Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) met QBM076.

24 februari 2016 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een tweedelig, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamische effecten van meerdere doses QBM076 bij patiënten met COPD

Dit was een 2-delige studie. Deel 1 was een onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid bij GOLD I-III COPD-patiënten. Deel 2 was een werkzaamheidsonderzoek bij GOLD I-III COPD-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1 was een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, niet-bevestigende studie bij COPD-patiënten met chronische bronchitis. Deel 1 bestond uit een screeningperiode van maximaal 27 dagen, een basislijnperiode van 1 dag, 13 dagen tweemaal daags doseren met onderzoeksbehandeling, alleen ochtendbehandeling op dag 14, vervolgbezoeken op dag 15 - 17, gevolgd door een studieafronding evaluatie. Zevenentwintig patiënten werden gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 tot 3 cohorten.

Deel 2 was een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, niet-bevestigende studie bij Gold spirometrie graad I-III COPD-patiënten. Deel 2 bestond uit een screeningperiode van maximaal 20 dagen, een inloopperiode van 9 dagen, een basislijnperiode van 1 dag, 55 dagen tweemaal daags doseren, alleen 's ochtends doseren op dag 56, gevolgd door een evaluatie van de voltooiing van het onderzoek. Het was de bedoeling om 90 patiënten te randomiseren in een verhouding van 2:1, maar deel 2 werd beëindigd nadat 21 patiënten waren ingeschreven. Drie van de 21 deel 2-patiënten ondervonden matige tot ernstige (tot 17-voudige) asymptomatische en reversibele verhoging van levertransaminasespiegels na 3 weken behandeling met QBM076 150 mg tweemaal daags. Twee van deze patiënten hadden levertransaminasewaarden die hoog genoeg waren om te worden gerapporteerd als ernstige bijwerkingen die vermoedelijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Duitsland, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Duitsland, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, Sector 5
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23225
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deel 1: Patiënten, rokers of ex-rokers met stabiele chronische bronchitis GOLD klasse I-III chronische obstructieve longziekte (COPD); geforceerd expiratoir volume in 1 seconde ≥40% van voorspeld en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde: ratio geforceerde vitale capaciteit ≤0,7 na bronchodilatator, respectievelijk; diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide ≥40%; een stabiel medisch regime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening. Huidige rokers kunnen worden ingeschreven als ze de afgelopen 3 maanden ≤1ppd hebben gerookt.

    • Deel 2: Patiënten, rokers of ex-rokers met GOLD spirometrie klasse I-III COPD; een stabiel medisch regime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening; hoge gevoeligheid C reactief proteïne≥1.5 mg/L; geforceerd expiratoir volume in 1 seconde ≥30% van voorspeld en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde: ratio geforceerde vitale capaciteit ≤0,7 na bronchodilatator, respectievelijk; met gemiddelde longklaringsindex 2,5% ≥8; Ex-rokers met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren; of huidige rokers met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren die gemiddeld ≤ 1ppd roken gedurende de laatste 3 maanden; bewijs van luchtinsluiting op basis van radiologische criteria; vrouwen in de vruchtbare leeftijd die effectieve anticonceptiemethoden gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Deel 1: Gold Klasse IV COPD, van matig tot significant emfyseem, of bewijs van maligniteit; medicatie beschouwd als potentieel voor interactie tussen geneesmiddelen; creatinineklaring <30ml/min; meer dan 1 exacerbatie waarvoor antibiotica of orale steroïden nodig zijn en/of ziekenhuisopname binnen 3 maanden na screening; vrouwen in de vruchtbare leeftijd • Deel 2: Gold spirometrie graad IV COPD; medicatie beschouwd als een potentieel voor interactie tussen geneesmiddelen; serumcreatinine ≥1,9 mg/dL; meer dan 1 exacerbatie waarvoor antibiotica of orale steroïden nodig zijn binnen 2 maanden en/of ziekenhuisopname binnen 3 maanden na screening; elke maligniteit; bewijs van ernstig emfyseem zoals bepaald door HRCT; gebruik van orale steroïden, theofylline, fosfodiësterase-4-remmers of oraal gebruik van antibiotica (bijv. macroliden)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: QBM076 Deel 1 Cohort 1
Deelnemers kregen QBM076 25 mg tweemaal daags (bid) gedurende 14 dagen.
Geneesmiddel: QBM076
Geleverd in capsules van 25 mg en 75 mg
Experimenteel: QBM076 Deel 1 Cohort 2
Deelnemers ontvingen QBM076 75 mg bid gedurende 14 dagen.
Geneesmiddel: QBM076
Geleverd in capsules van 25 mg en 75 mg
Experimenteel: QBM076 Deel 1 Cohort 3
Deelnemers ontvingen QBM076 150 mg bid gedurende 14 dagen.
Geneesmiddel: QBM076
Geleverd in capsules van 25 mg en 75 mg
Placebo-vergelijker: Placebo deel 1
Deelnemers aan elk cohort kregen gedurende 14 dagen een bijpassende placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebocapsules
Andere namen:
  • Bijpassende placebocapsules
Experimenteel: QBM076 Deel 2
Deelnemers ontvingen QBM076 150 mg bid gedurende 8 weken.
Geneesmiddel: QBM076
Geleverd in capsules van 25 mg en 75 mg
Placebo-vergelijker: Placebo deel 2
Deelnemers kregen gedurende 8 weken een bijpassende placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebocapsules
Andere namen:
  • Bijpassende placebocapsules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen (deel 1)
Tijdsspanne: 14 dagen
Bijwerkingen werden geteld en overeenkomstige percentages werden getabelleerd.
14 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in longklaringsindex (LCI) (deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken
Basislijn, 8 weken
Verandering ten opzichte van baseline in absoluut aantal sputumneutrofielen (deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken
Basislijn, 8 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Transition Dyspnea Index (TDI) (Deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken
Basislijn, 8 weken
Verandering vanaf baseline in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) (deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken
Basislijn, 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval, Tau (AUCtau) (deel 1)
Tijdsspanne: dag 1 (van vóór de dosis tot 12 uur na de dosis)
Veneuze bloedmonsters werden verzameld voor concentratie-tijdprofielen.
dag 1 (van vóór de dosis tot 12 uur na de dosis)
AUCtau, stabiele toestand (AUCtau,ss) (deel 1)
Tijdsspanne: dag 14 (van vóór de dosis tot 72 uur na de dosis)
Veneuze bloedmonsters werden verzameld voor concentratie-tijdprofielen.
dag 14 (van vóór de dosis tot 72 uur na de dosis)
Waargenomen maximale plasmaconcentratie na toediening van het geneesmiddel (Cmax) (Deel 1)
Tijdsspanne: dag 1 (van vóór de dosis tot 12 uur na de dosis)
Veneuze bloedmonsters werden verzameld voor concentratie-tijdprofielen.
dag 1 (van vóór de dosis tot 12 uur na de dosis)
Cmax,ss (Deel 1)
Tijdsspanne: dag 14 (van vóór de dosis tot 72 uur na de dosis)
Veneuze bloedmonsters werden verzameld voor concentratie-tijdprofielen.
dag 14 (van vóór de dosis tot 72 uur na de dosis)
Tijd om de maximale concentratie te bereiken na medicijntoediening (Tmax) (Deel 1)
Tijdsspanne: dag 1 (van vóór de dosis tot 12 uur na de dosis)
Veneuze bloedmonsters werden verzameld voor concentratie-tijdprofielen.
dag 1 (van vóór de dosis tot 12 uur na de dosis)
Tmax,ss (Deel 1)
Tijdsspanne: dag 14 (van vóór de dosis tot 72 uur na de dosis)
Veneuze bloedmonsters werden verzameld voor concentratie-tijdprofielen.
dag 14 (van vóór de dosis tot 72 uur na de dosis)
Verandering ten opzichte van baseline in differentiatiecluster 11b (CD11b) (deel 1)
Tijdsspanne: basislijn, dag 14
Volbloedmonsters werden genomen door directe venapunctie of een inwonende canule ingebracht in een onderarmader om CD11b-expressie op neutrofielen te meten. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
basislijn, dag 14
Verandering ten opzichte van baseline in chemokine (CXC-motief) Receptor 2 (CXCR2) Receptorbezetting (deel 1)
Tijdsspanne: basislijn, dag 14
Volbloedmonsters werden genomen door middel van directe venapunctie of een verblijfcanule die in een onderarmader werd ingebracht om de CXCR2-receptorbezetting op neutrofielen te meten. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
basislijn, dag 14
Verandering van baseline in geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) (deel 1)
Tijdsspanne: basislijn, dag 14 vóór de dosis
FEV1 is de hoeveelheid lucht die in één seconde kan worden uitgeademd. FEV1 wordt gemeten door middel van spirometrie en uitgevoerd op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag bij elk bezoek om dagelijkse variatie te voorkomen. Alle spirometriekalibraties en -evaluaties volgden de aanbevelingen van de richtlijnen van de American Thoracic Society / European Respiratory Society voor aanvaardbaarheid. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in FEV1 wijst op een verbetering van de longfunctie.
basislijn, dag 14 vóór de dosis
Verandering ten opzichte van baseline in longklaringsindex 2.5 (LCI2.5) (deel 1)
Tijdsspanne: basislijn, dag 14 vóór de dosis
De longklaringsindex (LCI) is een maatstaf voor abnormale ventilatieverdeling die is afgeleid van de MBW-techniek (multiple breath inert gas washout). LCI is gelijk aan het cumulatieve expiratievolume/functionele restcapaciteit. LCI werd gemeten bij baseline en op dag 14. LCI werd geanalyseerd met behulp van een Bayesiaans model voor herhaalde metingen. Het model kan effecten onderzoeken voor pre-dosis basislijn, behandeling, tijd, leeftijd, COPD-klasse, behandeling per tijdinteractie en basislijn per tijdinteractie. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
basislijn, dag 14 vóór de dosis
Verandering ten opzichte van baseline in geforceerde expiratoire flow 25-75 (FEF25-75), geforceerd expiratoir volume 3 (FEV3)/geforceerde vitale capaciteit (FVC), 1-(FEV3/FVC), FEV6, FEV1/FEV6 en post-bronchodilatator geforceerd expiratoir Volume in 1 seconde (FEV1) (deel 2)
Tijdsspanne: basislijn, dag 56
basislijn, dag 56
AUC0-24 (Deel 2)
Tijdsspanne: dag 1, dag 56
dag 1, dag 56
Cmax Tussen 0u en 24u (Deel 2)
Tijdsspanne: dag 1, dag 56
dag 1, dag 56
Tmax Tussen 0u en 24u (Deel 2)
Tijdsspanne: dag 1, dag 56
dag 1, dag 56
Verandering ten opzichte van baseline in percentage sputumneutrofielen (deel 2)
Tijdsspanne: basislijn, dag 56
basislijn, dag 56
Verandering ten opzichte van baseline in diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLco) (deel 2)
Tijdsspanne: basislijn, dag 56
basislijn, dag 56
Verandering ten opzichte van de basislijn in scond/sacin zoals gemeten door meervoudige ademhalingstikstofuitwassing (MBNW) (deel 2)
Tijdsspanne: basislijn, dag 56
basislijn, dag 56

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

30 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • CQBM076X2203
  • 2012-005615-92 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COPD

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren