Déterminer l'innocuité et l'efficacité des comprimés Oxy/Nal par rapport à Oxy PR chez les sujets souffrant de douleur cancéreuse

Critère d'intégration

Hommes et femmes, au moins 18 ans ou plus avec un diagnostic de cancer.

Les femmes de moins d'un an après la ménopause doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif enregistré avant la première dose du médicament à l'étude, ne pas allaiter et être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate et très efficace tout au long de l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées systématiquement correctement, telles que la stérilisation, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains DIU (hormonaux), l'abstinence sexuelle. ou partenaire vasectomisé.

Les sujets qui reçoivent des médicaments analgésiques de niveau II ou III de l'OMS et qui souffrent de constipation induite ou aggravée par leur médicament opioïde, comme le montre

1. le besoin médical du sujet d'une prise régulière de laxatifs pour avoir au moins 3 évacuations intestinales par semaine, ou avoir moins de 3 évacuations intestinales lorsqu'il ne prend pas de laxatif, respectivement.
2. l'auto-évaluation du sujet selon laquelle sa constipation a été induite ou aggravée par sa médication opioïde actuelle avant l'étude.

Antécédents documentés de douleur cancéreuse chronique modérée à sévère nécessitant un traitement opioïde 24 heures sur 24 (dose initiale d'oxycodone PR entre 20 et 80 mg / jour) et sont susceptibles de bénéficier du traitement opioïde de niveau III de l'OMS pendant la durée de l'étude. Les sujets doivent être disposés à interrompre leur routine actuelle d'analgésiques opioïdes.

Les médicaments opioïdes se poursuivent à une dose stable ou presque stable de l'avis de l'investigateur pendant le traitement.

Les sujets sont disposés à interrompre les médicaments laxatifs pré-étude et à prendre des médicaments laxatifs spécifiques à l'étude.

Les sujets prenant quotidiennement une supplémentation en fibres ou des agents gonflants sont éligibles s'ils peuvent être maintenus à une dose et à un régime stables tout au long de l'étude et, de l'avis des enquêteurs, sont disposés et capables de maintenir une hydratation adéquate.

Sujets désireux et capables (par ex. état mental et physique) pour participer à tous les aspects de l'étude, y compris l'utilisation de médicaments, la réalisation d'évaluations subjectives, la participation à des visites cliniques programmées, la réalisation de contacts téléphoniques et le respect des exigences du protocole, comme en témoigne la fourniture d'un consentement écrit et éclairé.

Les sujets prenant déjà des analgésiques non opioïdes et tous les autres médicaments concomitants (y compris ceux pour le traitement de la dépression) sont éligibles pour participer à l'étude. Cependant, tous les médicaments concomitants considérés comme nécessaires au bien-être du sujet doivent être poursuivis à une dose stable tout au long de la phase en double aveugle de l'étude et sous la supervision de l'investigateur.

Durée de survie attendue > 3 mois.

Avec la capacité de lire, de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé et de se conformer aux exigences du protocole.

Critères d'exclusion Sujets nécessitant une dose > 80 mg/jour d'oxycodone PR au début de la phase en double aveugle.

Tout antécédent d'hypersensibilité à l'oxycodone, à la naloxone, à la morphine, au bisacodyl, aux produits apparentés et à d'autres ingrédients.

Sujets présentant toute situation dans laquelle les opioïdes sont contre-indiqués, dépression respiratoire sévère avec hypoxie et/ou hypercapnie, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, cœur pulmonaire, asthme bronchique sévère, iléus paralytique.

Sujets présentant des signes de maladie gastro-intestinale cliniquement significative (par ex. iléus paralytique, carcinose péritonéale), anomalies structurelles importantes du tractus gastro-intestinal (par ex. cicatrices, obstruction, etc.) liés ou non au cancer sous-jacent ou à la progression de la maladie.

Preuve d'une maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique ou psychiatrique cliniquement significative, telle que déterminée par les antécédents médicaux, les tests de laboratoire clinique, les résultats de l'ECG et l'examen physique, qui mettrait le sujet en danger lors de l'exposition au médicament à l'étude ou qui pourrait confondre l'analyse et ou interprétation des résultats de l'étude.

Taux anormaux d'aspartate aminotransférase (AST ; SGOT), d'alanine aminotransférase (ALT ; SGPT), de r-glutamyltransférase (GGT) ou de phosphatase alcaline (> 3 fois la limite supérieure de la normale) ou taux anormal de bilirubine totale et/ou de créatinine ( supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale).

Chimiothérapie cyclique dans les deux semaines précédant la visite de sélection ou planifiée au cours de l'étude principale qui a montré dans le passé une influence sur la fonction intestinale. Si les sujets subissent leur premier cycle de chimiothérapie au cours des 2 semaines précédant la visite de sélection ou pendant la phase en double aveugle de l'étude, ils doivent être exclus de l'étude.

Radiothérapie qui, de l'avis des investigateurs, influencerait la fonction intestinale ou la douleur pendant la phase en double aveugle de l'étude.

Sujets présentant des métastases cérébrales instables connues ou suspectées ou une compression de la moelle épinière pouvant nécessiter des modifications du traitement stéroïdien pendant toute la durée de l'étude.

Sujets présentant des crises incontrôlées.

Sujets présentant une pression intracrânienne accrue.

De l'avis de l'investigateur, les sujets qui reçoivent des hypnotiques ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) qui peuvent présenter un risque de dépression supplémentaire du SNC avec le médicament opioïde à l'étude.

Sujets atteints de myxœdème, d'hypothyroïdie non traitée de manière adéquate ou de la maladie d'Addison.

Sujets qui ont un diagnostic confirmé de syndrome du côlon irritable (IBS) en cours.

Chirurgie effectuée dans les 4 semaines précédant le début de la période de dépistage, ou chirurgie planifiée au cours de l'étude qui pourrait influencer la douleur ou la fonction intestinale pendant l'étude ou empêcher la fin de l'étude.

Les sujets recevant une thérapie de substitution aux opioïdes pour une dépendance aux opioïdes (par ex. méthadone ou buprénorphine).

Abus actif d'alcool ou de drogues et/ou antécédents d'abus d'opioïdes.

Sujets souffrant de diarrhée et/ou de sevrage aux opioïdes.

Sujets prenant actuellement ou ayant pris de la naloxone ≤ 30 jours avant le début de la période de dépistage.

Sujets qui ont participé à une étude de recherche clinique impliquant une nouvelle entité chimique ou un médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude (définie comme le début de la période de sélection), à moins que le sujet ne soit en phase de collecte de données pour la survie globale.