Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) con QBM076.
24 febbraio 2016 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio in due parti, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e gli effetti farmacodinamici di dosi multiple di QBM076 in pazienti con BPCO
Questo era uno studio in 2 parti.
La parte 1 era uno studio di sicurezza e tollerabilità nei pazienti con BPCO GOLD I-III.
La parte 2 era uno studio di efficacia nei pazienti con BPCO GOLD I-III.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La parte 1 era uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, non confermativo in pazienti con bronchite cronica BPCO. La parte 1 consisteva in un periodo di screening fino a 27 giorni, un periodo basale di 1 giorno, 13 giorni di somministrazione bid con il trattamento in studio, solo trattamento mattutino il giorno 14, visite di follow-up nei giorni 15-17, seguite da un completamento dello studio valutazione. Ventisette pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 3:1 a 3 coorti..
La parte 2 era uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, non confermativo in pazienti con spirometria Gold di grado I-III con BPCO. La parte 2 consisteva in un massimo di 20 giorni di periodo di screening, un periodo di rodaggio di 9 giorni, un periodo di riferimento di 1 giorno, 55 giorni di somministrazione bid, solo somministrazione mattutina il giorno 56, seguita dalla valutazione del completamento dello studio. Si prevedeva di randomizzare 90 pazienti in un rapporto 2:1, ma la parte 2 è stata interrotta dopo l'arruolamento di 21 pazienti. Tre dei 21 pazienti della parte 2 hanno manifestato un aumento asintomatico e reversibile da moderato a grave (fino a 17 volte) dei livelli delle transaminasi epatiche dopo 3 settimane di trattamento con QBM076 150 mg due volte al giorno. Due di questi pazienti presentavano livelli di transaminasi epatica sufficientemente elevati da essere segnalati come eventi avversi gravi sospettati di essere correlati al farmaco in studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
48
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Berlin, Germania, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Germania, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Grosshansdorf, Germania, 22947
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Germania, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Regno Unito, M23 9QZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, Sector 5
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23225
- Novartis Investigative Site
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 35 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Parte 1: Pazienti, fumatori o ex fumatori con bronchite cronica stabile GOLD classe I-III broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO); volume espiratorio forzato in 1 secondo ≥40% del volume espiratorio previsto e volume espiratorio forzato in 1 secondo: rapporto della capacità vitale forzata ≤0,7 post broncodilatatore, rispettivamente; capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio ≥40%; un regime medico stabile per almeno 4 settimane prima dello screening. I fumatori attuali possono essere arruolati se attualmente fumano ≤1ppd negli ultimi 3 mesi.
- Parte 2: Pazienti, fumatori o ex fumatori con spirometria GOLD classe I-III BPCO; un regime medico stabile per almeno 4 settimane prima dello screening; proteina C reattiva ad alta sensibilità ≥ 1,5 mg/l; volume espiratorio forzato in 1 secondo ≥30% del volume espiratorio previsto e volume espiratorio forzato in 1 secondo: rapporto di capacità vitale forzata ≤0,7 post broncodilatatore, rispettivamente; con indice di clearance polmonare medio 2,5% ≥8; Ex fumatori con almeno 10 pacchetti anno di storia del fumo; o fumatori attuali con almeno 10 pacchetti/anno di storia del fumo che fumano ≤ 1ppd in media negli ultimi 3 mesi.; evidenza di intrappolamento aereo sulla base di criteri radiologici; donne in età fertile che utilizzano metodi contraccettivi efficaci
Criteri di esclusione:
- Parte 1: BPCO di classe Gold IV, con enfisema da moderato a significativo o evidenza di malignità; farmaci considerati potenziali per l'interazione farmacologica; clearance della creatinina <30 ml/min; più di 1 riacutizzazione che richiede antibiotici o steroidi orali e/o ricovero entro 3 mesi dallo screening; donne in età fertile • Parte 2: spirometria con oro grado IV BPCO; farmaco considerato un potenziale per l'interazione farmacologica; creatinina sierica ≥1,9 mg/dL; più di 1 riacutizzazione che richiede antibiotici o steroidi orali entro 2 mesi e/o ricovero entro 3 mesi dallo screening; qualsiasi malignità; evidenza di grave enfisema come determinato da HRCT; uso di steroidi per via orale, teofillina, inibitori della fosfodiesterasi-4 o uso di antibiotici per via orale (es. macrolidi)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: QBM076 Parte 1 Coorte 1
I partecipanti hanno ricevuto QBM076 25 mg due volte al giorno (offerta) per 14 giorni.
|
Fornito in capsule da 25 mg e 75 mg
|
|
Sperimentale: QBM076 Parte 1 Coorte 2
I partecipanti hanno ricevuto QBM076 75 mg bid per 14 giorni.
|
Fornito in capsule da 25 mg e 75 mg
|
|
Sperimentale: QBM076 Parte 1 Coorte 3
I partecipanti hanno ricevuto QBM076 150 mg bid per 14 giorni.
|
Fornito in capsule da 25 mg e 75 mg
|
|
Comparatore placebo: Placebo Parte 1
I partecipanti di ciascuna coorte hanno ricevuto un placebo corrispondente per 14 giorni.
|
Capsule placebo abbinate
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: QBM076 Parte 2
I partecipanti hanno ricevuto QBM076 150 mg bid per 8 settimane.
|
Fornito in capsule da 25 mg e 75 mg
|
|
Comparatore placebo: Placebo parte 2
I partecipanti hanno ricevuto un placebo corrispondente per 8 settimane.
|
Capsule placebo abbinate
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (Parte 1)
Lasso di tempo: 14 giorni
|
Sono stati contati gli eventi avversi e sono state tabulate le percentuali corrispondenti.
|
14 giorni
|
|
Variazione rispetto al basale dell'indice di clearance polmonare (LCI) (Parte 2)
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane
|
Basale, 8 settimane
|
|
|
Variazione rispetto al basale del numero assoluto di neutrofili nell'espettorato (parte 2)
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane
|
Basale, 8 settimane
|
|
|
Variazione rispetto al basale dell'indice di dispnea di transizione (TDI) (Parte 2)
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane
|
Basale, 8 settimane
|
|
|
Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) (Parte 2)
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane
|
Basale, 8 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio, Tau (AUCtau) (Parte 1)
Lasso di tempo: giorno 1 (dalla pre-dose a 12 ore dopo la dose)
|
Sono stati raccolti campioni di sangue venoso per i profili concentrazione-tempo.
|
giorno 1 (dalla pre-dose a 12 ore dopo la dose)
|
|
AUCtau, stato stazionario (AUCtau,ss) (Parte 1)
Lasso di tempo: giorno 14 (dalla pre-dose a 72 ore dopo la dose)
|
Sono stati raccolti campioni di sangue venoso per i profili concentrazione-tempo.
|
giorno 14 (dalla pre-dose a 72 ore dopo la dose)
|
|
Concentrazione plasmatica massima osservata dopo la somministrazione del farmaco (Cmax) (Parte 1)
Lasso di tempo: giorno 1 (dalla pre-dose a 12 ore dopo la dose)
|
Sono stati raccolti campioni di sangue venoso per i profili concentrazione-tempo.
|
giorno 1 (dalla pre-dose a 12 ore dopo la dose)
|
|
Cmax,ss (Parte 1)
Lasso di tempo: giorno 14 (dalla pre-dose a 72 ore dopo la dose)
|
Sono stati raccolti campioni di sangue venoso per i profili concentrazione-tempo.
|
giorno 14 (dalla pre-dose a 72 ore dopo la dose)
|
|
Tempo per raggiungere la concentrazione massima dopo la somministrazione del farmaco (Tmax) (Parte 1)
Lasso di tempo: giorno 1 (dalla pre-dose a 12 ore dopo la dose)
|
Sono stati raccolti campioni di sangue venoso per i profili concentrazione-tempo.
|
giorno 1 (dalla pre-dose a 12 ore dopo la dose)
|
|
Tmax,ss (Parte 1)
Lasso di tempo: giorno 14 (dalla pre-dose a 72 ore dopo la dose)
|
Sono stati raccolti campioni di sangue venoso per i profili concentrazione-tempo.
|
giorno 14 (dalla pre-dose a 72 ore dopo la dose)
|
|
Cambiamento rispetto al basale nel cluster di differenziazione 11b (CD11b) (Parte 1)
Lasso di tempo: basale, giorno 14
|
I campioni di sangue intero sono stati prelevati mediante venipuntura diretta o una cannula a permanenza inserita in una vena dell'avambraccio per misurare l'espressione di CD11b sui neutrofili.
Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
|
basale, giorno 14
|
|
Variazione rispetto al basale nell'occupazione del recettore delle chemochine (motivo C-X-C) del recettore 2 (CXCR2) (Parte 1)
Lasso di tempo: basale, giorno 14
|
I campioni di sangue intero sono stati prelevati mediante venipuntura diretta o una cannula a permanenza inserita in una vena dell'avambraccio per misurare l'occupazione del recettore CXCR2 sui neutrofili.
Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento.
|
basale, giorno 14
|
|
Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) (Parte 1)
Lasso di tempo: basale, giorno 14 prima della somministrazione
|
FEV1 è la quantità di aria che può essere espirata in un secondo.
Il FEV1 sarà misurato mediante spirometria ed eseguito approssimativamente alla stessa ora del giorno ad ogni visita per evitare variazioni diurne.
Tutte le calibrazioni e le valutazioni della spirometria hanno seguito le raccomandazioni delle linee guida dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society per l'accettabilità.
Una variazione positiva rispetto al basale del FEV1 indica un miglioramento della funzione polmonare.
|
basale, giorno 14 prima della somministrazione
|
|
Variazione rispetto al basale dell'indice di clearance polmonare 2,5 (LCI2,5) (Parte 1)
Lasso di tempo: basale, giorno 14 prima della somministrazione
|
L'indice di clearance polmonare (LCI) è una misura della distribuzione anormale della ventilazione derivata dalla tecnica del lavaggio con gas inerte a respiro multiplo (MBW).
LCI è pari al volume espirato cumulato/capacità residua funzionale.
LCI è stato misurato al basale e al giorno 14.
LCI è stato analizzato utilizzando un modello bayesiano per misurazioni ripetute.
Il modello può studiare gli effetti per il basale pre-dose, il trattamento, il tempo, l'età, la classe di BPCO, il trattamento per interazione temporale e il basale per interazione temporale.
Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento.
|
basale, giorno 14 prima della somministrazione
|
|
Variazione rispetto al basale del flusso espiratorio forzato 25-75 (FEF25-75), volume espiratorio forzato 3 (FEV3)/capacità vitale forzata (FVC), 1-(FEV3/FVC), FEV6, FEV1/FEV6 ed espirazione forzata post-broncodilatatore Volume in 1 secondo (FEV1) (Parte 2)
Lasso di tempo: basale, giorno 56
|
basale, giorno 56
|
|
|
AUC0-24 (Parte 2)
Lasso di tempo: giorno 1, giorno 56
|
giorno 1, giorno 56
|
|
|
Cmax Tra 0h e 24h (Parte 2)
Lasso di tempo: giorno 1, giorno 56
|
giorno 1, giorno 56
|
|
|
Tmax Tra 0h e 24h (Parte 2)
Lasso di tempo: giorno 1, giorno 56
|
giorno 1, giorno 56
|
|
|
Variazione rispetto al basale della percentuale di neutrofili nell'espettorato (parte 2)
Lasso di tempo: basale, giorno 56
|
basale, giorno 56
|
|
|
Variazione rispetto al basale della capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLco) (parte 2)
Lasso di tempo: basale, giorno 56
|
basale, giorno 56
|
|
|
Variazione rispetto al basale di Scond/Sacin misurata dal lavaggio di azoto in più respiri (MBNW) (Parte 2)
Lasso di tempo: basale, giorno 56
|
basale, giorno 56
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 ottobre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 ottobre 2013
Primo Inserito (Stima)
30 ottobre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
24 marzo 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 febbraio 2016
Ultimo verificato
1 febbraio 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- CQBM076X2203
- 2012-005615-92 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su BPCO
-
Fraunhofer-Institute of Toxicology and Experimental...Institute for Pharmacology and Toxicology, RWTH AachenCompletatoVolontari sani | COPD GOLD da I a IV | Asma GINA da 1 a 4Germania