Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости и эффективности у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с QBM076.

24 февраля 2016 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Двухчастное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамических эффектов многократных доз QBM076 у пациентов с ХОБЛ

Это было исследование из 2 частей. Часть 1 представляла собой исследование безопасности и переносимости GOLD у пациентов с ХОБЛ I-III степени. Часть 2 представляла собой исследование эффективности GOLD I-III пациентов с ХОБЛ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть 1 представляла собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое неподтверждающее исследование пациентов с хроническим бронхитом и ХОБЛ. Часть 1 состояла из периода скрининга продолжительностью до 27 дней, одного базового периода продолжительностью 1 день, 13 дней приема исследуемого препарата два раза в день, только утреннего лечения на 14-й день, последующих посещений на 15–17-й дни с последующим завершением исследования. оценка. Двадцать семь пациентов были рандомизированы в соотношении 3:1 на 3 когорты.

Часть 2 представляла собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое неподтверждающее исследование у пациентов с ХОБЛ I-III степени по шкале Голда. Часть 2 состояла из 20-дневного периода скрининга, 9-дневного вводного периода, одного базового периода продолжительностью 1 день, 55 дней дозирования дважды в день, дозирования только утром на 56-й день с последующей оценкой завершения исследования. Планировалось рандомизировать 90 пациентов в соотношении 2:1, но часть 2 была прекращена после включения 21 пациента. У трех из 21 пациента из части 2 наблюдалось бессимптомное и обратимое повышение уровня печеночных трансаминаз от умеренной до тяжелой (до 17 раз) после 3 недель лечения QBM076 в дозе 150 мг два раза в день. У двух из этих пациентов уровни печеночных трансаминаз были достаточно высокими, чтобы их можно было зарегистрировать как серьезные нежелательные явления, предположительно связанные с исследуемым препаратом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Германия, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Германия, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Германия, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, Sector 5
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23225
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 35 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Часть 1: Пациенты, курильщики или бывшие курильщики со стабильным хроническим бронхитом GOLD класса I-III хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ); объем форсированного выдоха за 1 секунду ≥40% прогнозируемого и объем форсированного выдоха за 1 секунду:отношение форсированной жизненной емкости легких ≤0,7 после бронходилататора соответственно; диффузионная способность легких по окисью углерода ≥40%; стабильный медицинский режим в течение как минимум 4 недель до скрининга. Нынешние курильщики могут быть зачислены, если они в настоящее время выкуривают ≤1ppd в течение последних 3 месяцев.

    • Часть 2: Пациенты, курильщики или бывшие курильщики с ХОБЛ I-III классов спирометрии GOLD; стабильный медицинский режим в течение как минимум 4 недель до скрининга; высокая чувствительность С-реактивный белок ≥1,5 мг/л; объем форсированного выдоха за 1 секунду ≥30% прогнозируемого и объем форсированного выдоха за 1 секунду:отношение форсированной жизненной емкости легких ≤0,7 после бронходилататора соответственно; со средним индексом клиренса легких 2,5% ≥8; Бывшие курильщики со стажем курения не менее 10 пачек в год; или нынешние курильщики со стажем курения не менее 10 пачек в год, выкуривающие в среднем ≤ 1ppd за последние 3 месяца; доказательства захвата воздуха на основе радиологических критериев; женщины детородного возраста, использующие эффективные методы контрацепции

Критерий исключения:

  • Часть 1: Золотой класс IV ХОБЛ, эмфизема от умеренной до значительной или признаки злокачественного новообразования; лекарство считается потенциальным для лекарственного взаимодействия; клиренс креатинина <30 мл/мин; более 1 обострения, требующего назначения антибиотиков или пероральных стероидов и/или госпитализации в течение 3 месяцев после скрининга; женщины детородного возраста • Часть 2: ХОБЛ IV степени по шкале Голда; лекарство считается потенциальным для лекарственного взаимодействия; креатинин сыворотки ≥1,9 мг/дл; более 1 обострения, требующего назначения антибиотиков или пероральных стероидов в течение 2 месяцев и/или госпитализации в течение 3 месяцев после скрининга; любое злокачественное новообразование; признаки тяжелой эмфиземы по данным HRCT; использование пероральных стероидов, теофиллина, ингибиторов фосфодиэстеразы-4 или пероральное применение антибиотиков (например, макролидов)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: QBM076 Часть 1 Когорта 1
Участники получали QBM076 по 25 мг два раза в день (2 раза в день) в течение 14 дней.
Лекарство: QBM076
Поставляется в капсулах по 25 мг и 75 мг.
Экспериментальный: QBM076 Часть 1 Когорта 2
Участники получали QBM076 по 75 мг два раза в день в течение 14 дней.
Лекарство: QBM076
Поставляется в капсулах по 25 мг и 75 мг.
Экспериментальный: QBM076 Часть 1 Когорта 3
Участники получали QBM076 по 150 мг два раза в день в течение 14 дней.
Лекарство: QBM076
Поставляется в капсулах по 25 мг и 75 мг.
Плацебо Компаратор: Плацебо, часть 1
Участники каждой группы получали соответствующее плацебо в течение 14 дней.
Лекарство: Плацебо
Подходящие капсулы плацебо
Другие имена:
  • Подходящие капсулы плацебо
Экспериментальный: QBM076 Часть 2
Участники получали QBM076 по 150 мг два раза в день в течение 8 недель.
Лекарство: QBM076
Поставляется в капсулах по 25 мг и 75 мг.
Плацебо Компаратор: Плацебо, часть 2
Участники получали соответствующее плацебо в течение 8 недель.
Лекарство: Плацебо
Подходящие капсулы плацебо
Другие имена:
  • Подходящие капсулы плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями (часть 1)
Временное ограничение: 14 дней
Были подсчитаны нежелательные явления и соответствующие проценты занесены в таблицу.
14 дней
Изменение индекса просвета легких (LCI) по сравнению с исходным уровнем (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель
Исходный уровень, 8 недель
Изменение абсолютного числа нейтрофилов в мокроте по сравнению с исходным уровнем (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель
Исходный уровень, 8 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса одышки в переходный период (TDI) (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель
Исходный уровень, 8 недель
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель
Исходный уровень, 8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования, Tau (AUCtau) (Часть 1)
Временное ограничение: 1-й день (от приема до 12 часов после приема)
Образцы венозной крови были собраны для определения зависимости концентрации от времени.
1-й день (от приема до 12 часов после приема)
AUCtau, устойчивое состояние (AUCTau, ss) (часть 1)
Временное ограничение: 14-й день (от приема до 72 часов после приема)
Образцы венозной крови были собраны для определения зависимости концентрации от времени.
14-й день (от приема до 72 часов после приема)
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме после введения препарата (Cmax) (часть 1)
Временное ограничение: 1-й день (от приема до 12 часов после приема)
Образцы венозной крови были собраны для определения зависимости концентрации от времени.
1-й день (от приема до 12 часов после приема)
Cmax,сс (Часть 1)
Временное ограничение: 14-й день (от приема до 72 часов после приема)
Образцы венозной крови были собраны для определения зависимости концентрации от времени.
14-й день (от приема до 72 часов после приема)
Время достижения максимальной концентрации после введения препарата (Tmax) (Часть 1)
Временное ограничение: 1-й день (от приема до 12 часов после приема)
Образцы венозной крови были собраны для определения зависимости концентрации от времени.
1-й день (от приема до 12 часов после приема)
Tмакс,сс (Часть 1)
Временное ограничение: 14-й день (от приема до 72 часов после приема)
Образцы венозной крови были собраны для определения зависимости концентрации от времени.
14-й день (от приема до 72 часов после приема)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в кластере дифференцировки 11b (CD11b) (часть 1)
Временное ограничение: исходный уровень, 14 день
Образцы цельной крови брали либо путем прямой венепункции, либо с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья, для измерения экспрессии CD11b на нейтрофилах. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
исходный уровень, 14 день
Изменение по сравнению с исходным уровнем занятости рецептора 2 хемокина (мотив C-X-C) (CXCR2) (часть 1)
Временное ограничение: исходный уровень, 14 день
Образцы цельной крови брали либо путем прямой венепункции, либо с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья, для измерения оккупации рецептора CXCR2 на нейтрофилах. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
исходный уровень, 14 день
Изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем (часть 1)
Временное ограничение: исходный уровень, 14-й день до введения дозы
ОФВ1 — это количество воздуха, которое можно выдохнуть за одну секунду. ОФВ1 будет измеряться с помощью спирометрии примерно в одно и то же время дня при каждом посещении, чтобы избежать суточных колебаний. Все спирометрические калибровки и оценки соответствовали рекомендациям Американского торакального общества/Европейского респираторного общества по приемлемости. Положительное изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение функции легких.
исходный уровень, 14-й день до введения дозы
Изменение индекса просвета легких 2,5 (LCI2.5) по сравнению с исходным уровнем (часть 1)
Временное ограничение: исходный уровень, 14-й день до введения дозы
Индекс легочного клиренса (LCI) представляет собой меру аномального распределения вентиляции, полученную в результате многократного промывания дыхательных путей инертным газом (MBW). LCI равен совокупному выдыхаемому объему/функциональной остаточной емкости. LCI измеряли в начале исследования и на 14-й день. LCI анализировали с использованием байесовской модели для повторных измерений. Модель может исследовать эффекты исходного уровня до введения дозы, лечения, времени, возраста, класса ХОБЛ, лечения по временному взаимодействию и исходного уровня по временному взаимодействию. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
исходный уровень, 14-й день до введения дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем скорости форсированного выдоха 25-75 (ОФВ25-75), объема форсированного выдоха 3 (ОФВ3)/форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), 1-(ОФВ3/ФЖЕЛ), ОФВ6, ОФВ1/ОФВ6 и форсированного выдоха после применения бронходилататора Объем за 1 секунду (ОФВ1) (Часть 2)
Временное ограничение: исходный уровень, день 56
исходный уровень, день 56
AUC0-24 (Часть 2)
Временное ограничение: день 1, день 56
день 1, день 56
Cmax От 0 ч до 24 ч (Часть 2)
Временное ограничение: день 1, день 56
день 1, день 56
Tmax От 0 до 24 часов (Часть 2)
Временное ограничение: день 1, день 56
день 1, день 56
Изменение процентного содержания нейтрофилов в мокроте по сравнению с исходным уровнем (часть 2)
Временное ограничение: исходный уровень, день 56
исходный уровень, день 56
Изменение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLco) по сравнению с исходным уровнем (часть 2)
Временное ограничение: исходный уровень, день 56
исходный уровень, день 56
Изменение показателя Scond/Sacin по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью вымывания азота при многократном дыхании (MBNW) (часть 2)
Временное ограничение: исходный уровень, день 56
исходный уровень, день 56

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • CQBM076X2203
  • 2012-005615-92 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Greece

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться