Comparación de las artroplastias totales de rodilla Vanguard XP y Vanguard CR. Un ensayo que evalúa la migración temprana de componentes por RSA y el resultado informado por el paciente.

1. Objetivos Objetivo principal El objetivo principal de este estudio es comparar la estabilidad y la fijación por RSA de Vanguard XP con las de Vanguard CR.

Objetivo secundario El objetivo secundario de este estudio es evaluar los resultados informados por los pacientes de Vanguard XP en comparación con Vanguard CR.

2. Antecedentes El objetivo principal de la cirugía de reemplazo total de rodilla en el tratamiento de la osteoartritis de rodilla es reducir el dolor y restaurar la función de la rodilla (estabilidad y rango de movimiento) para aumentar la movilidad y la calidad de vida del paciente.

En el Hospital Universitario de Copenhague de Hvidovre, los pacientes con artrosis grave de rodilla se tratan con la inserción de una prótesis total de rodilla cementada en la que se reseca el ligamento cruzado anterior y se retiene el ligamento cruzado posterior (CR).

En la historia de la ATR, se han desarrollado varios tipos diferentes de diseños protésicos para optimizar la función de la rodilla después del reemplazo total de rodilla. La mayoría de las diferencias entre los diseños protésicos giran en torno a cuestiones relacionadas con la preservación de los ligamentos cruzados. Las prótesis más populares utilizadas han sido la prótesis posterior estabilizada (PS) en la que se resecan ambos ligamentos cruzados y la prótesis de retención del cruzado posterior (CR) en la que solo se reseca el LCA y se conserva el LCP. Ambos diseños protésicos han mostrado excelentes resultados clínicos en la literatura.

En la rodilla, el papel de los ligamentos cruzados es asegurar la estabilidad anterior/posterior, pero los estudios también han demostrado que los ligamentos cruzados contienen mecanismos propioceptivos que controlan la cinemática articular esencial para una función precisa de la rodilla. Por lo tanto, uno podría imaginar que un diseño protésico que preserve ambos ligamentos cruzados sería superior a los diseños protésicos en los que se reseca el LCA o el LCA/LCP para lograr buenos resultados clínicos y satisfacción del paciente.

Solo unos pocos diseños protésicos, que conservan ambos ligamentos cruzados, han estado disponibles en el mercado. Sin embargo, los estudios basados ​​en ensayos fluoroscópicos y análisis de la marcha han demostrado que este diseño protésico es superior a los diseños que sacrifican el cruzado en la preservación de la cinemática normal de la rodilla durante las actividades de la vida diaria después de la artroplastia total de rodilla13-16. Los estudios, en los que los pacientes han recibido dos tipos diferentes de prótesis en cada rodilla, también han demostrado que se prefieren las ATR con retención bicrucial, en comparación con los diseños protésicos más restringidos17-19.

El nuevo sistema Vanguard XP TKA (Biomet®, Varsovia, Indiana, EE. UU.) es un desarrollo posterior del sistema Vanguard TKA, que ha mostrado buenos resultados clínicos en estudios anteriores11-12. Con el nuevo sistema Vanguard XP se conservan ambos ligamentos cruzados. En teoría, esto debería resultar en una sensación más natural de la rodilla porque se conservan la estabilidad y las señales propioceptivas de ambos ligamentos cruzados. Para investigar los beneficios potenciales de este nuevo diseño protésico, se comparan los resultados clínicos y radiológicos de las rodillas que recibieron prótesis Vanguard XP y Vanguard CR.

En este estudio queremos investigar:

1) Si el uso de la prótesis Vanguard XP influirá en la migración de los componentes tibial y femoral medidos por análisis radioestereométrico (RSA) en comparación con la prótesis Vanguard CR.

2) Si el uso de la prótesis Vanguard XP resultará en una mayor función, satisfacción y calidad de vida de la rodilla del participante en comparación con la prótesis Vanguard CR.

3) Si el uso de la prótesis Vanguard XP influirá en los signos radiológicos de osteólisis, las tasas de complicaciones y las tasas de revisión en comparación con la prótesis Vanguard CR.

3. Descripción del dispositivo Consulte la solicitud por separado para las pruebas previas a la comercialización. El Vanguard XP (con la bandeja tibial XP y el cojinete tibial XP que se utilizará en este estudio) aún no tiene la marca CE.

4. Diseño del proyecto Tipo de proyecto Este proyecto se lleva a cabo como un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego, en el que se comparan los resultados clínicos y radiológicos tras el tratamiento de la artrosis de rodilla con la inserción de una prótesis Vanguard XP o Vanguard CR.

Después de obtener el consentimiento informado, los participantes se aleatorizan para recibir una prótesis Vanguard XP o Vanguard CR. La asignación del paciente a uno de los dos grupos de tratamiento se realiza en el quirófano después de la verificación quirúrgica de que ambos ligamentos cruzados están intactos. Se utilizan sobres no transparentes para el proceso de aleatorización. Los participantes desconocen qué prótesis reciben y el coordinador de investigación que maneja los cuestionarios recopilados después de la operación tampoco sabe qué prótesis recibió el paciente.

Cronograma Se espera que el reclutamiento de participantes para este proyecto comience en octubre de 2013 o tan pronto como se obtenga el permiso del Comité de Ética local y la Junta Nacional de Salud. Se asignarán al azar 50 participantes (25 participantes en cada grupo de estudio). Se espera que el reclutamiento se complete después de un período de 1 año. La inclusión y asignación al azar de aproximadamente 5 participantes por mes se considera realista con respecto a la capacidad logística para los estudios adicionales necesarios en este estudio. Se espera que el proyecto se complete 10 años después de la contratación del último participante (otoño de 2024).

Terminación del participante Por su propia voluntad, los participantes pueden optar por abandonar el proyecto en cualquier momento. Los participantes también pueden ser retirados del proyecto en cualquier momento, si los investigadores lo consideran necesario, p. en caso de infección profunda que requiera sustitución de la prótesis o inmovilización prolongada por comorbilidad. Si un participante se retira o rescinde su consentimiento, se completará un formulario de informe de caso de "Pérdida de seguimiento" que detallará el motivo del retiro del participante.

Registro de datos Los datos relevantes para este proyecto se registrarán en una hoja de datos. Se conservará una ficha individual de cada participante reclutado. Los datos también se agregarán y almacenarán electrónicamente. El almacenamiento de datos se realizará de acuerdo con las normas publicadas por la Agencia Danesa de Protección de Datos. Este proyecto será notificado y aprobado por la Agencia Danesa de Protección de Datos antes de que se inicie el reclutamiento de participantes.

5. Población de participantes 50 participantes con osteoartritis de rodilla que recibirán una prótesis total de rodilla cementada primaria en el Hospital Universitario de Copenhague Hvidovre.

Número de participantes 50 pacientes reclutados (25 en cada grupo) se aleatorizan para recibir prótesis Vanguard XP o Vanguard CR.

Los pacientes pueden ser excluidos intraoperatoriamente, antes de la aleatorización, si uno o ambos ligamentos cruzados faltan o se rompen por completo. Estimamos que el 20 % de los pacientes reclutados quedarán excluidos debido a esto y, por lo tanto, es necesario reclutar a 60 pacientes.

Antes del reclutamiento de pacientes para el estudio aleatorio, realizaremos un estudio piloto que incluirá a 5 pacientes que recibirán Vanguard XP.

La medida de resultado principal del estudio es la migración del implante medida por RSA. Si la migración total mínimamente relevante de la prótesis medida por RSA se establece en 0,2 mm1, se debe inscribir un total de 18 participantes en cada grupo de estudio para mostrar una diferencia estadísticamente significativa (95 % de confianza, 80 % de potencia).

En este estudio se incluyen 2 x 25 participantes. Esto asegurará poder estadístico suficiente a pesar de una deserción del 20%.

El cálculo de la potencia se basa en alcanzar la potencia suficiente cuando se realiza una comparación de los dos grupos de estudio.

Criterios de inclusión • Pacientes con osteoartritis primaria de rodilla que van a recibir una artroplastia total de rodilla cementada unilateral primaria en el Hospital Universitario Hvidovre de Copenhague.

• Los participantes deben ser mayores de 18 años.
• Los participantes deben poder hablar y entender danés.
• Los participantes deben poder dar su consentimiento informado y estar cognitivamente intactos.
• Se debe esperar que los participantes puedan completar todos los controles posoperatorios.
• Los participantes no deben tener comorbilidades graves, puntuación ASA ≤ 3. Criterios de exclusión
• Enfermedad terminal.
• Artritis reumatoide.
• Cirugía abierta previa en la rodilla afectada.
• Cirugía artroscópica previa con cirugía de ligamento cruzado anterior y/o posterior (cirugía meniscal sola no da lugar a exclusión).
• Trauma previo de alta energía en la rodilla afectada.
• Antecedentes de rotura del ligamento cruzado anterior y/o posterior.
• Sospecha de rotura de ligamento cruzado anterior y/o posterior al examen clínico.
• Osteoporosis documentada con paciente en tratamiento médico activo.
• Comorbilidad con alteración de la percepción del dolor (p. DM con neuropatía).
• Los participantes que desarrollan una infección profunda en el período de seguimiento están excluidos del estudio.

En cuanto a los ensayos RSA

• Los participantes con menos de 3 perlas de tantalio visibles alrededor del componente de fémur o tibia en los ensayos RSA están excluidos de las mediciones de migración. Se incluirán datos relativos a objetivos secundarios de estas materias.

Respecto a la exclusión intraoperatoria • Si los ligamentos cruzados anterior y/o posterior se encuentran faltantes o totalmente rotos en la visualización intraoperatoria directa, los pacientes serán excluidos en este punto y recibirán la prótesis estándar del departamento (Vanguard CR si el ligamento cruzado posterior está intacto).

En cuanto a la anticoncepción

• Los pacientes que reciben prótesis de rodilla con mayor frecuencia han llegado a la edad no fértil (50+). En el caso de que participe en el estudio una mujer fértil se asegurará que no esté embarazada.

Grupo de intervención Después de ser asignados a cualquiera de los dos grupos, los participantes recibirán prótesis Vanguard XP o Vanguard CR. Tras el alta se realizan controles ambulatorios a los 3 meses, 1, 2, 5 y 10 años del postoperatorio. Los ensayos de RSA se realizan después de la operación y después de 3 meses, 1, 2, 5 y 10 años. Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión pero no deseen participar en el estudio recibirán el tratamiento estándar para la artrosis de rodilla en nuestra institución, que es una ATR cementada y seguimiento ambulatorio a los 3 meses del postoperatorio.

6. Métodos El estudio se lleva a cabo de acuerdo con la declaración CONSORT. El proyecto en 5 pasos

1. Información del proyecto y consentimiento firmado antes de la cirugía.
2. Evaluación intraoperatoria de los ligamentos cruzados con exclusión del paciente si los ligamentos cruzados anterior y/o posterior se encuentran ausentes o totalmente rotos.
3. Cirugía con inserción de prótesis Vanguard XP o Vanguard CR. Se colocan perlas de tantalio en el hueso alrededor de los componentes tibial y femoral. La cirugía se realiza en el Hospital Universitario de Copenhague Hvidovre.
4. Después de la operación, los participantes ingresan en una unidad dedicada a la artroplastia de vía rápida y recibirán el tratamiento estándar después de la artroplastia total de rodilla hasta el alta. Los criterios de alta son la capacidad para caminar >70 m con muletas o mejor, la capacidad para acostarse y levantarse de la cama, así como para levantarse de una silla, y suficiente tratamiento del dolor bucal. Antes del alta se realiza RSA.
5. 3 meses y 1, 2, 5 y 10 años después de la operación, los participantes son atendidos de forma ambulatoria.

También se registran datos demográficos, tiempo de cirugía y tiempo de estancia hospitalaria.

Procedimiento quirúrgico La cirugía se realiza tal y como se describe en la guía técnica del fabricante. Después de la aleatorización, los participantes recibirán una prótesis cementada Vanguard XP o Vanguard CR.

Uno de los tres cirujanos principales (Henrik Husted, Kristian Otte, Anders Troelsen) dedicados a la cirugía de artroplastia de rodilla realizará todas las operaciones con un asistente.

Técnica: Se utiliza una incisión Para rotuliana medial estándar. Las superficies del fémur y la tibia se preparan utilizando guías de corte estándar. Cuando se utiliza la prótesis CR, se reseca el LCA y se conserva el LCP. Cuando se utiliza la prótesis XP, tanto el LCA como el LCP están intactos. La prótesis XP se utiliza con una bandeja tibial y una superficie de apoyo para este propósito. Se colocan un mínimo de seis perlas de tantalio de 1 mm en el fémur distal y la tibia proximal. Antes de la operación del primer paciente, se realizará un estudio fantasma de aserrado para detectar la ubicación óptima de las perlas. Los componentes del fémur y la tibia se cementan al hueso. El equilibrio de los tejidos blandos se realiza para garantizar una estabilidad y un ROM óptimos. Se utiliza un revestimiento tibial de polietileno enriquecido con vitamina E1. En todos los casos se realiza resuperficialización de la rótula. La cápsula articular y el tejido subcutáneo se cierran con tuercas atadas. La piel se cierra con grapas. No se utilizan drenajes.

Después de la operación, los participantes recibirán tratamiento estándar para el dolor y rehabilitación hasta el alta2.

Mediciones con RSA Desde la década de 1970, RSA se ha utilizado para medir la migración de los implantes en relación con el hueso circundante. Antes de la operación, se colocan perlas de tantalio de 1 mm en el hueso que rodea la prótesis con un instrumento especializado. Después de la operación, se utilizan radiografías simultáneas desde dos ángulos diferentes para visualizar tridimensionalmente las distancias entre la prótesis y las perlas de tantalio utilizando un programa informático especial (Model Based RSA)3. Entonces se puede calcular la migración de la prótesis a lo largo del tiempo. A continuación, se puede calcular la migración de los componentes de fémur y tibia.

Las radiografías se realizan en el Departamento de Radiología del Hospital Universitario de Copenhague Hvidovre. Los participantes se colocan en posición supina y la parte inferior de la pierna se coloca sobre un cojín prefabricado. Los tubos de rayos X se colocan a 145 cm del suelo en un ángulo mutuo de 44 grados (+/-22 grados con respecto al eje sagital del participante) de modo que la trayectoria del haz de cada tubo de rayos X pase a través del rodilla del participante. Las películas de rayos X estándar se colocan en una caja de calibración diseñada para RSA basado en modelos. Con el software RSA basado en modelos y los modelos escaneados previamente de la prótesis, las radiografías se utilizan para establecer una coordenada tridimensional que presenta las relaciones entre la prótesis y las perlas de tantalio. Las distancias entre las perlas de tantalio y la prótesis se pueden calcular y utilizar posteriormente para calcular la migración de la prótesis a lo largo del tiempo.

Para poder calcular la migración de la prótesis, en las radiografías RSA deben verse al menos tres perlas de tantalio alrededor de los componentes tibial y femoral. Si esto no se logra, el participante queda excluido de las mediciones de migración. Para solucionar este problema, se colocan al menos 6 perlas de tantalio en el fémur distal y la tibia proximal antes de la operación.

7. Registros Todos los registros se realizan de forma prospectiva. Objetivos principales Migración/rotación: Migración de la prótesis medida por RSA3. La migración/rotación del implante se define como cambios en las distancias entre la prótesis y las perlas de tantalio a lo largo del tiempo.

Función de la rodilla percibida por el participante: la función de la rodilla percibida por el participante se evalúa antes de la operación y a los 3 meses, 1, 2, 5 y 10 años de seguimiento mediante el Forgotten Joint Score (FJS)4 validado y el Oxford Knee Score (OKS)5.

Objetivos secundarios Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL): la HRQoL percibida por el participante se evalúa antes de la operación y a los 3 meses, 1, 2, 5 y 10 años de seguimiento utilizando el EQ-5D validado Rango de movimiento (ROM): activo y pasivo El ROM de la rodilla se mide antes de la operación y a los 3 meses, 1, 2, 5 y 10 años de seguimiento con un goniómetro6.

Osteólisis periprotésica: los signos radiológicos de la osteólisis periprotésica se evalúan en radiografías simples al cabo de 1, 2, 5 y 10 años de seguimiento.

Dolor de rodilla: el dolor de rodilla se evalúa a los 3 meses, 1, 2, 5 y 10 años de seguimiento mediante la escala analógica visual (VAS)7 en la que 0 representa ningún dolor y 10 representa el peor dolor imaginable.

Satisfacción con la rodilla: A los 3 meses, 1, 2, 5 y 10 años se les pide a los participantes que describan su satisfacción con la rodilla utilizando la escala VAS. 0 se usa cuando el participante está máximamente insatisfecho con la rodilla.

Expectativas/cumplimiento de expectativas: antes de la operación, se pregunta a los participantes sobre sus expectativas con respecto al próximo reemplazo de rodilla. En el seguimiento de 1, 2, 5 y 10 años, se les pide a los participantes que evalúen qué tan bien el reemplazo de rodilla cumplió con sus expectativas utilizando la escala VAS. 0 se usa cuando las expectativas no se cumplieron en absoluto y 10 se usa cuando las expectativas se cumplieron por completo.

Tiempo de cirugía: Se documenta el tiempo que transcurre desde que se inicia la incisión hasta que se colocan las grapas.

Duración de la estancia hospitalaria: Duración de la estancia hospitalaria definida desde el día de la cirugía hasta que se documenta el alta.

Complicaciones: Se documentan complicaciones tromboembólicas, complicaciones de cicatrización de heridas, infecciones, parálisis nerviosas y revisiones.

Liberación peroperatoria: si se realiza una liberación peroperatoria (medial, lateral, posterior) para obtener estabilidad, se documenta.

8. Riesgos y efectos adversos Los riesgos de este estudio están relacionados con: 1) Inserción de perlas de tantalio en el hueso, 2) Radiación adicional en relación con los ensayos RSA y 3) El uso de un nuevo diseño protésico.

1. La inserción de perlas de tantalio en el hueso para llevar a cabo ensayos RSA se ha realizado cada vez más durante los últimos 25 años. En la literatura, no se han informado efectos secundarios con respecto a la inserción de perlas de tantalio cuando se han utilizado para ensayos RSA. El tantalio también se utiliza en suturas y grapas y ha demostrado ser bioconvertible y sin tendencia a corroer el hueso8-9.
2. En este estudio, los ensayos de RSA se llevan a cabo después de la operación y a los 3 meses, 1, 2, 5 y 10 años de seguimiento. A los 3 meses de seguimiento, se realiza un ensayo RSA adicional para garantizar la precisión de la configuración. Esto significa que cada participante está expuesto a 5 ensayos RSA adicionales. La dosis de radiación utilizada en cada ensayo RSA es equivalente a la de las radiografías convencionales, 0,2 mSV. Por lo tanto, cada participante está expuesto a una dosis de radiación adicional de 1,4 mSV. La radiación de fondo en Dinamarca es ≈ 2-3 mSV/año. La radiación adicional a la que se expone cada participante en este estudio es equivalente a 6-8 meses de radiación de fondo. Por lo tanto, creemos que los ensayos RSA no causarán riesgos adicionales para los participantes en este estudio10.

3. En este estudio se prueba un nuevo diseño protésico, el sistema Vanguard XP TKA (Biomet®, Varsovia, Indiana, EE. UU.). El sistema Vanguard XP ha obtenido la aprobación de la FDA en los EE. UU. y es el desarrollo posterior del sistema Vanguard, que ha mostrado buenos resultados clínicos en estudios anteriores11-12. Por lo tanto, consideramos muy relevante investigar los resultados del reemplazo total de rodilla primario con el sistema Vanguard XP TKA. No creemos que el uso de este nuevo diseño protésico cause riesgos adicionales para los participantes en este estudio.

   Investigadores Los procedimientos quirúrgicos, las investigaciones y los ensayos radiológicos son realizados por médicos, enfermeros, fisioterapeutas y radiólogos capacitados asociados a los departamentos de Ortopedia y Radiología del Hospital Universitario Hvidovre de Copenhague.

   Eventos no deseados Los eventos no deseados se definen como cualquier acontecimiento, síntoma o enfermedad no deseado y desfavorable experimentado por los participantes en este estudio, independientemente de su coherencia con el estudio.

   Los eventos no deseados se documentan continuamente. El investigador principal recuperará los datos relacionados con eventos no deseados de los registros médicos del participante. Los datos de los registros médicos de los participantes no se divulgarán a un tercero.

   Eventos graves no deseados

   Los eventos graves no intencionados se definen como sucesos graves no intencionados o efectos secundarios que provocan:

   • Muerte.

   • Situaciones que amenazan la vida.

   • Ingreso a una unidad de cuidados intensivos.

   • Incapacidades permanentes graves.

   En el caso de un evento no intencionado grave, los investigadores de este estudio están obligados a evaluar si el evento es causado por las intervenciones introducidas en este estudio, p. la inserción de perlas de tantalio en el hueso. En esta evaluación, se deben incluir los siguientes factores:

   • Coherencia en el tiempo.
   • De acuerdo con las consecuencias conocidas del tratamiento o investigaciones.
   • Razones alternativas para el evento no deseado. Si el evento severo no intencional se considera causado por las intervenciones introducidas en este estudio, el proyecto se terminará antes de tiempo.

9. Ética En el Hospital Universitario Hvidovre de Copenhague, el tratamiento de la osteoartritis con ATR se domina a un nivel de superespecialista. Consideramos que este estudio es muy relevante con respecto a los posibles efectos beneficiosos del nuevo diseño protésico (Vanguard XP) sobre la función posoperatoria de la rodilla y el resultado percibido por el paciente.

El estudio se lleva a cabo de acuerdo con los principios descritos en la declaración de Helsinki.

Los participantes en el estudio están cubiertos por el seguro de pacientes del Hospital Universitario Hvidovre de Copenhague.

Este protocolo, junto con la información escrita del participante y la declaración de consentimiento, debe ser aprobado por el Comité de Ética local antes de que comiencen las inscripciones de los participantes.

El proyecto se registrará en Clinicaltrials.gov. El proyecto será aprobado por la Agencia Danesa de Protección de Datos. Es responsabilidad del investigador principal informar al Comité de Ética local si se realizan cambios en el protocolo o si se producen efectos adversos graves. El investigador principal almacena toda la correspondencia relacionada con el estudio.

Todos los participantes recibirán información oral y escrita sobre el estudio antes del consentimiento. Es responsabilidad del investigador principal que la información al participante sea adecuada. Los participantes se incluyen cuando se obtiene el consentimiento firmado del participante. Luego, la información del proyecto se proporciona en un entorno tranquilo (en una sala de examen cerrada) por un investigador autorizado de este estudio. La información del proyecto se da en la primera consulta externa, cuando se decide el tratamiento con inserción de una ATR. Una enfermera está presente cuando se da la información. Se informa a los participantes sobre el derecho a tener un dependiente presente cuando se entrega la información del proyecto. Se informa a los participantes que un período de consideración de al menos 2 semanas es una oportunidad junto con el derecho a una segunda consulta. Sin embargo, el consentimiento firmado debe darse a más tardar en el momento del ingreso antes de la cirugía.

La información oral es acorde a la información escrita y se ajusta a la edad, nivel educativo y condiciones sociales del participante. Se asegura que el participante ha entendido el contenido de la información tanto oral como escrita antes de dar el consentimiento firmado.

Es responsabilidad del investigador principal que el investigador autorizado esté debidamente informado sobre el estudio y académicamente calificado para dar la información oral.

10. Registros de datos Los participantes en este estudio se identifican con un número de asignación asignado. Al final del estudio, se destruyen todos los datos relacionados con el paciente.

Todos los datos personales confidenciales sobre los participantes se almacenarán de acuerdo con las pautas presentadas por la Ley de Datos Personales. Los datos personales de los participantes serán tratados de forma anónima. El estudio se informará a la Agencia Danesa de Protección de Datos. El investigador principal procesará todos los datos. Los participantes recibirán información oral y escrita sobre el manejo de datos personales sensibles.

11. Estadísticas El software estadístico STATA se utilizará cuando se procesen los datos en este estudio. Se utilizarán estadísticas comparativas basadas en la distribución de datos.

12. Condiciones financieras Este proyecto está financiado por el Departamento de Cirugía Ortopédica del Hospital Universitario de Copenhague Hvidovre con el apoyo financiero de Biomet®, Varsovia, Indiana, EE. UU.

Los investigadores de este estudio han iniciado el proyecto de forma independiente. Además de este estudio, el investigador principal no tiene afiliación a Biomet®. 13 Publicaciones Se espera que los resultados de este proyecto se publiquen en una revista médica internacional. El investigador principal prepara el manuscrito, que es aprobado por el resto de investigadores del proyecto. También se espera que los resultados de este estudio se presenten en convenciones ortopédicas nacionales e internacionales. De no lograrse la publicación, los resultados de este estudio (positivo, negativo o no concluyente) serán presentados en la página principal de nuestra institución.

La coautoría se otorga de acuerdo con las reglas de Vancouver. Los investigadores serán los autores en el siguiente orden:

Morten G. Thomsen, Henrik Husted, Kristian S. Otte, Kasper Gosvig, Anders Troelsen

Biomet no podrá impedir la publicación de los resultados de este estudio.