CORAL XT - Open-label verlengingsproef van de CORAL-proef (CORAL XT)

Cebranopadol 200 µg tot 1000 µg per keer eenmaal daags 's morgens ingenomen.

Toegestane dosisniveaus in de onderhoudsfase waren 200, 400, 600, 800 of 1000 µg per dag.

• GRT6005

Een Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) werd gedefinieerd als elke bijwerking (AE) die optrad bij of na de eerste inname van cebranopadol of een AE voorafgaand aan de behandeling die verergerde tijdens de behandelingsperiode. TEAE's werden door de onderzoeker ingedeeld in 1 van de 3 categorieën:

Mild: tekenen en symptomen die gemakkelijk kunnen worden verdragen. Symptomen kunnen worden genegeerd en verdwijnen wanneer de deelnemer wordt afgeleid.

Matig: Symptomen veroorzaken ongemak maar zijn draaglijk; ze kunnen niet worden genegeerd en beïnvloeden de concentratie.

Ernstig: Symptomen die de normale dagelijkse activiteiten beïnvloeden.

Voor TEAE waarbij de intensiteit in de loop van de tijd veranderde, werd de maximale intensiteit gedocumenteerd die tijdens de gehele duur van de bijwerking werd waargenomen.

De uitkomst van een TEAE werd door de onderzoeker geclassificeerd in 1 van de volgende 6 categorieën, d.w.z.

• Hersteld/opgelost.
• Hersteld/opgelost met gevolgen.
• dodelijk
• Herstellen/Oplossen.
• Niet hersteld/niet opgelost.
• Onbekend (bijvoorbeeld omdat de deelnemer verloren is gegaan om op te volgen).

De tegenmaatregel van een Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) werd door de onderzoeker geclassificeerd als zijnde een studiemedicatiegerelateerde tegenmaatregel en gebaseerd op niet-studiemedicatietegenmaatregelen.

Tegenmaatregelen die niet aan het onderzoek gerelateerd waren, werden gecategoriseerd als een van de volgende: Geen tegenmaatregel gegeven; Een nieuw gestarte medicatie of verandering in dosis of toedieningsweg van een gelijktijdige medicatie als gevolg van de AE; Andere tegenmaatregelen, bijvoorbeeld fysiotherapie, operaties.

Aan studiemedicatie gerelateerde tegenmaatregelen werden gecategoriseerd als een van de volgende: Dosis niet veranderd; Dosis verlaagd; Geneesmiddel onderbroken; Stopzetting van de proef.

Absolute aantallen worden per categorie gerapporteerd.

De CPSI werd ingevuld door de deelnemers. Het meet 5 items, allemaal op een visuele analoge schaal van 100 mm:

Beoordeling door de deelnemer van de slaapprobleemindex-subscores en de behoefte aan slaapmedicatie (hoe lager de score, hoe beter): (1) Moeite met inslapen (0 = nooit; 100 = altijd); (2) Slaapmedicatie nodig hebben om in slaap te vallen (0 = nooit, 100 = altijd); (3) 's Nachts gewekt door pijn (0 = nooit, 100 = altijd); en (4) 's ochtends wakker worden van pijn (0 = nooit, 100 = altijd). De Sleep Problem Index is de som van de items (1), (3) en (4) met een maximale score van 100 die maximale slaapproblemen aangeeft.

Beoordeling door de deelnemer van de algehele slaapkwaliteit (hoe hoger de score, hoe beter): (5) Algehele slaapkwaliteit (0 = zeer slecht, 100 = uitstekend).

Deelnemers met neuropathische pijn (bepaald door het invullen van de DN4 [Douleur Neuropathique] vragenlijst bij inschrijving) beoordeelden hun symptomen van neuropathische pijn met behulp van de NPSI. Tien van de 12 vragen (Q1-3, 5, 6, 8-12) worden beantwoord op een 11-punts numerieke schaal (NRS) variërend van 0 (geen symptoom aanwezig) tot 10 (ergst denkbare).

De NPSI-totaalscore werd berekend als de som van de 10 enkele items die werden gescoord op de 11-punts NRS gedeeld door 100. De gemiddelde score wordt weergegeven op een schaal van 0 (geen neuropathische pijncomponenten aanwezig) tot 1 (alle neuropathische pijncomponenten hebben de maximaal denkbare intensiteit).

De onderzoeker scoort de ECOG-prestatiestatus voor een deelnemer op een 6-punts categorische schaal als volgt:

• 0 geeft aan dat een deelnemer "volledig actief is, in staat om alle pre-ziekteprestaties zonder beperking voort te zetten".
• 1 geeft aan dat een deelnemer "beperkt is in fysiek inspannende activiteit, maar ambulant en in staat is om licht of zittend werk uit te voeren, bijvoorbeeld vuurtorenwerk, kantoorwerk."
• 2 geeft aan dat een deelnemer "ambulant is en in staat is tot alle zelfzorg, maar niet in staat is om enige werkzaamheden uit te voeren. Up en ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren."
• 3 geeft aan dat een deelnemer "slechts in staat is tot beperkte zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat hij wakker is aan bed of stoel gebonden is".
• 4 geeft aan dat een deelnemer "volledig uitgeschakeld" is. Kan geen zelfzorg uitoefenen. Totaal gekluisterd aan bed of stoel."
• 5 geeft aan dat een deelnemer "dood" is. Gemiddelde ECOG-prestatiestatusscores worden berekend voor het aantal deelnemers waarvan de gegevens beschikbaar zijn.