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Um Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Eficácia em Pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) com QBM076.

24 de fevereiro de 2016 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de duas partes, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeitos farmacodinâmicos de doses múltiplas de QBM076 em pacientes com DPOC

Este foi um estudo de 2 partes. A Parte 1 foi um estudo de segurança e tolerabilidade em pacientes com DPOC GOLD I-III. A Parte 2 foi um estudo de eficácia em pacientes com DPOC GOLD I-III.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Parte 1 foi um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, não confirmatório em pacientes com bronquite crônica e DPOC. A Parte 1 consistiu em até 27 dias de período de triagem, um período de linha de base de 1 dia, 13 dias de dosagem bid com tratamento do estudo, tratamento apenas pela manhã no dia 14, visitas de acompanhamento nos dias 15 a 17, seguido por uma conclusão do estudo avaliação. Vinte e sete pacientes foram randomizados em uma proporção de 3:1 para 3 coortes.

A Parte 2 foi um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, não confirmatório em pacientes com DPOC graus I-III de espirometria Gold. A Parte 2 consistiu em até 20 dias de período de triagem, um período de execução de 9 dias, um período de linha de base de 1 dia, 55 dias de dosagem bid, dosagem matinal apenas no Dia 56, seguido pela avaliação de Conclusão do Estudo. Foi planejado randomizar 90 pacientes em uma proporção de 2:1, mas a parte 2 foi encerrada depois que 21 pacientes foram inscritos. Três dos 21 pacientes da parte 2 apresentaram elevação assintomática e reversível moderada a grave (até 17 vezes) dos níveis de transaminase hepática após 3 semanas de tratamento com QBM076 150 mg duas vezes ao dia. Dois desses pacientes apresentaram níveis de transaminase hepática altos o suficiente para serem relatados como eventos adversos graves suspeitos de estarem relacionados ao medicamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

48

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemanha, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Alemanha, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23225
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia, Sector 5
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

35 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Parte 1: Pacientes, fumantes ou ex-fumantes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) classe GOLD I-III estável; volume expiratório forçado em 1 segundo ≥40% do previsto e volume expiratório forçado em 1 segundo:relação capacidade vital forçada ≤0,7 pós-broncodilatador, respectivamente; capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono ≥40%; um regime médico estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem. Fumantes atuais podem ser inscritos se fumarem atualmente ≤1 ppd nos últimos 3 meses.

    • Parte 2: Pacientes, fumantes ou ex-fumantes com espirometria GOLD classe I-III DPOC; um regime médico estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem; proteína C reativa de alta sensibilidade ≥1,5 mg/L; volume expiratório forçado em 1 segundo ≥30% do previsto e volume expiratório forçado em 1 segundo:relação capacidade vital forçada ≤0,7 pós-broncodilatador, respectivamente; com índice médio de depuração pulmonar 2,5% ≥8; Ex-fumantes com história tabágica de pelo menos 10 maços/ano; ou fumantes atuais com histórico de tabagismo de pelo menos 10 maços/ano que fumam ≤ 1 ppd em média nos últimos 3 meses; evidência de aprisionamento aéreo com base em critérios radiológicos; mulheres com potencial para engravidar usando métodos contraceptivos eficazes

Critério de exclusão:

  • Parte 1: DPOC Gold Class IV, de enfisema moderado a significativo ou evidência de malignidade; medicamentos considerados com potencial de interação medicamentosa; depuração de creatinina <30ml/min; mais de 1 exacerbação requerendo antibióticos ou esteróides orais e/ou hospitalização dentro de 3 meses após a triagem; mulheres em idade fértil • Parte 2: Espirometria com ouro grau IV DPOC; medicamento considerado potencial para interação medicamentosa; creatinina sérica ≥1,9 mg/dL; mais de 1 exacerbação requerendo antibióticos ou esteroides orais em 2 meses e/ou hospitalização em 3 meses após a triagem; qualquer malignidade; evidência de enfisema grave conforme determinado pela TCAR; uso de esteróides orais, teofilina, inibidores da fosfodiesterase-4 ou uso de antibióticos orais (por exemplo, macrólidos)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: QBM076 Parte 1 Coorte 1
Os participantes receberam QBM076 25 mg duas vezes ao dia (bid) por 14 dias.
Medicamento: QBM076
Fornecido em cápsulas de 25 mg e 75 mg
Experimental: QBM076 Parte 1 Coorte 2
Os participantes receberam QBM076 75 mg por 14 dias.
Medicamento: QBM076
Fornecido em cápsulas de 25 mg e 75 mg
Experimental: QBM076 Parte 1 Coorte 3
Os participantes receberam QBM076 150 mg por 14 dias.
Medicamento: QBM076
Fornecido em cápsulas de 25 mg e 75 mg
Comparador de Placebo: Placebo Parte 1
Os participantes de cada coorte receberam placebo correspondente por 14 dias.
Medicamento: Placebo
Cápsulas de placebo correspondentes
Outros nomes:
  • Cápsulas de placebo correspondentes
Experimental: QBM076 Parte 2
Os participantes receberam QBM076 150 mg por 8 semanas.
Medicamento: QBM076
Fornecido em cápsulas de 25 mg e 75 mg
Comparador de Placebo: Placebo Parte 2
Os participantes receberam placebo correspondente por 8 semanas.
Medicamento: Placebo
Cápsulas de placebo correspondentes
Outros nomes:
  • Cápsulas de placebo correspondentes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos (parte 1)
Prazo: 14 dias
Os eventos adversos foram contados e as porcentagens correspondentes foram tabuladas.
14 dias
Alteração da linha de base no índice de depuração pulmonar (LCI) (Parte 2)
Prazo: Linha de base, 8 semanas
Linha de base, 8 semanas
Alteração da linha de base no número absoluto de neutrófilos do escarro (parte 2)
Prazo: Linha de base, 8 semanas
Linha de base, 8 semanas
Mudança da linha de base no índice de dispneia de transição (TDI) (Parte 2)
Prazo: Linha de base, 8 semanas
Linha de base, 8 semanas
Alteração da linha de base no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) (Parte 2)
Prazo: Linha de base, 8 semanas
Linha de base, 8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até o final do intervalo de dosagem, Tau (AUCtau) (Parte 1)
Prazo: dia 1 (desde a pré-dose até 12 horas após a dose)
Amostras de sangue venoso foram coletadas para perfis de concentração-tempo.
dia 1 (desde a pré-dose até 12 horas após a dose)
AUCtau, estado estacionário (AUCtau,ss) (Parte 1)
Prazo: dia 14 (desde a pré-dose até 72 horas após a dose)
Amostras de sangue venoso foram coletadas para perfis de concentração-tempo.
dia 14 (desde a pré-dose até 72 horas após a dose)
Concentração plasmática máxima observada após a administração do medicamento (Cmax) (Parte 1)
Prazo: dia 1 (desde a pré-dose até 12 horas após a dose)
Amostras de sangue venoso foram coletadas para perfis de concentração-tempo.
dia 1 (desde a pré-dose até 12 horas após a dose)
Cmax,ss (Parte 1)
Prazo: dia 14 (desde a pré-dose até 72 horas após a dose)
Amostras de sangue venoso foram coletadas para perfis de concentração-tempo.
dia 14 (desde a pré-dose até 72 horas após a dose)
Tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento (Tmax) (parte 1)
Prazo: dia 1 (desde a pré-dose até 12 horas após a dose)
Amostras de sangue venoso foram coletadas para perfis de concentração-tempo.
dia 1 (desde a pré-dose até 12 horas após a dose)
Tmax,ss (Parte 1)
Prazo: dia 14 (desde a pré-dose até 72 horas após a dose)
Amostras de sangue venoso foram coletadas para perfis de concentração-tempo.
dia 14 (desde a pré-dose até 72 horas após a dose)
Mudança da linha de base no grupo de diferenciação 11b (CD11b) (Parte 1)
Prazo: linha de base, dia 14
Amostras de sangue total foram coletadas por punção venosa direta ou uma cânula residente inserida em uma veia do antebraço para medir a expressão de CD11b em neutrófilos. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
linha de base, dia 14
Alteração da linha de base na ocupação do receptor 2 (CXCR2) da quimiocina (motivo C-X-C) (Parte 1)
Prazo: linha de base, dia 14
Amostras de sangue total foram coletadas por punção venosa direta ou uma cânula residente inserida em uma veia do antebraço para medir a ocupação do receptor CXCR2 em neutrófilos. Uma mudança positiva da linha de base indica melhora.
linha de base, dia 14
Mudança da linha de base no volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) (Parte 1)
Prazo: linha de base, dia 14 pré-dose
FEV1 é a quantidade de ar que pode ser expirado em um segundo. O VEF1 será medido por espirometria e realizado aproximadamente na mesma hora do dia em cada visita para evitar variação diurna. Todas as calibrações e avaliações de espirometria seguiram as recomendações das diretrizes da American Thoracic Society/European Respiratory Society para aceitabilidade. Uma alteração positiva desde a linha de base no VEF1 indica melhora na função pulmonar.
linha de base, dia 14 pré-dose
Alteração da linha de base no Índice de depuração pulmonar 2,5 (LCI2,5) (Parte 1)
Prazo: linha de base, dia 14 pré-dose
O índice de depuração pulmonar (LCI) é uma medida da distribuição anormal da ventilação derivada da técnica de lavagem de gás inerte com respiração múltipla (MBW). LCI é igual ao volume expirado cumulativo/capacidade residual funcional. O LCI foi medido no início e no dia 14. O LCI foi analisado usando um modelo bayesiano para medições repetidas. O modelo pode investigar efeitos para linha de base pré-dose, tratamento, tempo, idade, classe de DPOC, tratamento por interação de tempo e linha de base por interação de tempo. Uma mudança positiva da linha de base indica melhora.
linha de base, dia 14 pré-dose
Mudança da linha de base no fluxo expiratório forçado 25-75 (FEF25-75), Volume expiratório forçado 3 (FEV3)/Capacidade vital forçada (FVC), 1-(FEV3/FVC), FEV6, FEV1/FEV6 e Expiratório forçado pós-broncodilatador Volume em 1 Segundo (FEV1) (Parte 2)
Prazo: linha de base, dia 56
linha de base, dia 56
AUC0-24 (Parte 2)
Prazo: dia 1, dia 56
dia 1, dia 56
Cmax Entre 0h e 24h (Parte 2)
Prazo: dia 1, dia 56
dia 1, dia 56
Tmax Entre 0h e 24h (Parte 2)
Prazo: dia 1, dia 56
dia 1, dia 56
Alteração da linha de base na porcentagem de neutrófilos do escarro (parte 2)
Prazo: linha de base, dia 56
linha de base, dia 56
Alteração da linha de base na capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLco) (Parte 2)
Prazo: linha de base, dia 56
linha de base, dia 56
Mudança da linha de base em Scond/Sacin conforme medido por lavagem de nitrogênio de respiração múltipla (MBNW) (Parte 2)
Prazo: linha de base, dia 56
linha de base, dia 56

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de outubro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

30 de outubro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

24 de março de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de fevereiro de 2016

Última verificação

1 de fevereiro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • CQBM076X2203
  • 2012-005615-92 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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