Vanguard XP と Vanguard CR 人工膝関節全置換術の比較。 RSA および患者報告アウトカムによる早期コンポーネント移行を評価する試験。

1. 目的 主な目的 この調査の主な目的は、Vanguard XP の RSA による安定性と固定性を Vanguard CR と比較することです。

副次的な目的 この研究の副次的な目的は、患者から報告された Vanguard XP の転帰を、Vanguard CR と比較して評価することです。

2. 背景 変形性膝関節症の治療における人工膝関節全置換術の主な目的は、患者の可動性と生活の質を高めるために、痛みを軽減し、膝の機能 (安定性と可動域) を回復することです。

Hvidovre のコペンハーゲン大学病院では、膝の重度の変形性関節症の患者は、前十字靭帯が切除され、後十字靭帯が保持されるセメント人工膝関節の挿入で治療されます (CR)。

TKA の歴史の中で、人工膝関節全置換後の膝の機能を最適化するために、いくつかの異なるタイプの人工装具の設計が進化してきました。 人工装具のデザイン間のほとんどの違いは、十字靭帯の保存に関する問題を中心に展開しています。 使用される最も一般的なプロテーゼは、両方の十字靭帯を切除する後部安定化プロテーゼ (PS) と、ACL のみを切除して PCL を温存する後十字靭帯保持プロテーゼ (CR) です。 これらの人工装具のデザインは両方とも、文献で優れた臨床結果を示しています。

膝では、十字靭帯の役割は前後の安定性を確保することですが、研究では、十字靭帯には正確な膝機能に不可欠な関節運動を制御する固有受容メカニズムが含まれていることも示されています。 したがって、両方の十字靭帯を温存する人工装具の設計は、ACL または ACL/PCL を切除する人工装具の設計よりも優れており、良好な臨床結果と患者の満足度を達成できると想像できます。

両方の十字靭帯を保存する人工装具のデザインは、市場に出回っているものはごくわずかです。 しかし、蛍光透視アッセイと歩行分析に基づく研究は、TKA13-16 後の日常生活の活動中に正常な膝の運動学を維持する上で、この人工装具のデザインが十字架を犠牲にするデザインよりも優れていることを示しています。 患者がそれぞれの膝に 2 つの異なるタイプのプロテーゼを装着した研究では、より拘束されたプロテーゼ デザインと比較して、TKA を保持する両十字型が好ましいことも示されています 17-19。

新しい Vanguard XP TKA システム (Biomet®、米国インディアナ州ワルシャワ) は、以前の研究で良好な臨床結果を示した Vanguard TKA システムをさらに発展させたものです 11-12。 新しいヴァンガード XP システムでは、両方の十字靭帯が保持されます。 理論的には、両方の十字靭帯からの安定性と固有受容信号が保持されるため、これにより膝のより自然な感覚が得られるはずです. この新しい人工装具デザインの潜在的な利点を調査するために、Vanguard XP および Vanguard CR 人工装具を装着した膝の臨床的および放射線学的結果が比較されます。

この研究では、次のことを調査したいと考えています。

1) Vanguard XP プロテーゼの使用が、Vanguard CR プロテーゼと比較した場合に、Radiostereometric Analysis (RSA) によって測定された大腿骨および脛骨コンポーネントの移動に影響を与えるかどうか。

2) Vanguard XP プロテーゼの使用により、Vanguard CR プロテーゼと比較して参加者の膝の機能、満足度、生活の質が向上する場合。

3) Vanguard XP プロテーゼの使用が、Vanguard CR プロテーゼと比較して、骨溶解の放射線学的徴候、合併症率、および修正率に影響を与える場合。

3. デバイスの説明 市販前テストについては、別のアプリケーションを参照してください。 Vanguard XP (XP 脛骨トレイと XP 脛骨ベアリングをこの研究で使用) は、まだ CE マークを取得していません。

4. プロジェクトのデザイン プロジェクトのタイプ このプロジェクトは無作為対照二重盲検試験として実施され、Vanguard XP または Vanguard CR プロテーゼのいずれかを挿入した変形性膝関節症の治療後の臨床結果と放射線学的結果が比較されます。

インフォームドコンセントが得られた後、参加者は無作為にバンガード XP またはバンガード CR プロテーゼのいずれかを受け取ります。 患者の 2 つの治療グループの 1 つへの割り当ては、両方の十字靭帯が損傷を受けていないことを外科的に確認した後、手術室で行われます。 ランダム化プロセスには不透明な封筒が使用されます。 参加者は、自分がどのプロテーゼを受け取ったかを認識しておらず、術後に収集されたアンケートを処理する研究コーディネーターも、患者がどのプロテーゼを受け取ったかを認識していません。

スケジュール このプロジェクトへの参加者の募集は、2013 年 10 月、または地元の倫理委員会と国家保健委員会の許可が得られ次第開始される予定です。 50 人の参加者が無作為化されます (各研究グループに 25 人の参加者)。 採用は1年後を予定しています。 1 か月あたり約 5 人の参加者を含めて無作為化することは、この研究で必要な追加の研究のための物流能力に関して現実的であると考えられます。 プロジェクトは、最後の参加者の募集から 10 年後 (2024 年秋) に完了する予定です。

参加者の終了 参加者は、自分の意思で、いつでもプロジェクトから脱退することができます。 調査員が必要と判断した場合、参加者はいつでもプロジェクトから脱退することができます。プロテーゼの交換または併存症による長期の固定につながる深刻な感染の場合。 参加者が同意を撤回または撤回した場合、参加者の撤回の理由を詳述した「追跡不能」症例報告フォームに記入します。

データの記録 本プロジェクトに関連するデータは、データシートに登録されます。 募集された参加者ごとに個別のデータシートが保持されます。 データも集計され、電子的に保存されます。 データの保管は、デンマークのデータ保護庁によって掲示されている規則に従って行われます。 このプロジェクトは、参加者の募集が開始される前に、デンマークのデータ保護庁に通知され、承認されます。

5. 参加者母集団 変形性膝関節症の 50 人の参加者が、コペンハーゲン大学病院 Hvidovre で一次セメント固定人工膝関節を受けるように設定されました。

参加者数 50 人の募集された患者 (各グループで 25 人) は、Vanguard XP または Vanguard CR プロテーゼのいずれかを受け取るように無作為化されます。

十字靭帯の一方または両方が欠落しているか完全に断裂していることが判明した場合、無作為化の前に患者を術中に除外することができます。 これにより、登録患者の 20% が除外されると推定されるため、60 人の患者の募集が必要です。

無作為試験に患者を募集する前に、全員が Vanguard XP を受ける 5 人の患者を含むパイロット試験を実施します。

この研究の主要なアウトカム指標は、RSA によって測定されたインプラントの移動です。 RSA によって測定された人工装具の最小関連総移動量が 0.2 mm1 に設定されている場合、統計的に有意な差 (信頼度 95 %、検出力 80 %) を示すには、合計 18 人の参加者を各研究グループに登録する必要があります。

この研究では、2 x 25 人の参加者が含まれます。 これにより、20% のドロップアウトにもかかわらず、十分な統計的検出力が保証されます。

検出力の計算は、2 つの研究グループを比較したときに十分な検出力に達することに基づいています。

包含基準 • コペンハーゲン大学病院 Hvidovre で一次的な片側性セメント固定人工膝関節全置換術を受ける予定の原発性変形性膝関節症の患者。

• 参加者は 18 歳以上でなければなりません。
• 参加者は、デンマーク語を話し、理解できる必要があります。
• 参加者は、インフォームド コンセントを与えることができ、認知的に無傷でなければなりません。
• 参加者は、すべての術後管理を完了できることが期待されなければなりません。
• -参加者は重度の併存疾患を持ってはなりません.ASAスコア≤3.除外基準
• 末期症状。
• 関節リウマチ。
• -影響を受けた膝の以前の開腹手術。
• -前十字靭帯および/または後十字靭帯の手術を伴う以前の鏡視下手術（半月板手術のみでは除外されません）。
• 影響を受けた膝への以前の高エネルギー外傷。
• -前十字靭帯および/または後十字靭帯断裂の既往歴。
• 臨床検査で前十字靭帯および/または後十字靭帯断裂の疑い。
• -積極的な治療を受けている患者の骨粗鬆症が記録されています。
• 痛みの知覚の変化を伴う併存症（例： 神経障害のあるDM）。
• フォローアップ期間中に深刻な感染症を発症した参加者は、研究から除外されます。

RSAアッセイについて

• RSA アッセイで大腿骨コンポーネントまたは脛骨コンポーネントの周囲に見えるタンタル ビーズが 3 つ未満の参加者は、移行測定から除外されます。 これらの被験者からの副次的な目的に関するデータが含まれます。

術中除外について • 術中に前十字靭帯および/または後十字靭帯が欠損または完全に断裂していることが判明した場合、この時点で除外され、当科の標準的な補綴物 (後十字靭帯が無傷の場合はバンガード CR) が装着されます。

避妊について

• 人工膝関節を使用する患者は、ほとんどの場合、受胎不能年齢 (50 歳以上) に達しています。 妊娠可能な女性が研究に参加する場合、彼女が妊娠していないことが保証されます。

介入グループ 2 つのグループのいずれかに割り当てられた後、参加者は Vanguard XP または Vanguard CR プロテーゼを受け取ります。 退院後、外来管理は術後 3 ヶ月、1 年、2 年、5 年、10 年後に行われます。 RSA アッセイは、術後および 3 か月後、1 年後、2 年後、5 年後、および 10 年後に実施されます。 選択基準を満たしているが研究への参加を希望しない患者は、当社の施設で変形性膝関節症の標準治療を受けます。

6. 方法 研究は CONSORT ステートメントに従って実施されます。 プロジェクトは 5 つのステップで

1. プロジェクト情報と手術前の署名済み同意書。
2. 前十字靭帯および/または後十字靭帯が欠損または完全に断裂していることが判明した場合、患者を除外した十字靭帯の術中評価。
3. Vanguard XP または Vanguard CR プロテーゼを挿入する手術。 タンタル ビーズは、大腿骨および脛骨コンポーネントの周囲の骨に配置されます。 手術はコペンハーゲン大学病院 Hvidovre で行われます。
4. 術後、参加者は専用のファストトラック関節形成術ユニットに入院し、TKA後退院まで標準治療を受けます。 退院基準は、松葉杖を使って 70 m 以上歩く能力、ベッドに出入りする能力、椅子から立ち上がる能力、および十分な口腔痛治療です。 退院前RSA実施。
5. 術後3ヶ月、1年、2年、5年、10年の参加者は、外来で診察を受けます。

人口統計データ、手術時間、入院期間も登録されています。

手術手順 手術は、製造元のテクニカル ガイドに記載されているとおりに実行されます。 無作為化後、参加者はセメントで固められた Vanguard XP または Vanguard CR プロテーゼを受け取ります。

膝関節形成術専門の 3 人の上級外科医 (Henrik Husted、Kristian Otte、Anders Troelsen) の 1 人が、アシスタントと共にすべての手術を行います。

技術: 標準的な内側パラ膝蓋骨切開が使用されます。 大腿骨と脛骨の表面は、標準の切断ガイドを使用して準備されます。 CR プロテーゼを使用する場合、ACL は切除され、PCL は温存されます。 XP プロテーゼを使用すると、ACL と PCL の両方が回避されます。 XP プロテーゼは、この目的のために脛骨トレーと座面と共に使用されます。 少なくとも 6 個の 1 mm タンタル ビーズを遠位大腿骨と近位脛骨に配置します。 最初の患者の手術の前に、ビーズの最適な配置を検出するための鋸骨ファントム研究が行われます。 大腿骨と脛骨のコンポーネントは骨にセメントで固定されています。 最適な安定性と ROM を確保するために、軟部組織のバランス調整が行われます。 E1-ビタミン強化ポリエチレン脛骨ライナーが使用されています。 膝蓋骨のリサーフェシングは、すべてのケースで実行されます。 関節包と皮下組織は結ばれたナットを使用して閉じられます。 皮膚はホチキスで閉じます。 ドレンは使用しません。

術後、参加者は退院まで標準的な痛みの治療とリハビリを受けます2。

RSA による測定 1970 年代以降、周囲の骨に対するインプラントの移動を測定するために RSA が使用されてきました。 手術中に、特殊な器具を使用して、プロテーゼを取り囲む骨に 1 mm のタンタル ビーズを配置します。 術後、2 つの異なる角度からの同時 X 線写真を使用して、特殊なコンピューター ソフトウェア プログラム (モデル ベースの RSA)3 を使用して、プロテーゼとタンタル ビーズの間の距離を 3 次元的に視覚化します。 その後、経時的なプロテーゼの移動を計算できます。 その後、大腿骨コンポーネントと脛骨コンポーネントの両方の移動を計算できます。

放射線写真は、コペンハーゲン大学病院 Hvidovre の放射線科で行われます。 参加者は仰臥位に置かれ、下肢は既製のクッションに置かれます。 X 線管は、各 X 線管からのビームの経路が通過するように、44 度 (参加者の矢状軸に対して +/- 22 度) の相互角度で床から 145 cm 上に配置されます。参加者の膝。 標準の X 線フィルムは、モデル ベースの RSA 用に設計されたキャリブレーション ボックスに入れられます。 モデルベースの RSA ソフトウェアとプロテーゼの事前スキャン モデルを使用して、レントゲン写真を使用して、プロテーゼとタンタル ビーズの関係を表す 3 次元座標を確立します。 タンタル ビーズとプロテーゼの間の距離を計算し、その後、経時的なプロテーゼの移動を計算するために使用できます。

プロテーゼの移動を計算できるようにするには、大腿骨コンポーネントと脛骨コンポーネントの周囲に少なくとも 3 つのタンタル ビーズが RSA X 線写真で見える必要があります。 これが達成されない場合、参加者は移行測定から除外されます。 この問題に対処するために、術前に大腿骨遠位部と脛骨近位部に少なくとも 6 個のタンタル ビーズを配置します。

7. 登録 すべての登録は前向きに行われます。 主な目的 移動/回転: RSA3 によって測定されたプロテーゼの移動。 インプラント移動/回転は、プロテーゼとタンタル ビーズ間の距離の経時変化として定義されます。

参加者が知覚する膝機能: 参加者が知覚する膝機能は、検証済みの忘れ関節スコア (FJS)4 およびオックスフォード膝スコア (OKS)5 を使用して、術前および 3 か月、1、2、5、および 10 年のフォローアップで評価されます。

副次的な目的 健康関連の生活の質 (HRQoL): 参加者が知覚する HRQoL は、検証済みの EQ-5D を使用して、術前および 3 か月、1、2、5、および 10 年のフォローアップで評価されます。 可動域 (ROM): 能動的および受動的膝の ROM は、ゴニオメーターを使用して、術前と 3 か月、1、2、5、および 10 年のフォローアップで測定されます。

人工関節周囲の骨溶解: 人工関節周囲の骨溶解の放射線学的徴候は、1、2、5、および 10 年の追跡調査で単純 X 線写真で評価されます。

膝の痛み: 膝の痛みは、0 がまったく痛みがないことを表し、10 が想像できる最悪の痛みを表す Visual Analogue Scale (VAS)7 を使用して、3 か月、1、2、5、および 10 年のフォローアップで評価されます。

膝への満足度: 3 か月、1、2、5、および 10 年の時点で、参加者は VAS スケールを使用して膝への満足度を説明するよう求められます。 0 は、参加者が膝に最大限不満を持っている場合に使用されます。

期待/期待の実現: 術前に参加者は、今後の膝関節置換術に対する期待について尋ねられます。 1 年、2 年、5 年、および 10 年の追跡調査で、参加者は VAS スケールを使用して膝関節置換術が期待をどれだけ満たしたかを評価するよう求められます。 期待がまったく満たされなかった場合は 0 が使用され、期待が完全に満たされた場合は 10 が使用されます。

手術時間: 切開の開始からステープルが配置されるまでの期間が記録されます。

入院期間：手術日から退院までの入院期間を記載。

合併症: 血栓塞栓症の合併症、創傷治癒の合併症、感染症、神経麻痺、修正が記録されています。

手術中の解放: 安定性を得るために手術中の解放 (内側、外側、後方) が実行された場合、これが文書化されます。

8. リスクと悪影響 この研究におけるリスクは、1) 骨へのタンタル ビーズの挿入、2) RSA アッセイに関連する追加の放射線、および 3) 新しい人工装具設計の使用に関連しています。

1. RSA アッセイを実行するために骨にタンタル ビーズを挿入することは、過去 25 年間でますます行われてきました。 文献では、タンタル ビーズを RSA アッセイに使用した場合の挿入に関する副作用は報告されていません。 タンタルは縫合糸やステープルにも使用されており、生体変換性があり、骨を腐食する傾向がないことが証明されています8-9。
2. この研究では、RSA アッセイは術後と 3 か月、1、2、5、および 10 年の追跡調査で実施されます。 3 か月のフォローアップで、セットアップの精度を確保するために、追加の RSA アッセイが実行されます。 これは、各参加者が 5 つの追加の RSA アッセイにさらされることを意味します。 各 RSA アッセイで使用される放射線量は、従来の X 線写真と同等の 0.2 mSV です。 したがって、各参加者は 1.4 mSV の追加の放射線量にさらされます。 デンマークのバックグラウンド放射線は約 2 ～ 3 mSV/年です。 この研究で各参加者がさらされる追加の放射線は、6 ～ 8 か月のバックグラウンド放射線に相当します。 したがって、RSA アッセイがこの研究の参加者に追加のリスクを引き起こすことはないと考えています10。

3. この研究では、新しい人工装具デザインである Vanguard XP TKA システム (Biomet®、ワルシャワ、インディアナ州、米国) がテストされています。 Vanguard XP システムは、米国で FDA の承認を得ており、以前の研究で良好な臨床結果を示した Vanguard システムをさらに発展させたものです11-12。 したがって、Vanguard XP TKA システムを使用した一次人工膝関節全置換術の結果を調査することは、非常に関連性が高いと考えています。 この新しい人工装具デザインの使用が、この研究の参加者にさらなるリスクを引き起こすとは考えていません。

   治験責任医師 手術手順、調査、および放射線検査は、コペンハーゲン大学病院 Hvidovre の整形外科および放射線科に所属する訓練を受けた医師、看護師、理学療法士、および放射線科医によって実施されます。

   意図しない出来事 意図しない出来事は、研究との一貫性に関係なく、この研究の参加者が経験した意図しない好ましくない出来事、症状、または病気として定義されます。

   意図しないイベントは継続的に記録されます。 意図しない出来事に関するデータは、主治医によって参加者の医療記録から取得されます。 参加者の医療記録からのデータは、第三者に開示されることはありません。

   重大な意図しないイベント

   重大な意図しないイベントは、次の原因となる重大な意図しない出来事または副作用として定義されます。

   • 死。

   • 生命を脅かす状況。

   • 集中治療室への入院。

   • 永続的な重度の障害。

   重大な意図しない事象が発生した場合、この研究の研究者は、その事象がこの研究で導入された介入によって引き起こされているかどうかを評価する義務があります。タンタルビーズを骨に挿入。 この評価では、次の要素を含める必要があります。

   • 時間の一貫性。
   • 治療または調査の既知の結果との一致。
   • 意図しないイベントの別の理由。 この研究で導入された介入によって深刻な意図しないイベントが発生したと考えられる場合、プロジェクトは事前に終了します。

9. 倫理 コペンハーゲン大学病院 Hvidovre では、TKA による変形性関節症の治療が超専門家レベルで習得されています。 この研究は、新しい人工装具デザイン (Vanguard XP) が術後の膝の機能と患者の知覚する転帰に及ぼす潜在的な有益な効果に関して、非常に関連性があることがわかりました。

この調査は、ヘルシンキ宣言に記載されている原則に従って実施されます。

この研究の参加者は、コペンハーゲン大学病院 Hvidovre の患者保険に加入しています。

このプロトコルは、書面による参加者情報と同意宣言とともに、参加者の登録が開始される前に、地元の倫理委員会によって承認される必要があります。

このプロジェクトは、clinicaltrials.gov に登録されます。 このプロジェクトは、デンマークのデータ保護庁によって承認されます。 プロトコルに変更が加えられた場合、または深刻な悪影響が発生した場合は、地域の倫理委員会に通知するのは主治医の責任です。 主治医は、研究に関するすべての通信を保存します。

すべての参加者は、同意前に研究に関する口頭および書面による情報を受け取ります。 参加者への情報が適切であることは、主治医の責任です。 参加者からの署名付きの同意が得られた場合、参加者が含まれます。 プロジェクト情報は、この研究の認可された研究者によって邪魔されていない環境 (閉鎖された検査室) で提供されます。 プロジェクト情報は、TKA 挿入による治療が決定した最初の外来診察時に提供されます。 情報提供時には看護師が立ち会います。 参加者は、プロジェクト情報が提供される際に、扶養家族をプレゼントする権利について通知されます。 参加者には、少なくとも 2 週間の検討期間が 2 回目の相談の権利とともに機会であることが通知されます。 ただし、署名された同意は、遅くとも手術前の入院時に与えられる必要があります。

口頭による情報は、書面による情報と一致しており、参加者の年齢、教育レベル、社会的条件に合わせて調整されています。 署名された同意が与えられる前に、参加者が口頭および書面による情報の両方の内容を理解していることが保証されます。

認定された研究者が研究について十分に知らされ、口頭で情報を提供する学問的な資格があることは、主任研究者の責任です。

10. データ記録 この研究の参加者は割り当て番号で識別されます。 研究が終了すると、患者関連のデータはすべて破棄されます。

参加者に関するすべての機密個人データは、個人データ法によって提示されたガイドラインに従って保存されます。 参加者の個人情報は匿名で取り扱います。 この研究は、デンマークのデータ保護庁に報告されます。 主治医がすべてのデータを処理します。 参加者は、機密性の高い個人データの取り扱いに関する情報を口頭および書面で受け取ります。

11. 統計 この研究でデータを処理する際には、STATA 統計ソフトウェアが使用されます。 比較統計は、データの分布に基づいて使用されます。

12. 財務状況 このプロジェクトは、米国インディアナ州ワルシャワの Biomet® からの資金援助を受けて、コペンハーゲン大学病院 Hvidovre の整形外科部門によって資金提供されています。

この研究の研究者は、独自にプロジェクトを開始しました。 この研究を除いて、主任研究者は Biomet® とは何の関係もありません。 13. 出版物 このプロジェクトの成果は、国際的な医学雑誌に掲載される予定です。 主任研究者が原稿を作成し、プロジェクトの残りの研究者によって承認されます。 この研究の結果は、国内および国際的な整形外科会議でも発表される予定です。 出版が達成されない場合、この研究の結果（肯定的、否定的、または決定的でない）は、当機関のホームページに掲載されます。

共著は、バンクーバーの規則に従って授与されます。 研究者は、次の順序で著者になります。

Morten G. Thomsen、Henrik Husted、Kristian S. Otte、Kasper Gosvig、Anders Troelsen

Biomet は、この研究結果の公表を妨げることはできません。