CORAL XT - Ensayo de extensión abierto del ensayo CORAL (CORAL XT)
13 de julio de 2021 actualizado por: Tris Pharma, Inc.
Un ensayo multisitio abierto para describir la seguridad y tolerabilidad del cebranopadol oral administrado durante 26 semanas en sujetos con dolor relacionado con el cáncer que han completado el tratamiento en el ensayo KF6005/07
El propósito de este ensayo fue averiguar qué tan bien se tolera el cebranopadol y con qué frecuencia, y qué reacciones adversas ocurren cuando se toma todos los días durante un período de tiempo más largo.
Además, se recopiló información sobre cómo el cebranopadol afecta el dolor y el bienestar en pacientes que padecen dolor relacionado con el cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo constó de 3 fases: fase de titulación, fase de mantenimiento y seguimiento.
La duración total del ensayo fue de aproximadamente 28 semanas para cada participante individual, incluido el Seguimiento.
Los participantes recibieron cebranopadol durante un máximo de aproximadamente 26 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
76
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Böhlen, Alemania, 4564
- DE008
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Munich, Alemania, 81377
- DE010
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Vienna, Austria, 1090
- AT004
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Shumen, Bulgaria, 9700
- BG001
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Sofia, Bulgaria, 1330
- BG008
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Sofia, Bulgaria, 1407
- BG003
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Sofia, Bulgaria, 1407
- BG004
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Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
- BE001
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- DK006
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Herlev, Dinamarca, 2730
- DK004
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Bratislava, Eslovaquia, 851 07
- SK004
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Presov, Eslovaquia, 08001
- SK001
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Pruské, Eslovaquia, 018 52
- SK005
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Nyiregyhaza, Hungría, 4400
- HU011
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Będzin, Polonia, 42-500
- PL012
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Dąbrowa Górnicza, Polonia, 41-300
- PL014
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Gdansk, Polonia, 80-208
- PL003
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Gliwice, Polonia, 44-100
- PL010
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Cluj-Napoca, Rumania, 400015
- RO002
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Belgrade, Serbia, 11000
- RS003
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Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- RS002
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Zrenjanin, Serbia, 23000
- RS005
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado que indica que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el ensayo y está dispuesto a participar en el mismo.
- Los participantes deben tener al menos 18 años de edad en la visita de inscripción.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción y no deben estar lactando en la visita de inscripción.
- Los participantes deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables y altamente efectivos.
- Participantes que han completado el tratamiento en KF6005/07 y aún necesitan analgesia del dolor las 24 horas con opioides potentes.
Criterio de exclusión:
- El participante tiene una enfermedad o afección clínicamente significativa distinta del cáncer que, en opinión del investigador, puede afectar las evaluaciones de eficacia o seguridad.
- Conocido o sospechoso de no poder cumplir con el protocolo y el uso de cebranopadol.
- Participantes que toman medicamentos concomitantes prohibidos o que no pueden seguir las reglas de uso del tratamiento concomitante.
- Antecedentes de torsade de pointes y/o presencia de factores de riesgo de torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, bradicardia).
- Participación concurrente en otro ensayo (excepto la participación en KF6005/07) o planificación para inscribirse en otro ensayo clínico (es decir, administración de un tratamiento experimental en otro ensayo clínico) durante el transcurso de este ensayo, o participación previa en este ensayo.
- Empleados del patrocinador, investigador o centro del ensayo o familiares de los empleados, patrocinador o investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cebranopadol
Cebranopadol 200 µg a 1000 µg por toma una vez al día por la mañana. Los niveles de dosis permitidos en la fase de mantenimiento fueron 200, 400, 600, 800 o 1000 µg por día. |
Comprimido recubierto con película; concentraciones: 200, 400 o 600 µg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 28 semanas (26 semanas de tratamiento con cebranopadol y 2 semanas de seguimiento tras la última dosis)
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La seguridad de cebranopadol se evaluó por el número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET).
Un TEAE fue cualquier evento adverso que ocurrió después de la primera administración del medicamento en investigación (IMP), es decir, cebranopadol en este estudio.
Además, los eventos adversos previos al tratamiento que empeoraron durante el período de tratamiento también se consideraron EAET.
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Hasta 28 semanas (26 semanas de tratamiento con cebranopadol y 2 semanas de seguimiento tras la última dosis)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Intensidad del tratamiento Eventos adversos emergentes
Periodo de tiempo: Hasta 28 semanas (26 semanas de tratamiento con cebranopadol y 2 semanas de seguimiento tras la última dosis)
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Un Evento Adverso Emergente del Tratamiento (TEAE) se definió como cualquier Evento Adverso (AE) que ocurrió en o después de la primera toma de cebranopadol o un AE previo al tratamiento que empeoró durante el período de tratamiento. El investigador clasificó los TEAE en 1 de 3 categorías: Leve: signos y síntomas que pueden tolerarse fácilmente. Los síntomas pueden ignorarse y desaparecer cuando el participante se distrae. Moderado: los síntomas causan molestias pero son tolerables; no se pueden ignorar y afectan la concentración. Severo: Síntomas que afectan la actividad diaria habitual. Para TEAE donde la intensidad cambió con el tiempo, se documentó la intensidad máxima observada durante toda la duración del evento adverso. |
Hasta 28 semanas (26 semanas de tratamiento con cebranopadol y 2 semanas de seguimiento tras la última dosis)
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Cambios desde el inicio en la intensidad promedio del dolor en la última semana durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Visita inicial (día 1) hasta la visita de fin de tratamiento (hasta 26 semanas).
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Se preguntó a los participantes: "Califique su dolor seleccionando el número que mejor describa su dolor en promedio durante la última semana".
y puntuaron su intensidad de dolor promedio durante la última semana del período de tratamiento en una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde una puntuación de 0 indicaba "sin dolor" y una puntuación de 10 indicaba "el dolor más intenso que puedas imaginar". .
Se determinó el cambio absoluto desde el inicio para la intensidad promedio del dolor durante la última semana para todos los participantes que calificaron sus intensidades de dolor.
Se calculó un valor medio para todos los participantes.
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Visita inicial (día 1) hasta la visita de fin de tratamiento (hasta 26 semanas).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 2) hasta el final del ensayo (es decir, hasta la semana 28)
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El investigador clasificó el resultado de un TEAE en 1 de las siguientes 6 categorías, es decir,
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Línea de base (día 2) hasta el final del ensayo (es decir, hasta la semana 28)
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Tiempo hasta el inicio de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 2) hasta el final del ensayo (hasta la semana 28)
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La mediana del tiempo, en días, desde el inicio del tratamiento abierto con cebranopadol hasta el día de inicio del evento adverso emergente del tratamiento (EAET).
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Línea de base (día 2) hasta el final del ensayo (hasta la semana 28)
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Duración de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 2) hasta el final del ensayo (hasta la semana 28)
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso atribuido al cebranopadol.
La duración del evento adverso se calculó como la fecha de finalización menos la fecha de inicio más 1 para las fechas no faltantes y parciales.
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Línea de base (día 2) hasta el final del ensayo (hasta la semana 28)
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Relación causal de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 2) hasta el final del ensayo (hasta la semana 28)
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El investigador evaluó la causalidad de los TEAE en una de las siguientes 7 categorías: Condicional/Sin clasificar, No evaluable/No clasificable, No relacionado, Improbable, Posible, Probable/posible o Cierto.
Se presenta el número de TEAE por categoría.
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Línea de base (día 2) hasta el final del ensayo (hasta la semana 28)
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Contramedidas tomadas para los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 2) hasta el final del ensayo (hasta la semana 28)
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El investigador clasificó la contramedida de un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) como una contramedida relacionada con la medicación del estudio y se basó en contramedidas ajenas a la medicación del estudio. Las contramedidas no relacionadas con la medicación del estudio se clasificaron como una de las siguientes: No se proporcionó ninguna contramedida; Medicación de nuevo inicio o cambio de dosis o vía de aplicación de una medicación concomitante debido al EA; Otras contramedidas, por ejemplo, fisioterapia, cirugía. Las contramedidas relacionadas con la medicación del estudio se categorizaron como una de las siguientes: No se modificó la dosis; Dosis reducida; Droga interrumpida; Interrupción del ensayo. Los números absolutos son por categoría informada. |
Línea de base (día 2) hasta el final del ensayo (hasta la semana 28)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con cebranopadol
Periodo de tiempo: Línea de base (día 2) hasta el final del ensayo (hasta la semana 28)
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Solo se resumieron los participantes con TEAE que el investigador evaluó como pertenecientes a una de las 3 categorías de causalidad (Posible, Probable/probable o Cierto).
No se realizó el desglose inicial planificado en función de la intensidad, el resultado, el tiempo hasta el inicio, la duración y las contramedidas y, por lo tanto, no se informa.
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Línea de base (día 2) hasta el final del ensayo (hasta la semana 28)
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Puntajes de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta el final del ensayo (hasta la semana 28)
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La C-SSRS fue administrada por un médico certificado para administrar la C-SSRS en cada visita.
La ideación suicida se clasifica en una escala de 5 ítems (donde 1 = Deseo de estar muerto, 2 = Pensamientos suicidas activos no específicos, 3 = Ideación suicida activa con cualquier método (sin plan) sin intención de actuar, 4 = Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico, 5 = Ideación suicida activa con plan e intención específicos).
El número de participantes con ideación suicida al inicio se presenta a continuación para las categorías con al menos 1 participante.
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Línea de base (día 1) hasta el final del ensayo (hasta la semana 28)
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Puntuaciones medias del Inventario de sueño por dolor crónico (CPSI) y cambios desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1); Fin del tratamiento (hasta la semana 26)
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El CPSI fue completado por los participantes. Mide 5 elementos, todos en una escala analógica visual de 100 mm: Evaluación del participante de las subpuntuaciones del índice de problemas del sueño y la necesidad de medicación para dormir (cuanto más baja la puntuación, mejor): (1) dificultad para conciliar el sueño (0 = nunca; 100 = siempre); (2) Necesidad de medicamentos para dormir para ayudar a conciliar el sueño (0 = nunca, 100 = siempre); (3) Despertado por el dolor durante la noche (0 = nunca, 100 = siempre); y (4) Despertado por el dolor en la mañana (0 = nunca, 100 = siempre). El índice de problemas del sueño es la suma de los elementos (1), (3) y (4) con una puntuación máxima de 100 que indica un máximo de problemas de sueño. Evaluación del participante de la calidad general del sueño (cuanto mayor sea la puntuación, mejor): (5) Calidad general del sueño (0 = muy mala, 100 = excelente). |
Línea de base (Día 1); Fin del tratamiento (hasta la semana 26)
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Medias semanales de la intensidad media diaria del dolor durante el primer mes de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1); Titulación Semanas 1 y 2; Semanas de mantenimiento 1 y 2
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Se pidió a los participantes: "Califique su dolor seleccionando el número que mejor describa su dolor en promedio durante las últimas 24 horas".
todos los días por la mañana durante el primer mes de tratamiento (que comprende las semanas de titulación 1 y 2 y las semanas de mantenimiento 1 y 2).
Calificaron la intensidad del dolor en una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde una puntuación de 0 indicaba "sin dolor" y una puntuación de 10 indicaba "el dolor más intenso que puedas imaginar".
El valor medio semanal de la intensidad media del dolor de 24 horas se calculó como una puntuación media de estas entradas diarias de intensidad media del dolor para cada semana.
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Línea de base (Día 1); Titulación Semanas 1 y 2; Semanas de mantenimiento 1 y 2
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Peor intensidad del dolor en la última semana de tratamiento (semana 26)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1); Fin del tratamiento (semana 26)
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Se pidió a los participantes: "Califique su dolor seleccionando el número que mejor describa su dolor en su peor momento durante la última semana".
en algunas de las visitas durante el período de tratamiento.
Calificaron la intensidad del dolor en una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde una puntuación de 0 indicaba "sin dolor" y una puntuación de 10 indicaba "el dolor más intenso que puedas imaginar".
Se calcularon las puntuaciones medias de la peor intensidad del dolor para todos los participantes.
Se presentan los resultados para la línea de base y la semana 26.
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Línea de base (Día 1); Fin del tratamiento (semana 26)
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Promedio semanal de episodios de dolor irruptivo
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1); Fin del tratamiento (semana 26)
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Se planificó recopilar el número de episodios de dolor irruptivo durante la última semana.
Sin embargo, para algunos participantes, se recopiló la intensidad del dolor irruptivo durante la última semana en lugar de la incidencia de eventos de dolor irruptivo.
Dado que los valores de la intensidad del dolor irruptivo fueron mucho más altos (máximo de hasta 99) que la frecuencia de los eventos de dolor, la media está sesgada y no se puede interpretar.
La mediana del número promedio semanal de episodios de dolor irruptivo está menos influenciada por estos valores y se informa a continuación.
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Línea de base (Día 1); Fin del tratamiento (semana 26)
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Puntuaciones medias del Inventario de Síntomas de Dolor Neuropático (NPSI)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1); Semanas 2, 6, 14, 18; Fin del tratamiento (hasta la semana 26)
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Los participantes con dolor neuropático (determinado al completar el cuestionario DN4 [Douleur Neuropathique] en el momento de la inscripción) calificaron sus síntomas de dolor neuropático mediante el NPSI. Diez de 12 preguntas (Q1-3, 5, 6, 8-12) se responden en una escala numérica de 11 puntos (NRS) que va desde 0 (sin síntomas presentes) hasta 10 (peor imaginable). La puntuación total del NPSI se calculó como la suma de los 10 elementos individuales puntuados en el NRS de 11 puntos dividido por 100. La puntuación media se informa en una escala de 0 (ningún componente de dolor neuropático presente) a 1 (todos los componentes de dolor neuropático tienen la máxima intensidad imaginable). |
Línea de base (Día 1); Semanas 2, 6, 14, 18; Fin del tratamiento (hasta la semana 26)
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Resultado del índice de estado de salud de la dimensión EuroQol-5 (EQ-5D)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1); Fin del tratamiento (hasta la semana 26)
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Los participantes respondieron 5 preguntas sobre las 5 dimensiones del EuroQol-5 Dimension Health Questionnaire: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada pregunta tiene 3 posibles respuestas que reflejan 3 niveles de impacto en la calidad de vida.
Cada dimensión se evaluó en una escala ordinal de 3 puntos (1=sin problemas, 2=algunos problemas, 3=problemas extremos).
Las respuestas a las 5 dimensiones de EQ-5D se calificaron utilizando un algoritmo de utilidad ponderada para derivar una puntuación del índice de estado de salud EQ-5D entre 0 y 1 (donde 1 indica "plena salud" y 0 representa "muerto").
Cuanto más altos sean los valores (cuanto más cerca esté el valor de 1), mejor será el estado de salud.
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Línea de base (Día 1); Fin del tratamiento (hasta la semana 26)
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Cuestionario de salud EuroQol-5 Dimension (EQ-5D) - Escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1); Fin del tratamiento (hasta la semana 26)
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La escala analógica visual (VAS) del estado de salud EuroQoL-5D es una escala calificada por los participantes en la que se marca un único valor para "Su propio estado de salud hoy" en una escala de 0 (peor estado de salud imaginable) a 100 (mejor estado de salud imaginable). ); puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud.
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Línea de base (Día 1); Fin del tratamiento (hasta la semana 26)
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Impresión global del cambio del paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1); Fin del tratamiento (hasta la semana 26)
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En el PGIC, los participantes indican el cambio percibido durante el período de tratamiento en comparación con su condición antes del inicio del tratamiento.
Se solicita a los participantes que elijan 1 de 7 categorías.
Las puntuaciones van desde "mucho mejor" a "mucho peor".
Se proporciona la frecuencia de las respuestas por categoría.
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Línea de base (Día 1); Fin del tratamiento (hasta la semana 26)
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Impresión Clínica Global de Cambio (CGIC)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1); Visita de fin de tratamiento (hasta la semana 26)
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Para la evaluación de CGIC, el médico indica el cambio percibido en la condición del paciente durante el período de tratamiento en comparación con la condición del paciente antes del inicio del tratamiento.
Se solicita al médico que elija 1 de 7 categorías.
Las categorías van desde "mucho mejor" hasta "mucho peor".
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Línea de base (Día 1); Visita de fin de tratamiento (hasta la semana 26)
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Uso de medicamentos analgésicos opioides a demanda
Periodo de tiempo: Desde el día 3 hasta el final del tratamiento (hasta la semana 26) (13 puntos de tiempo)
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Los participantes informaron el tipo de opioide y la cantidad de opioide en mg/día utilizada para aliviar el dolor irruptivo durante el período de tiempo del estudio.
Se documentó el número promedio de unidades de medicación opioide a demanda administradas durante el día anterior (informado el día 3) y durante los últimos 3 días (informado en todas las demás visitas).
El número de unidades de medicamentos opioides bajo demanda administrados durante el Período de tratamiento se resume de forma descriptiva durante el período de tratamiento.
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Desde el día 3 hasta el final del tratamiento (hasta la semana 26) (13 puntos de tiempo)
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Relación de equipotencia media de sulfato de morfina de liberación prolongada en comparación con cebranopadol.
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1); Fin del primer mes de tratamiento
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Para aquellos participantes que recibieron morfina de liberación prolongada en el ensayo CORAL (KF6005/07, NCT01964378) y, por lo tanto, cambiaron de morfina de liberación prolongada a cebranopadol en el ensayo CORAL XT, se identificaron las dosis equianalgésicas de morfina de liberación prolongada y cebranopadol.
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Línea de base (Día 1); Fin del primer mes de tratamiento
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Puntuaciones medias del estado funcional (ECOG) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta el final del tratamiento (hasta la semana 26) (9 puntos de tiempo)
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El investigador califica el estado funcional de ECOG para un participante en una escala categórica de 6 puntos de la siguiente manera:
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Desde el inicio (día 1) hasta el final del tratamiento (hasta la semana 26) (9 puntos de tiempo)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de diciembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2016
Finalización del estudio (Actual)
3 de mayo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de diciembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de enero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KF6005/09
- 2013-001877-26 (Número EudraCT)
- U1111-1144-0778 (Otro identificador: World Health Organization)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .