Comparación de la biosimilitud farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de la insulina aspart de acción rápida biosimilar propuesta (I004) y NovoLog después de la administración subcutánea de dosis única a voluntarios sanos
25 de enero de 2024 actualizado por: Amphastar Pharmaceuticals, Inc.
Comparación de la biosimilitud farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de la insulina aspart de acción rápida biosimilar propuesta (I004) y NovoLog después de la administración subcutánea de dosis única a voluntarios sanos: estudio de dos tratamientos, aleatorizado, doble ciego, de un solo centro, Cruce de dos períodos, dos secuencias, hiperinsulinemia-pinza euglucémica
Este estudio es un estudio biosimilar fundamental cruzado, aleatorizado, doble ciego, de dos tratamientos, dos períodos y dos secuencias.
El propósito de este estudio es establecer la biosimilitud farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) del biosimilar I004 propuesto y el NovoLog aprobado en EE. UU.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
69
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Amphastar Pharmaceuticals, Inc.
- Número de teléfono: 909-980-9484
- Correo electrónico: info@amphastar.com
Ubicaciones de estudio
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
- Amphastar Study Site
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tras la revisión, aceptar participar y firmar el consentimiento informado.
- Sujetos masculinos y femeninos sanos de ≥ 18 a ≤ 65 años de edad.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 a ≤ 29,9 kg/m2
- Peso ≥ 50 kg.
- Glucosa plasmática en ayunas de < 100 mg/dL (5,5 mmol/L) medida con YSI en el sitio; se permite una repetición de la prueba.
- HbA1c < 5,7%.
- No fumador durante ≥ 3 meses antes de la selección.
- Las candidatas deben ser > 1 año posmenopáusicas, quirúrgicamente estériles o practicar una forma clínicamente aceptable de control de la natalidad y ser confirmadas por una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de diabetes mellitus.
- Presión arterial (PA) en reposo > 140/90 mmHg o < 90/60 mmHg. Se puede volver a controlar la PA de los sujetos.
- Participación en un estudio de fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias dentro de la última dosis de cualquier fármaco del estudio, lo que sea más largo.
- Antecedentes de cualquier reacción adversa grave o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto en investigación.
- Tener antecedentes significativos o actuales de trastornos o anomalías cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos, u otra enfermedad sistémica importante que, según el investigador, pondría en riesgo indebido la seguridad del sujeto o podría afectar la conducta de el estudio.
- El sujeto muestra evidencia de una enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa, incluida la toma de medicamentos recetados para tales enfermedades (incluidos los medicamentos antidepresivos / ansiolíticos).
- La presencia de hallazgos físicos, de laboratorio o de ECG clínicamente significativos en la Selección que, en opinión del Investigador, puedan interferir con cualquier aspecto de la realización del estudio o la interpretación de los resultados, o que puedan presentar un problema de seguridad para ese sujeto en particular (los resultados de laboratorio pueden ser vuelto a verificar una vez en un día separado según el criterio del investigador).
- Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o intervalo QT corregido (QTcF) > 450 ms en hombres, > 470 ms en mujeres en la selección.
- Resultados de las pruebas de función hepática de AST y/o ALT ≥ 2,5 límite superior normal (LSN)
- El sujeto tiene antecedentes de síncope.
- Antecedentes de cualquier cirugía mayor en los últimos 6 meses.
- Antecedentes de cualquier infección activa, que no sea una enfermedad viral leve dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
- Antecedentes de coágulos de sangre (p. ej., trombosis venosa profunda o embolia) o una aparición frecuente en familiares de primer grado a juicio del investigador.
- Antecedentes conocidos o prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAG), anticuerpo de hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) o 2 (VIH-2).
- Antecedentes de abuso de alcohol según lo juzgado por el investigador dentro de aproximadamente 1 año. Ingesta semanal promedio de alcohol > 21 unidades/semana (varones) y > 14 unidades/semana (mujeres) o no están dispuestos a dejar de consumir alcohol desde las 24 horas previas a cada dosificación hasta el alta de la unidad de investigación clínica (CRU). Prueba de alcohol positiva en la selección. (Una unidad de alcohol equivale a unos 250 ml de cerveza o lager, una copa de vino o 20 ml de licor).
- Historial de abuso de drogas ilícitas, incluida la marihuana, dentro de aproximadamente 1 año o evidencia de uso actual a juicio del investigador. Prueba de drogas positiva en la selección.
- Donación o pérdida de > 500 mL de sangre dentro de los 56 días.
- Uso crónico de medicamentos de venta libre o recetados dentro de los 7 o 14 días anteriores a la dosificación (aparte de suplementos de vitaminas/minerales, paracetamol ocasional o métodos anticonceptivos [no se permite desogestrel]).
- No puede cumplir con los requisitos de control de seguridad de este estudio clínico o el investigador lo considera un candidato inadecuado para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Insulina aspart, I004
Participantes que recibieron dosis de I004
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El fármaco se administrará mediante inyección subcutánea en la pared abdominal del área periumbilical con una dosis de 0,2 unidades/kg según el peso corporal medido en el Período de tratamiento 1 en ayunas.
Otros nombres:
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Comparador activo: NovoLog
Participantes que recibieron dosis de NovoLog
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El fármaco se administrará mediante inyección subcutánea en la pared abdominal del área periumbilical con una dosis de 0,2 unidades/kg según el peso corporal medido en el Período de tratamiento 1 en ayunas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración máxima de insulina aspart en suero, CIAmax
Periodo de tiempo: Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas (PK) comenzando 60 minutos antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis.
Se aislará suero para analizar las concentraciones de Insulina Aspart
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Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Área bajo la curva (AUC) de la concentración sérica de insulina aspart desde 0 a 12 horas después de la dosis, AUCIA (0-12 h)
Periodo de tiempo: Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas (PK) comenzando 60 minutos antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis.
Se aislará suero para analizar las concentraciones de Insulina Aspart.
AUCIA(0-12h) se calculará a partir de las curvas de concentración.
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Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Concentración máxima de insulina humana en suero, CHImax
Periodo de tiempo: Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas (PK) comenzando 60 minutos antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis.
Se aislará suero para analizar las concentraciones de Insulina Humana
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Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Área bajo la curva (AUC) de la concentración sérica de insulina humana de 0 a 12 horas después de la dosis, AUCHI (0-12 h)
Periodo de tiempo: Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas (PK) comenzando 60 minutos antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis.
Se aislará suero para analizar las concentraciones de Insulina Humana.
AUCHI(0-12h) se calculará a partir de las curvas de concentración.
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Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Tasa máxima de infusión de glucosa, Gmax
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Los participantes se someterán a una pinza euglucémica, donde la concentración de glucosa en sangre se mantendrá en un nivel objetivo constante mediante el ajuste de la tasa de infusión de glucosa exógena (GIR) después de la administración del fármaco.
El GIR se registrará mientras dure el pinzamiento euglucémico y se utilizará para evaluar la respuesta farmacodinámica (PD).
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Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Área bajo la curva (AUC) para la velocidad de infusión de glucosa desde el momento 0 hasta las 12 horas posteriores a la dosis, AUCG (0-12 h)
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Los participantes se someterán a una pinza euglucémica, donde la concentración de glucosa en sangre se mantendrá en un nivel objetivo constante mediante el ajuste de la tasa de infusión de glucosa exógena (GIR) después de la administración del fármaco.
El GIR se registrará mientras dure el pinzamiento euglucémico y se utilizará para evaluar la respuesta farmacodinámica (PD).
AUCG(0-12h) se calculará a partir de las curvas de velocidad de infusión de glucosa.
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Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva (AUC) de la concentración sérica de insulina aspart desde el tiempo 0 hasta el infinito, AUCIA(0-∞)
Periodo de tiempo: Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas (PK) comenzando 60 minutos antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis.
Se aislará suero para analizar las concentraciones de Insulina Aspart.
AUCIA(0-∞) se calculará a partir de las curvas de concentración.
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Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Área bajo la curva (AUC) de la concentración sérica de insulina aspart desde 0 a 2 horas después de la dosis, AUCIA (0-2 h)
Periodo de tiempo: Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 2 horas después de la dosis
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Se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas (PK) comenzando 60 minutos antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis.
Se aislará suero para analizar las concentraciones de Insulina Aspart.
AUCIA(0-2h) se calculará a partir de las curvas de concentración.
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Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 2 horas después de la dosis
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Tiempo de concentración sérica máxima de insulina aspart, tIAmax
Periodo de tiempo: Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas (PK) comenzando 60 minutos antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis.
Se aislará suero para analizar las concentraciones de Insulina Aspart.
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Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Aclaramiento aparente de insulina aspart, CL/F
Periodo de tiempo: Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas (PK) comenzando 60 minutos antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis.
Se aislará suero para analizar las concentraciones de Insulina Aspart.
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Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Volumen aparente de distribución de insulina aspart, Vz/F
Periodo de tiempo: Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas (PK) comenzando 60 minutos antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis.
Se aislará suero para analizar las concentraciones de Insulina Aspart.
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Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Vida media de la insulina aspart, t1/2
Periodo de tiempo: Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas (PK) comenzando 60 minutos antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis.
Se aislará suero para analizar las concentraciones de Insulina Aspart.
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Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Tiempo de concentración sérica máxima de insulina humana, tHImax
Periodo de tiempo: Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas (PK) comenzando 60 minutos antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis.
Se aislará suero para analizar las concentraciones de Insulina Humana.
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Desde 60 minutos antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Área bajo la curva (AUC) para la tasa de infusión de glucosa debido a la insulina aspart desde el momento 0 a 12 horas después de la dosis, AUCGA (0-12 h)
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Los participantes se someterán a una pinza euglucémica, donde la concentración de glucosa en sangre se mantendrá en un nivel objetivo constante mediante el ajuste de la tasa de infusión de glucosa exógena (GIR) después de la administración del fármaco.
El GIR se registrará mientras dure el pinzamiento euglucémico y se utilizará para evaluar la respuesta farmacodinámica (PD).
AUCGA(0-12h) se calculará a partir de las curvas de velocidad de infusión de glucosa.
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Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Tasa máxima de infusión de glucosa debido a la insulina aspart, GAmax
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Los participantes se someterán a una pinza euglucémica, donde la concentración de glucosa en sangre se mantendrá en un nivel objetivo constante mediante el ajuste de la tasa de infusión de glucosa exógena (GIR) después de la administración del fármaco.
El GIR se registrará mientras dure el pinzamiento euglucémico y se utilizará para evaluar la respuesta farmacodinámica (PD).
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Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Área bajo la curva (AUC) para la tasa de infusión de glucosa (GIR) desde el momento 0 hasta el momento de la última GIR medible, AUCG (0-último)
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Los participantes se someterán a una pinza euglucémica, donde la concentración de glucosa en sangre se mantendrá en un nivel objetivo constante mediante el ajuste de la tasa de infusión de glucosa exógena (GIR) después de la administración del fármaco.
El GIR se registrará mientras dure el pinzamiento euglucémico y se utilizará para evaluar la respuesta farmacodinámica (PD).
AUCG (0-último) se calculará a partir de las curvas de velocidad de infusión de glucosa.
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Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Área bajo la curva (AUC) para la tasa de infusión de glucosa desde el momento 0 hasta las 2 horas posteriores a la dosis, AUCG (0-2 h)
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco hasta 2 horas después de la dosis
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Los participantes se someterán a una pinza euglucémica, donde la concentración de glucosa en sangre se mantendrá en un nivel objetivo constante mediante el ajuste de la tasa de infusión de glucosa exógena (GIR) después de la administración del fármaco.
El GIR se registrará mientras dure el pinzamiento euglucémico y se utilizará para evaluar la respuesta farmacodinámica (PD).
AUCG(0-2h) se calculará a partir de las curvas de velocidad de infusión de glucosa.
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Desde la administración del fármaco hasta 2 horas después de la dosis
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Última tasa de infusión de glucosa medible, Glast
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Los participantes se someterán a una pinza euglucémica, donde la concentración de glucosa en sangre se mantendrá en un nivel objetivo constante mediante el ajuste de la tasa de infusión de glucosa exógena (GIR) después de la administración del fármaco.
El GIR se registrará mientras dure el pinzamiento euglucémico y se utilizará para evaluar la respuesta farmacodinámica (PD).
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Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Tiempo de tasa máxima de infusión de glucosa, tGmax
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Los participantes se someterán a una pinza euglucémica, donde la concentración de glucosa en sangre se mantendrá en un nivel objetivo constante mediante el ajuste de la tasa de infusión de glucosa exógena (GIR) después de la administración del fármaco.
El GIR se registrará mientras dure el pinzamiento euglucémico y se utilizará para evaluar la respuesta farmacodinámica (PD).
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Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Hora de inicio de la infusión de glucosa, tGonset
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Los participantes se someterán a una pinza euglucémica, donde la concentración de glucosa en sangre se mantendrá en un nivel objetivo constante mediante el ajuste de la tasa de infusión de glucosa exógena (GIR) después de la administración del fármaco.
El GIR se registrará mientras dure el pinzamiento euglucémico y se utilizará para evaluar la respuesta farmacodinámica (PD).
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Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Hora de la última tasa de infusión de glucosa medible, tGlast
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Los participantes se someterán a una pinza euglucémica, donde la concentración de glucosa en sangre se mantendrá en un nivel objetivo constante mediante el ajuste de la tasa de infusión de glucosa exógena (GIR) después de la administración del fármaco.
El GIR se registrará mientras dure el pinzamiento euglucémico y se utilizará para evaluar la respuesta farmacodinámica (PD).
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Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Tiempo hasta la mitad de la tasa máxima de infusión de glucosa (Gmax) antes de que se alcance Gmax, tG50% temprano
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Los participantes se someterán a una pinza euglucémica, donde la concentración de glucosa en sangre se mantendrá en un nivel objetivo constante mediante el ajuste de la tasa de infusión de glucosa exógena (GIR) después de la administración del fármaco.
El GIR se registrará mientras dure el pinzamiento euglucémico y se utilizará para evaluar la respuesta farmacodinámica (PD).
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Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Tiempo hasta la mitad de la tasa máxima de infusión de glucosa (Gmax) después de alcanzar Gmax, tG50% de retraso
Periodo de tiempo: Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Los participantes se someterán a una pinza euglucémica, donde la concentración de glucosa en sangre se mantendrá en un nivel objetivo constante mediante el ajuste de la tasa de infusión de glucosa exógena (GIR) después de la administración del fármaco.
El GIR se registrará mientras dure el pinzamiento euglucémico y se utilizará para evaluar la respuesta farmacodinámica (PD).
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Desde la administración del fármaco hasta 12 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de agosto de 2022
Finalización primaria (Actual)
29 de enero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
30 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
14 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
29 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- API-I004-CL-B
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo.
Las solicitudes se revisarán sobre la base del mérito científico.
Los datos de los pacientes se desidentificarán para proteger la privacidad de los pacientes del ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .