Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet i pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med QBM076.

24. februar 2016 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En todelt, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamiske effekter av flere doser av QBM076 hos pasienter med KOLS

Dette var en 2-delt studie. Del 1 var en sikkerhets- og tolerabilitetsstudie hos GOLD I-III KOLS-pasienter. Del 2 var en effektstudie på GOLD I-III KOLS-pasienter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1 var en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, ikke-bekreftende studie hos pasienter med kronisk bronkitt KOLS. Del 1 besto av opptil 27 dager med screeningperiode, en baselineperiode på 1 dag, 13 dager med buddosering med studiebehandling, morgenbehandling på dag 14, oppfølgingsbesøk på dag 15 - 17, etterfulgt av en studiefullføring evaluering. 27 pasienter ble randomisert i forholdet 3:1 til 3 kohorter.

Del 2 var en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, ikke-bekreftende studie i Gold spirometri grads I-III KOLS-pasienter. Del 2 besto av opptil 20 dager med screeningperiode, en 9-dagers innkjøringsperiode, én baselineperiode på 1 dag, 55 dager med buddosering, morgendosering på dag 56, etterfulgt av evaluering av studiefullføring. Det var planlagt å randomisere 90 pasienter i et forhold på 2:1, men del 2 ble avsluttet etter at 21 pasienter ble innrullert. Tre av de 21 del 2-pasientene opplevde moderat til alvorlig (opptil 17 ganger) asymptomatisk og reversibel økning av levertransaminasenivåer etter 3 ukers behandling med QBM076 150 mg to ganger daglig. To av disse pasientene hadde levertransaminasenivåer høye nok til å bli rapportert som alvorlige bivirkninger som mistenkes å være relatert til studiemedikamentet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23225
        • Novartis Investigative Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, Sector 5
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Tyskland, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

35 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Del 1: Pasienter, røykere eller eks-røykere med stabil kronisk bronkitt GOLD klasse I-III kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS); tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund ≥40 % av forventet og tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund: tvungen vitalkapasitetsforhold ≤0,7 etter bronkodilatator, henholdsvis; diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid ≥40%; et stabilt medisinsk regime i minst 4 uker før screening. Nåværende røykere kan registreres hvis de for øyeblikket røyker ≤1ppd de siste 3 månedene.

    • Del 2: Pasienter, røykere eller eks-røykere med GOLD spirometri klasse I-III KOLS; et stabilt medisinsk regime i minst 4 uker før screening; høy sensitivitet C-reaktivt protein≥1,5 mg/L; tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund ≥30 % av forventet og tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund: tvungen vitalkapasitetsforhold ≤0,7 etter bronkodilatator, henholdsvis; med gjennomsnittlig lungeclearance-indeks 2,5 % ≥8; Eks-røykere med minst 10 års røykehistorie; eller nåværende røykere med minst 10 års røykehistorie som røyker ≤ 1ppd i gjennomsnitt de siste 3 månedene.; bevis på luftfangst basert på radiologiske kriterier; kvinner i fertil alder som bruker effektive prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  • Del 1: Gull klasse IV KOLS, av moderat til betydelig emfysem, eller tegn på malignitet; medisiner som anses som potensiale for legemiddelinteraksjon; kreatininclearance <30ml/min; mer enn 1 eksacerbasjon som krever antibiotika eller orale steroider og/eller sykehusinnleggelse innen 3 måneder etter screening; kvinner i fertil alder • Del 2: Gold spirometri grad IV KOLS; medisiner betraktet som et potensial for medikamentinteraksjon; serumkreatinin ≥1,9 mg/dL; mer enn 1 eksacerbasjon som krever antibiotika eller orale steroider innen 2 måneder og/eller sykehusinnleggelse innen 3 måneder etter screening; enhver malignitet; bevis på alvorlig emfysem som bestemt av HRCT; bruk av orale steroider, teofyllin, fosfodiesterase-4-hemmere eller oral antibiotikabruk (f.eks. makrolider)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: QBM076 Del 1 Kohort 1
Deltakerne fikk QBM076 25 mg to ganger daglig (bud) i 14 dager.
Legemiddel: QBM076
Leveres i 25 mg og 75 mg kapsler
Eksperimentell: QBM076 Del 1 Kohort 2
Deltakerne mottok QBM076 75 mg bud i 14 dager.
Legemiddel: QBM076
Leveres i 25 mg og 75 mg kapsler
Eksperimentell: QBM076 Del 1 Kohort 3
Deltakerne mottok QBM076 150 mg bud i 14 dager.
Legemiddel: QBM076
Leveres i 25 mg og 75 mg kapsler
Placebo komparator: Placebo del 1
Deltakerne i hver kohort fikk matchende placebo i 14 dager.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebokapsler
Andre navn:
  • Matchende placebokapsler
Eksperimentell: QBM076 del 2
Deltakerne mottok QBM076 150 mg bud i 8 uker.
Legemiddel: QBM076
Leveres i 25 mg og 75 mg kapsler
Placebo komparator: Placebo del 2
Deltakerne fikk matchende placebo i 8 uker.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebokapsler
Andre navn:
  • Matchende placebokapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (del 1)
Tidsramme: 14 dager
Uønskede hendelser ble talt og tilsvarende prosenter ble tatt opp i tabeller.
14 dager
Endring fra baseline i Lung Clearance Index (LCI) (del 2)
Tidsramme: Utgangspunkt, 8 uker
Utgangspunkt, 8 uker
Endring fra baseline i absolutt antall sputumnøytrofiler (del 2)
Tidsramme: Utgangspunkt, 8 uker
Utgangspunkt, 8 uker
Endring fra baseline i overgangsdyspnéindeks (TDI) (del 2)
Tidsramme: Utgangspunkt, 8 uker
Utgangspunkt, 8 uker
Endring fra baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) (del 2)
Tidsramme: Utgangspunkt, 8 uker
Utgangspunkt, 8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet, Tau (AUCtau) (del 1)
Tidsramme: dag 1 (fra førdose til 12 timer etter dose)
Venøse blodprøver ble samlet for konsentrasjon-tidsprofiler.
dag 1 (fra førdose til 12 timer etter dose)
AUCtau, Steady State (AUCtau,ss) (del 1)
Tidsramme: dag 14 (fra førdose til 72 timer etter dose)
Venøse blodprøver ble samlet for konsentrasjon-tidsprofiler.
dag 14 (fra førdose til 72 timer etter dose)
Observert maksimal plasmakonsentrasjon etter legemiddeladministrasjon (Cmax) (del 1)
Tidsramme: dag 1 (fra førdose til 12 timer etter dose)
Venøse blodprøver ble samlet for konsentrasjon-tidsprofiler.
dag 1 (fra førdose til 12 timer etter dose)
Cmax,ss (del 1)
Tidsramme: dag 14 (fra førdose til 72 timer etter dose)
Venøse blodprøver ble samlet for konsentrasjon-tidsprofiler.
dag 14 (fra førdose til 72 timer etter dose)
Tid for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrasjon (Tmax) (del 1)
Tidsramme: dag 1 (fra førdose til 12 timer etter dose)
Venøse blodprøver ble samlet for konsentrasjon-tidsprofiler.
dag 1 (fra førdose til 12 timer etter dose)
Tmax,ss (del 1)
Tidsramme: dag 14 (fra førdose til 72 timer etter dose)
Venøse blodprøver ble samlet for konsentrasjon-tidsprofiler.
dag 14 (fra førdose til 72 timer etter dose)
Endring fra baseline i differensieringskluster 11b (CD11b) (del 1)
Tidsramme: baseline, dag 14
Fullblodsprøver ble tatt enten ved direkte venepunktur eller en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene for å måle CD11b-ekspresjon på nøytrofiler. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
baseline, dag 14
Endring fra baseline i kjemokin (C-X-C-motiv) Reseptor 2 (CXCR2) Reseptorbelegg (del 1)
Tidsramme: baseline, dag 14
Fullblodsprøver ble tatt enten ved direkte venepunktur eller en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene for å måle CXCR2-reseptoropptak på nøytrofiler. En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
baseline, dag 14
Endring fra baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) (del 1)
Tidsramme: baseline, dag 14 før dose
FEV1 er mengden luft som kan pustes ut på ett sekund. FEV1 vil bli målt ved spirometri og utført på omtrent samme tid på dagen ved hvert besøk for å unngå daglig variasjon. Alle spirometrikalibreringer og -evalueringer fulgte anbefalingene fra American Thoracic Society / European Respiratory Societys retningslinjer for akseptabilitet. En positiv endring fra baseline i FEV1 indikerer bedring i lungefunksjonen.
baseline, dag 14 før dose
Endring fra baseline i Lung Clearance Index 2.5 (LCI2.5) (Del 1)
Tidsramme: baseline, dag 14 før dose
Lungeclearance index (LCI) er et mål på unormal ventilasjonsfordeling utledet fra teknikken for utvasking av multippel pust inert gass (MBW). LCI er lik det kumulative utløpte volumet/funksjonell restkapasitet. LCI ble målt ved baseline og dag 14. LCI ble analysert ved bruk av en Bayesiansk modell for gjentatte målinger. Modellen kan undersøke effekter for pre-dose baseline, behandling, tid, alder, KOLS-klasse, behandling etter tidsinteraksjon og baseline etter tidsinteraksjon. En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
baseline, dag 14 før dose
Endring fra baseline i Forced Expirtory Flow 25-75 (FEF25-75), Forced Expiratory Volume 3 (FEV3)/Forced Vital Capacity (FVC), 1-(FEV3/FVC), FEV6, FEV1/FEV6 og Post-bronkodilatator Forced Expiratory Volum på 1 sekund (FEV1) (del 2)
Tidsramme: baseline, dag 56
baseline, dag 56
AUC0-24 (del 2)
Tidsramme: dag 1, dag 56
dag 1, dag 56
Cmax mellom 0 og 24 timer (del 2)
Tidsramme: dag 1, dag 56
dag 1, dag 56
Tmax mellom 0 og 24 timer (del 2)
Tidsramme: dag 1, dag 56
dag 1, dag 56
Endring fra baseline i prosentandel sputumnøytrofiler (del 2)
Tidsramme: baseline, dag 56
baseline, dag 56
Endring fra baseline i lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLco) (del 2)
Tidsramme: baseline, dag 56
baseline, dag 56
Endring fra baseline i Scod/Sacin målt ved multiple breath nitrogen Washout (MBNW) (del 2)
Tidsramme: baseline, dag 56
baseline, dag 56

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

30. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • CQBM076X2203
  • 2012-005615-92 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på KOLS

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere