones no controladas.

Sujetos con aumento de la presión intracraneal.

En opinión del investigador, los sujetos que reciben hipnóticos u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) que pueden presentar un riesgo de depresión adicional del SNC con la medicación del estudio opioide.

Sujetos con mixedema, hipotiroidismo no tratado adecuadamente o enfermedad de Addison.

Sujetos que tienen un diagnóstico confirmado de síndrome del intestino irritable (SII) en curso.

Cirugía completada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del Período de selección, o cirugía planificada durante el estudio que influiría en el dolor o la función intestinal durante el estudio o impediría la finalización del estudio.

Sujetos que reciben terapia de sustitución de opiáceos por adicción a los opiáceos (p. metadona o buprenorfina).

Abuso activo de alcohol o drogas o antecedentes de abuso de opioides.

Sujetos que sufren de diarrea y abstinencia de opiáceos.

Sujetos que actualmente toman, o que han tomado, naloxona ≤ 30 días antes del inicio del Período de Selección.

Sujetos que participaron en un estudio de investigación clínica que involucre una nueva entidad química o un fármaco experimental dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio (definido como el inicio del Período de selección), a menos que el sujeto esté en la fase de recopilación de datos para la Supervivencia general.