Biztonsági, tolerálhatósági és hatékonysági tanulmány krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél QBM076-ban.
2016. február 24. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Kétrészes, kettős vak, placebo-kontrollált tanulmány a QBM076 többszörös dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és farmakodinámiás hatásainak felmérésére COPD-ben szenvedő betegeknél
Ez egy 2 részes tanulmány volt.
Az 1. rész egy biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálat volt GOLD I-III COPD-s betegeken.
A 2. rész egy hatékonysági vizsgálat volt GOLD I-III COPD-s betegeken.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az 1. rész egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, nem megerősítő vizsgálat volt krónikus bronchitis COPD-s betegeken. Az 1. rész legfeljebb 27 napos szűrési időszakból, egy 1 napos kiindulási periódusból, 13 napos ajánlati adagolásból a vizsgálati kezeléssel, a 14. napon csak reggeli kezelésből, a 15-17. napon követő látogatásokból, majd a vizsgálat befejezéséből állt. értékelés. Huszonhét beteget randomizáltak 3:1 arányban 3 csoportba.
A 2. rész egy kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, nem megerősítő vizsgálat volt Gold spirometriás I-III fokozatú COPD-s betegeken. A 2. rész legfeljebb 20 napos szűrési időszakból, egy 9 napos befutási időszakból, egy 1 napos kiindulási periódusból, 55 napos ajánlati adagolásból, az 56. napon csak reggeli adagolásból, majd a vizsgálat befejezésének értékeléséből állt. A tervek szerint 90 beteget randomizáltak volna 2:1 arányban, de a 2. részt 21 beteg bevonása után megszüntették. A 21 2. részbe tartozó beteg közül három mérsékelt vagy súlyos (legfeljebb 17-szeres) tünetmentes és reverzibilis májtranszamináz-szint emelkedést tapasztalt 3 hetes, naponta kétszer 150 mg QBM076-kezelést követően. E betegek közül kettőnek elég magas volt a májtranszamináz szintje ahhoz, hogy súlyos mellékhatásként számoljanak be a vizsgálati gyógyszerrel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
48
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Manchester, Egyesült Királyság, M23 9QZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23225
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Németország, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Grosshansdorf, Németország, 22947
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Németország, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia, Sector 5
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
35 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. rész: Stabil krónikus bronchitisben szenvedő betegek, dohányosok vagy volt dohányosok GOLD I-III. osztályú krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD); erőltetett kilégzési térfogat 1 másodperc alatt ≥40% az előrejelzett és kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt: a kényszerített vitálkapacitás aránya ≤0,7 hörgőtágító után; a tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége ≥40%; a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil orvosi kezelést kell végezni. A jelenlegi dohányosok beiratkozhatnak, ha az elmúlt 3 hónapban jelenleg ≤1 ppd-t dohányoznak.
- 2. rész: GOLD spirometria I-III osztályú COPD-s betegek, dohányosok vagy volt dohányosok; a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil orvosi kezelés; nagy érzékenységű C-reaktív fehérje≥1,5 mg/l; erőltetett kilégzési térfogat 1 másodperc alatt ≥30% az előrejelzett és kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt: a kényszerített vitálkapacitás aránya ≤0,7 hörgőtágító után; átlagos tüdő clearance indexszel 2,5% ≥8; Volt dohányosok, akiknek legalább 10 doboz éves dohányzási múltjuk van; vagy olyan jelenlegi dohányosok, akiknek legalább 10 csomagévnyi dohányzási múltja van, és átlagosan ≤ 1 ppd dohányzást folytat az elmúlt 3 hónapban. a légcsapdás bizonyítéka radiológiai kritériumok alapján; fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlási módszerekkel
Kizárási kritériumok:
- 1. rész: Arany IV osztályú COPD, közepestől jelentősig terjedő emfizémával vagy rosszindulatú daganatra utaló jelekkel; a gyógyszerrel való kölcsönhatás lehetőségének tekintett gyógyszeres kezelés; kreatinin-clearance <30 ml/perc; 1-nél több súlyosbodás, amely antibiotikumot vagy orális szteroidokat és/vagy kórházi kezelést igényel a szűrést követő 3 hónapon belül; fogamzóképes nők • 2. rész: Gold spirometria IV. fokozatú COPD; gyógyszerkölcsönhatás lehetőségének tekintett gyógyszeres kezelés; szérum kreatinin ≥1,9 mg/dl; 1-nél több súlyosbodás, amely antibiotikumot vagy orális szteroidot igényel a szűrést követő 2 hónapon belül és/vagy kórházi kezelést a szűrést követő 3 hónapon belül; bármilyen rosszindulatú daganat; súlyos emphysema bizonyítéka a HRCT alapján; orális szteroidok, teofillin, foszfodiészteráz-4 gátlók vagy orális antibiotikumok (pl. makrolidok) alkalmazása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: QBM076 1. rész, 1. kohorsz
A résztvevők 25 mg QBM076-ot kaptak naponta kétszer (bid) 14 napon keresztül.
|
25 mg-os és 75 mg-os kapszulákban kapható
|
|
Kísérleti: QBM076 1. rész, 2. kohorsz
A résztvevők naponta kétszer 75 mg QBM076-ot kaptak 14 napon keresztül.
|
25 mg-os és 75 mg-os kapszulákban kapható
|
|
Kísérleti: QBM076 1. rész, 3. kohorsz
A résztvevők naponta kétszer 150 mg QBM076-ot kaptak 14 napon keresztül.
|
25 mg-os és 75 mg-os kapszulákban kapható
|
|
Placebo Comparator: Placebo 1. rész
Az egyes kohorsz résztvevői 14 napig megfelelő placebót kaptak.
|
Megfelelő placebo kapszulák
Más nevek:
|
|
Kísérleti: QBM076 2. rész
A résztvevők naponta kétszer 150 mg QBM076-ot kaptak 8 héten keresztül.
|
25 mg-os és 75 mg-os kapszulákban kapható
|
|
Placebo Comparator: Placebo 2. rész
A résztvevők megfelelő placebót kaptak 8 hétig.
|
Megfelelő placebo kapszulák
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményekkel résztvevők százalékos aránya (1. rész)
Időkeret: 14 nap
|
A nemkívánatos eseményeket megszámoltuk, és a megfelelő százalékokat táblázatba foglaltuk.
|
14 nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a tüdő clearance indexében (LCI) (2. rész)
Időkeret: Alapállapot, 8 hét
|
Alapállapot, 8 hét
|
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a köpetben lévő neutrofilek abszolút számában (2. rész)
Időkeret: Alapállapot, 8 hét
|
Alapállapot, 8 hét
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az átmeneti dyspnea indexben (TDI) (2. rész)
Időkeret: Alapállapot, 8 hét
|
Alapállapot, 8 hét
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kényszerkilégzési térfogatban 1 másodperc alatt (FEV1) (2. rész)
Időkeret: Alapállapot, 8 hét
|
Alapállapot, 8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól az adagolási intervallum végéig, Tau (AUCtau) (1. rész)
Időkeret: 1. nap (az adagolás előttitől az adagolás utáni 12 óráig)
|
Vénás vérmintákat vettünk a koncentráció-idő profilokhoz.
|
1. nap (az adagolás előttitől az adagolás utáni 12 óráig)
|
|
AUCtau, állandó állapot (AUCtau,ss) (1. rész)
Időkeret: 14. nap (az adagolás előttitől az adagolás utáni 72 óráig)
|
Vénás vérmintákat vettünk a koncentráció-idő profilokhoz.
|
14. nap (az adagolás előttitől az adagolás utáni 72 óráig)
|
|
Megfigyelt maximális plazmakoncentráció a gyógyszer beadását követően (Cmax) (1. rész)
Időkeret: 1. nap (az adagolás előttitől az adagolás utáni 12 óráig)
|
Vénás vérmintákat vettünk a koncentráció-idő profilokhoz.
|
1. nap (az adagolás előttitől az adagolás utáni 12 óráig)
|
|
Cmax,ss (1. rész)
Időkeret: 14. nap (az adagolás előttitől az adagolás utáni 72 óráig)
|
Vénás vérmintákat vettünk a koncentráció-idő profilokhoz.
|
14. nap (az adagolás előttitől az adagolás utáni 72 óráig)
|
|
A maximális koncentráció elérésének ideje a gyógyszer beadása után (Tmax) (1. rész)
Időkeret: 1. nap (az adagolás előttitől az adagolás utáni 12 óráig)
|
Vénás vérmintákat vettünk a koncentráció-idő profilokhoz.
|
1. nap (az adagolás előttitől az adagolás utáni 12 óráig)
|
|
Tmax,ss (1. rész)
Időkeret: 14. nap (az adagolás előttitől az adagolás utáni 72 óráig)
|
Vénás vérmintákat vettünk a koncentráció-idő profilokhoz.
|
14. nap (az adagolás előttitől az adagolás utáni 72 óráig)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 11b. differenciálási klaszterben (CD11b) (1. rész)
Időkeret: alaphelyzet, 14. nap
|
A neutrofilek CD11b expressziójának mérésére teljes vérmintákat vettünk közvetlen vénapunkcióval vagy egy alkar vénába behelyezett kanüllel.
A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
|
alaphelyzet, 14. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kemokin (C-X-C motívum) 2. receptor (CXCR2) receptor foglaltságban (1. rész)
Időkeret: alaphelyzet, 14. nap
|
Teljes vérmintákat vettünk direkt vénapunkcióval vagy egy alkar vénába behelyezett kanüllel, hogy megmérjük a CXCR2 receptorok foglalását a neutrofileken.
Az alapvonalhoz képest pozitív változás javulást jelez.
|
alaphelyzet, 14. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az erőltetett kilégzési térfogatban egy másodperc alatt (FEV1) (1. rész)
Időkeret: kiindulási állapot, 14. nap az adagolás előtt
|
A FEV1 az egy másodperc alatt kilélegezhető levegő mennyisége.
A FEV1-et spirometriával mérjük, és minden vizit alkalmával megközelítőleg ugyanabban a napszakban végezzük el, hogy elkerüljük a napi eltéréseket.
Minden spirometriás kalibráció és értékelés az American Thoracic Society/European Respiratory Society elfogadhatóságra vonatkozó ajánlásait követte.
A FEV1 pozitív változása a kiindulási értékhez képest a tüdőfunkció javulását jelzi.
|
kiindulási állapot, 14. nap az adagolás előtt
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a tüdő clearance index 2.5-ben (LCI2.5) (1. rész)
Időkeret: kiindulási állapot, 14. nap az adagolás előtt
|
A tüdő clearance index (LCI) a kóros lélegeztetés eloszlásának mértéke, amely a többszörös lélegzetű inert gáz kimosás (MBW) technikájából származik.
Az LCI egyenlő a kumulatív lejárt térfogattal/funkcionális maradékkapacitással.
Az LCI-t az alapvonalon és a 14. napon mérték.
Az LCI-t Bayes-modell segítségével elemeztük ismételt mérésekhez.
A modell vizsgálhatja a hatásokat az adagolás előtti kiindulási állapotra, a kezelésre, az időre, az életkorra, a COPD osztályra, a kezelés idő szerinti interakciójára és a kiindulási értékre az idő szerinti kölcsönhatásra vonatkozóan.
Az alapvonalhoz képest pozitív változás javulást jelez.
|
kiindulási állapot, 14. nap az adagolás előtt
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kényszerített kilégzési áramlásban 25-75 (FEF25-75), a kényszerített kilégzési térfogatban 3 (FEV3) / a kényszerített életkapacitásban (FVC), az 1-(FEV3/FVC), a FEV6, a FEV1/FEV6 és a hörgőtágító utáni kényszerkilégzésben Hangerő 1 másodpercben (FEV1) (2. rész)
Időkeret: alapvonal, 56. nap
|
alapvonal, 56. nap
|
|
|
AUC0-24 (2. rész)
Időkeret: 1. nap, 56. nap
|
1. nap, 56. nap
|
|
|
Cmax 0 és 24 óra között (2. rész)
Időkeret: 1. nap, 56. nap
|
1. nap, 56. nap
|
|
|
Tmax 0 és 24 óra között (2. rész)
Időkeret: 1. nap, 56. nap
|
1. nap, 56. nap
|
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a köpetben lévő neutrofilek százalékában (2. rész)
Időkeret: alapvonal, 56. nap
|
alapvonal, 56. nap
|
|
|
Változás az alapértékhez képest a tüdő szén-monoxid-diffúzor kapacitásában (DLco) (2. rész)
Időkeret: alapvonal, 56. nap
|
alapvonal, 56. nap
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Scond/Sacin esetében, többszörös lélegzetvételű nitrogénkimosással (MBNW) mérve (2. rész)
Időkeret: alapvonal, 56. nap
|
alapvonal, 56. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. október 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. október 24.
Első közzététel (Becslés)
2013. október 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. március 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 24.
Utolsó ellenőrzés
2016. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CQBM076X2203
- 2012-005615-92 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .