Un estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con QBM076.
24 de febrero de 2016 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de dos partes, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los efectos farmacodinámicos de dosis múltiples de QBM076 en pacientes con EPOC
Este fue un estudio de 2 partes.
La Parte 1 fue un estudio de seguridad y tolerabilidad en pacientes con EPOC GOLD I-III.
La Parte 2 fue un estudio de eficacia en pacientes con EPOC GOLD I-III.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La Parte 1 fue un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, no confirmatorio en pacientes con EPOC con bronquitis crónica. La parte 1 consistió en un período de selección de hasta 27 días, un período de referencia de 1 día, 13 días de dosificación con el tratamiento del estudio, tratamiento solo por la mañana el día 14, visitas de seguimiento los días 15 a 17, seguido de una finalización del estudio. evaluación. Veintisiete pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 3:1 a 3 cohortes.
La Parte 2 fue un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, no confirmatorio en pacientes con EPOC de grados I-III con espirometría Gold. La parte 2 consistió en hasta 20 días de período de selección, un período de prueba de 9 días, un período de referencia de 1 día, 55 días de dosificación de oferta, dosificación matutina únicamente el día 56, seguido de una evaluación de finalización del estudio. Se planeó aleatorizar a 90 pacientes en una proporción de 2:1, pero la parte 2 se terminó después de que se inscribieran 21 pacientes. Tres de los 21 pacientes de la parte 2 experimentaron una elevación asintomática y reversible de moderada a grave (hasta 17 veces) de los niveles de transaminasas hepáticas después de 3 semanas de tratamiento con QBM076 150 mg dos veces al día. Dos de estos pacientes tenían niveles de transaminasas hepáticas lo suficientemente altos como para ser informados como eventos adversos graves sospechosos de estar relacionados con el fármaco del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemania, 60596
- Novartis Investigative Site
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Grosshansdorf, Alemania, 22947
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Alemania, 30625
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23225
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- Novartis Investigative Site
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Bucharest, Rumania, Sector 5
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
35 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Parte 1: Pacientes, fumadores o ex fumadores con bronquitis crónica estable GOLD clase I-III enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC); volumen espiratorio forzado en 1 segundo ≥40% del predicho y volumen espiratorio forzado en 1 segundo: índice de capacidad vital forzada ≤0,7 post broncodilatador, respectivamente; capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono ≥40%; un régimen médico estable durante al menos 4 semanas antes de la selección. Los fumadores actuales pueden inscribirse si actualmente fuman ≤1 ppd durante los últimos 3 meses.
- Parte 2: Pacientes, fumadores o exfumadores con EPOC clase I-III de la espirometría GOLD; un régimen médico estable durante al menos 4 semanas antes de la selección; proteína C reactiva de alta sensibilidad≥1,5 mg/L; volumen espiratorio forzado en 1 segundo ≥30% del predicho y volumen espiratorio forzado en 1 segundo: índice de capacidad vital forzada ≤0,7 post broncodilatador, respectivamente; con índice medio de depuración pulmonar 2,5% ≥8; Exfumadores con al menos 10 paquetes de antecedentes de tabaquismo por año; o fumadores actuales con al menos 10 paquetes de antecedentes de tabaquismo por año que fuman ≤ 1 ppd en promedio durante los últimos 3 meses; evidencia de atrapamiento de aire basado en criterios radiológicos; mujeres en edad fértil que utilizan métodos anticonceptivos eficaces
Criterio de exclusión:
- Parte 1: EPOC Gold Class IV, de enfisema moderado a significativo, o evidencia de malignidad; medicamento considerado potencial para la interacción farmacológica; aclaramiento de creatinina <30ml/min; más de 1 exacerbación que requirió antibióticos o esteroides orales y/u hospitalización dentro de los 3 meses posteriores a la selección; mujeres en edad fértil • Parte 2: EPOC grado IV con espirometría de oro; medicamento considerado potencial de interacción farmacológica; creatinina sérica ≥1,9 mg/dl; más de 1 exacerbación que requirió antibióticos o esteroides orales dentro de los 2 meses y/u hospitalización dentro de los 3 meses posteriores a la selección; cualquier malignidad; evidencia de enfisema severo determinado por HRCT; uso de esteroides orales, teofilina, inhibidores de la fosfodiesterasa-4 o uso de antibióticos orales (por ejemplo, macrólidos)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: QBM076 Parte 1 Cohorte 1
Los participantes recibieron QBM076 25 mg dos veces al día (oferta) durante 14 días.
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Se presenta en cápsulas de 25 mg y 75 mg
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Experimental: QBM076 Parte 1 Cohorte 2
Los participantes recibieron QBM076 75 mg dos veces al día durante 14 días.
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Se presenta en cápsulas de 25 mg y 75 mg
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Experimental: QBM076 Parte 1 Cohorte 3
Los participantes recibieron QBM076 150 mg dos veces al día durante 14 días.
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Se presenta en cápsulas de 25 mg y 75 mg
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Comparador de placebos: Placebo parte 1
Los participantes de cada cohorte recibieron un placebo equivalente durante 14 días.
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Cápsulas de placebo a juego
Otros nombres:
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Experimental: QBM076 Parte 2
Los participantes recibieron QBM076 150 mg dos veces al día durante 8 semanas.
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Se presenta en cápsulas de 25 mg y 75 mg
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Comparador de placebos: Placebo parte 2
Los participantes recibieron un placebo equivalente durante 8 semanas.
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Cápsulas de placebo a juego
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (Parte 1)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Se contaron los eventos adversos y se tabularon los porcentajes correspondientes.
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14 dias
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Cambio desde el inicio en el Índice de depuración pulmonar (LCI) (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas
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Línea de base, 8 semanas
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Cambio desde el inicio en el número absoluto de neutrófilos en el esputo (parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas
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Línea de base, 8 semanas
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Cambio desde el inicio en el Índice de disnea de transición (TDI) (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas
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Línea de base, 8 semanas
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Cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas
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Línea de base, 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación, Tau (AUCtau) (Parte 1)
Periodo de tiempo: día 1 (desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis)
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Se recogieron muestras de sangre venosa para perfiles de concentración-tiempo.
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día 1 (desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis)
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AUCtau, estado estacionario (AUCtau,ss) (Parte 1)
Periodo de tiempo: día 14 (desde antes de la dosis hasta 72 horas después de la dosis)
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Se recogieron muestras de sangre venosa para perfiles de concentración-tiempo.
|
día 14 (desde antes de la dosis hasta 72 horas después de la dosis)
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Concentración plasmática máxima observada después de la administración del fármaco (Cmax) (Parte 1)
Periodo de tiempo: día 1 (desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis)
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Se recogieron muestras de sangre venosa para perfiles de concentración-tiempo.
|
día 1 (desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis)
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Cmax,ss (Parte 1)
Periodo de tiempo: día 14 (desde antes de la dosis hasta 72 horas después de la dosis)
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Se recogieron muestras de sangre venosa para perfiles de concentración-tiempo.
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día 14 (desde antes de la dosis hasta 72 horas después de la dosis)
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (Tmax) (Parte 1)
Periodo de tiempo: día 1 (desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis)
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Se recogieron muestras de sangre venosa para perfiles de concentración-tiempo.
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día 1 (desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis)
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Tmax,ss (Parte 1)
Periodo de tiempo: día 14 (desde antes de la dosis hasta 72 horas después de la dosis)
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Se recogieron muestras de sangre venosa para perfiles de concentración-tiempo.
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día 14 (desde antes de la dosis hasta 72 horas después de la dosis)
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Cambio desde la línea de base en el grupo de diferenciación 11b (CD11b) (Parte 1)
Periodo de tiempo: línea de base, día 14
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Se tomaron muestras de sangre completa mediante venopunción directa o mediante una cánula permanente insertada en una vena del antebrazo para medir la expresión de CD11b en los neutrófilos.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
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línea de base, día 14
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Cambio desde el inicio en la ocupación del receptor de quimiocinas (motivo C-X-C) 2 (CXCR2) (parte 1)
Periodo de tiempo: línea de base, día 14
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Se tomaron muestras de sangre entera mediante venopunción directa o mediante una cánula permanente insertada en una vena del antebrazo para medir la ocupación del receptor CXCR2 en los neutrófilos.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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línea de base, día 14
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Cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) (Parte 1)
Periodo de tiempo: línea de base, día 14 antes de la dosis
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FEV1 es la cantidad de aire que se puede exhalar en un segundo.
El FEV1 se medirá mediante espirometría y se realizará aproximadamente a la misma hora del día en cada visita para evitar variaciones diurnas.
Todas las calibraciones y evaluaciones de espirometría siguieron las recomendaciones de aceptabilidad de las pautas de aceptabilidad de la American Thoracic Society/European Respiratory Society.
Un cambio positivo desde el inicio en FEV1 indica una mejora en la función pulmonar.
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línea de base, día 14 antes de la dosis
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Cambio desde el inicio en el Índice de depuración pulmonar 2.5 (LCI2.5) (Parte 1)
Periodo de tiempo: línea de base, día 14 antes de la dosis
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El índice de depuración pulmonar (LCI) es una medida de la distribución anormal de la ventilación derivada de la técnica de lavado de gas inerte (MBW) con múltiples respiraciones.
LCI es igual al volumen expirado acumulado/capacidad residual funcional.
El LCI se midió al inicio y el día 14.
El LCI se analizó utilizando un modelo bayesiano para mediciones repetidas.
El modelo puede investigar los efectos de la línea de base anterior a la dosis, el tratamiento, el tiempo, la edad, la clase de EPOC, la interacción del tratamiento con el tiempo y la línea de base con la interacción del tiempo.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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línea de base, día 14 antes de la dosis
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Cambio desde el inicio en el flujo espiratorio forzado 25-75 (FEF25-75), volumen espiratorio forzado 3 (FEV3)/capacidad vital forzada (FVC), 1-(FEV3/FVC), FEV6, FEV1/FEV6 y espiración forzada posbroncodilatador Volumen en 1 segundo (FEV1) (Parte 2)
Periodo de tiempo: línea de base, día 56
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línea de base, día 56
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AUC0-24 (Parte 2)
Periodo de tiempo: día 1, día 56
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día 1, día 56
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Cmax Entre 0h y 24h (Parte 2)
Periodo de tiempo: día 1, día 56
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día 1, día 56
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Tmax Entre 0h y 24h (Parte 2)
Periodo de tiempo: día 1, día 56
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día 1, día 56
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de neutrófilos en el esputo (Parte 2)
Periodo de tiempo: línea de base, día 56
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línea de base, día 56
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Cambio desde el inicio en la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLco) (Parte 2)
Periodo de tiempo: línea de base, día 56
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línea de base, día 56
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Cambio desde la línea de base en Scond/Sacin según lo medido por el lavado de nitrógeno de múltiples respiraciones (MBNW) (Parte 2)
Periodo de tiempo: línea de base, día 56
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línea de base, día 56
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
24 de marzo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de febrero de 2016
Última verificación
1 de febrero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- CQBM076X2203
- 2012-005615-92 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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