Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av säkerhet, tolerabilitet och effektivitet i patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med QBM076.

24 februari 2016 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En tvådelad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiska effekterna av multipla doser av QBM076 hos patienter med KOL

Detta var en 2-dels studie. Del 1 var en säkerhets- och tolerabilitetsstudie på GOLD I-III KOL-patienter. Del 2 var en effektstudie på GOLD I-III KOL-patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1 var en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, icke-bekräftande studie på patienter med kronisk bronkit KOL. Del 1 bestod av upp till 27 dagars screeningperiod, en baslinjeperiod på 1 dag, 13 dagars tvågångsdosering med studiebehandling, morgonbehandling på dag 14, uppföljningsbesök på dagarna 15 - 17, följt av en studie avslutad utvärdering. Tjugosju patienter randomiserades i ett 3:1-förhållande till 3 kohorter.

Del 2 var en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, icke-bekräftande studie på Gold spirometri grader I-III KOL-patienter. Del 2 bestod av upp till 20 dagars screeningperiod, en 9-dagars inkörningsperiod, en baslinjeperiod på 1 dag, 55 dagars biddosering, morgondosering på dag 56, följt av utvärdering av studiens slutförande. Det var planerat att randomisera 90 patienter i förhållandet 2:1, men del 2 avslutades efter att 21 patienter inkluderats. Tre av de 21 del 2-patienterna upplevde måttlig till svår (upp till 17 gånger) asymtomatisk och reversibel förhöjning av levertransaminasnivåer efter 3 veckors behandling med QBM076 150 mg två gånger dagligen. Två av dessa patienter hade levertransaminasnivåer tillräckligt höga för att rapporteras som allvarliga biverkningar som misstänks vara relaterade till studieläkemedlet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23225
        • Novartis Investigative Site
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, Sector 5
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Tyskland, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

35 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Del 1: Patienter, rökare eller före detta rökare med stabil kronisk bronkit GOLD klass I-III kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL); forcerad utandningsvolym på 1 sekund ≥40 % av förutsagd respektive forcerad utandningsvolym på 1 sekund: forcerad vitalkapacitetskvot ≤0,7 efter bronkodilator; lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid ≥40%; en stabil medicinsk regim i minst 4 veckor före screening. Aktuella rökare kan registreras om de för närvarande röker ≤1ppd under de senaste 3 månaderna.

    • Del 2: Patienter, rökare eller före detta rökare med GOLD spirometri klass I-III KOL; en stabil medicinsk regim i minst 4 veckor före screening; högkänsligt C-reaktivt protein≥1,5 mg/L; forcerad utandningsvolym på 1 sekund ≥30 % av förutsagd respektive forcerad utandningsvolym på 1 sekund:förhållande av forcerad vitalkapacitet ≤0,7 efter bronkodilator; med genomsnittligt lungclearanceindex 2,5 % ≥8; Ex-rökare med minst 10 års rökhistoria; eller nuvarande rökare med minst 10 års rökhistoria som röker ≤ 1ppd i genomsnitt under de senaste 3 månaderna.; bevis på luftinfångning baserat på radiologiska kriterier; kvinnor i fertil ålder som använder effektiva preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Del 1: Guldklass IV KOL, av måttligt till signifikant emfysem eller tecken på malignitet; medicinering som anses vara potentiell för läkemedelsinteraktion; kreatininclearance <30 ml/min; mer än 1 exacerbation som kräver antibiotika eller orala steroider och/eller sjukhusvistelse inom 3 månader efter screening; kvinnor i fertil ålder • Del 2: Guldspirometri grad IV KOL; medicinering anses vara en potential för läkemedelsinteraktion; serumkreatinin ≥1,9 mg/dL; mer än 1 exacerbation som kräver antibiotika eller orala steroider inom 2 månader och/eller sjukhusvistelse inom 3 månader efter screening; någon malignitet; tecken på allvarligt emfysem som fastställts av HRCT; användning av orala steroider, teofyllin, fosfodiesteras-4-hämmare eller oral användning av antibiotika (t.ex. makrolider)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: QBM076 Del 1 Kohort 1
Deltagarna fick QBM076 25 mg två gånger dagligen (bid) i 14 dagar.
Läkemedel: QBM076
Levereras i 25 mg och 75 mg kapslar
Experimentell: QBM076 Del 1 Kohort 2
Deltagarna fick QBM076 75 mg två gånger dagligen i 14 dagar.
Läkemedel: QBM076
Levereras i 25 mg och 75 mg kapslar
Experimentell: QBM076 Del 1 Kohort 3
Deltagarna fick QBM076 150 mg två gånger dagligen i 14 dagar.
Läkemedel: QBM076
Levereras i 25 mg och 75 mg kapslar
Placebo-jämförare: Placebo del 1
Deltagarna i varje kohort fick matchande placebo under 14 dagar.
Läkemedel: Placebo
Matchande placebokapslar
Andra namn:
  • Matchande placebokapslar
Experimentell: QBM076 del 2
Deltagarna fick QBM076 150 mg två gånger dagligen i 8 veckor.
Läkemedel: QBM076
Levereras i 25 mg och 75 mg kapslar
Placebo-jämförare: Placebo del 2
Deltagarna fick matchande placebo i 8 veckor.
Läkemedel: Placebo
Matchande placebokapslar
Andra namn:
  • Matchande placebokapslar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med negativa händelser (del 1)
Tidsram: 14 dagar
Biverkningar räknades och motsvarande procenttal tabellerades.
14 dagar
Ändring från baslinjen i Lung Clearance Index (LCI) (Del 2)
Tidsram: Baslinje, 8 veckor
Baslinje, 8 veckor
Förändring från baslinjen i absolut antal sputumneutrofiler (del 2)
Tidsram: Baslinje, 8 veckor
Baslinje, 8 veckor
Förändring från baslinjen i Transition Dyspné Index (TDI) (Del 2)
Tidsram: Baslinje, 8 veckor
Baslinje, 8 veckor
Förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) (del 2)
Tidsram: Baslinje, 8 veckor
Baslinje, 8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet, Tau (AUCtau) (del 1)
Tidsram: dag 1 (från före dos till 12 timmar efter dos)
Venösa blodprover samlades in för koncentration-tidsprofiler.
dag 1 (från före dos till 12 timmar efter dos)
AUCtau, Steady State (AUCtau,ss) (Del 1)
Tidsram: dag 14 (från före dos till 72 timmar efter dos)
Venösa blodprover samlades in för koncentration-tidsprofiler.
dag 14 (från före dos till 72 timmar efter dos)
Observerad maximal plasmakoncentration efter läkemedelsadministrering (Cmax) (del 1)
Tidsram: dag 1 (från före dos till 12 timmar efter dos)
Venösa blodprover samlades in för koncentration-tidsprofiler.
dag 1 (från före dos till 12 timmar efter dos)
Cmax,ss (del 1)
Tidsram: dag 14 (från före dos till 72 timmar efter dos)
Venösa blodprover samlades in för koncentration-tidsprofiler.
dag 14 (från före dos till 72 timmar efter dos)
Dags att nå maximal koncentration efter läkemedelsadministrering (Tmax) (del 1)
Tidsram: dag 1 (från före dos till 12 timmar efter dos)
Venösa blodprover samlades in för koncentration-tidsprofiler.
dag 1 (från före dos till 12 timmar efter dos)
Tmax,ss (del 1)
Tidsram: dag 14 (från före dos till 72 timmar efter dos)
Venösa blodprover samlades in för koncentration-tidsprofiler.
dag 14 (från före dos till 72 timmar efter dos)
Ändring från baslinjen i Differentieringskluster 11b (CD11b) (Del 1)
Tidsram: baslinje, dag 14
Helblodsprover togs antingen genom direkt venpunktion eller en inneboende kanyl införd i en underarmsven för att mäta CD11b-expression på neutrofiler. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
baslinje, dag 14
Ändring från baslinjen i kemokin (C-X-C-motiv) Receptor 2 (CXCR2) Receptorbeläggning (del 1)
Tidsram: baslinje, dag 14
Helblodsprover togs antingen genom direkt venpunktion eller en inneboende kanyl införd i en underarmsven för att mäta CXCR2-receptorupptaget på neutrofiler. En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring.
baslinje, dag 14
Förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) (del 1)
Tidsram: baslinje, dag 14 före dos
FEV1 är mängden luft som kan andas ut på en sekund. FEV1 kommer att mätas med spirometri och utföras vid ungefär samma tid på dagen vid varje besök för att undvika dygnsvariation. Alla spirometrikalibreringar och utvärderingar följde rekommendationerna från American Thoracic Society / European Respiratory Societys riktlinjer för acceptans. En positiv förändring från baslinjen i FEV1 indikerar förbättring av lungfunktionen.
baslinje, dag 14 före dos
Förändring från baslinjen i lungclearanceindex 2,5 (LCI2,5) (del 1)
Tidsram: baslinje, dag 14 före dos
Lungclearance index (LCI) är ett mått på onormal ventilationsfördelning som härrör från tekniken för utspolning av inert gas med flera andetag (MBW). LCI är lika med den kumulativa utgångna volymen/funktionell restkapacitet. LCI mättes vid baslinjen och dag 14. LCI analyserades med användning av en Bayesiansk modell för upprepade mätningar. Modellen kan undersöka effekter för baslinje före dosering, behandling, tid, ålder, KOL-klass, behandling efter tidsinteraktion och baslinje efter tidsinteraktion. En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring.
baslinje, dag 14 före dos
Förändring från baslinjen i Forced Expirtory Flow 25-75 (FEF25-75), Forced Expiratory Volume 3 (FEV3)/Forced Vital Capacity (FVC), 1-(FEV3/FVC), FEV6, FEV1/FEV6 och Post-bronkodilator Forced Expiratory Volym på 1 sekund (FEV1) (del 2)
Tidsram: baslinje, dag 56
baslinje, dag 56
AUC0-24 (del 2)
Tidsram: dag 1, dag 56
dag 1, dag 56
Cmax mellan 0h och 24h (del 2)
Tidsram: dag 1, dag 56
dag 1, dag 56
Tmax mellan 0h och 24h (del 2)
Tidsram: dag 1, dag 56
dag 1, dag 56
Förändring från baslinjen i procentandel sputumneutrofiler (del 2)
Tidsram: baslinje, dag 56
baslinje, dag 56
Förändring från baslinjen i lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLco) (del 2)
Tidsram: baslinje, dag 56
baslinje, dag 56
Förändring från baslinjen i Scod/Sacin mätt med kväveutspolning (MBNW) (del 2)
Tidsram: baslinje, dag 56
baslinje, dag 56

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2013

Första postat (Uppskatta)

30 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • CQBM076X2203
  • 2012-005615-92 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på KOL

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera