CORAL XT - Ensaio de extensão aberto do estudo CORAL (CORAL XT)

Cebranopadol 200 µg a 1000 µg por tomada uma vez ao dia pela manhã.

Os níveis de dose permitidos na Fase de Manutenção foram 200, 400, 600, 800 ou 1000 µg por dia.

• GRT6005

Um Evento Adverso Emergente do Tratamento (TEAE) foi definido como qualquer Evento Adverso (EA) que ocorreu durante ou após a primeira ingestão de cebranopadol ou um EA pré-tratamento que piorou durante o período de tratamento. TEAEs foram classificados pelo investigador como caindo em 1 de 3 categorias:

Leve: Sinais e sintomas que podem ser facilmente tolerados. Os sintomas podem ser ignorados e desaparecem quando o participante se distrai.

Moderado: os sintomas causam desconforto, mas são toleráveis; eles não podem ser ignorados e afetam a concentração.

Grave: Sintomas que afetam a atividade diária habitual.

Para TEAE onde a intensidade mudou ao longo do tempo, a intensidade máxima observada durante toda a duração do evento adverso foi documentada.

O resultado de um TEAE foi classificado em 1 das 6 categorias a seguir pelo investigador, ou seja,

• Recuperado/Resolvido.
• Recuperado/Resolvido com sequelas.
• Fatal
• Recuperando/Resolvendo.
• Não recuperado/Não resolvido.
• Desconhecido (por exemplo, porque o participante perdeu o acompanhamento).

A contramedida de um Evento Adverso Emergente do Tratamento (TEAE) foi classificada pelo investigador como sendo uma contramedida relacionada à medicação do estudo e com base em contramedidas de medicação não em estudo.

As contramedidas não relacionadas à medicação do estudo foram categorizadas como sendo uma das seguintes: Nenhuma contramedida fornecida; Medicação iniciada recentemente ou alteração de dose ou via de aplicação de medicação concomitante devido ao EA; Outras contramedidas, por exemplo, fisioterapia, cirurgia.

As contramedidas relacionadas à medicação do estudo foram categorizadas como sendo uma das seguintes: Dose não alterada; Dose reduzida; Droga interrompida; Descontinuação do julgamento.

Os números absolutos são relatados por categoria.

O CPSI foi preenchido pelos participantes. Ele mede 5 itens, todos em uma escala analógica visual de 100 mm:

Avaliação do participante das subpontuações do Índice de Problemas do Sono e necessidade de medicação para dormir (quanto menor a pontuação, melhor): (1) Dificuldade em adormecer (0 = nunca; 100 = sempre); (2) Necessita de medicação para dormir para ajudar a adormecer (0 = nunca, 100 = sempre); (3) Acordado por dor durante a noite (0 = nunca, 100 = sempre); e (4) Despertou pela dor pela manhã (0 = nunca, 100 = sempre). O Índice de Problemas do Sono é a soma dos itens (1), (3) e (4) com uma pontuação máxima de 100 indicando problemas máximos de sono.

Avaliação do participante sobre a Qualidade geral do sono (quanto maior a pontuação, melhor): (5) Qualidade geral do sono (0 = muito ruim, 100 = excelente).

Os participantes com dor neuropática (determinada pelo preenchimento do questionário DN4 [Douleur Neuropathique] na inscrição) classificaram seus sintomas de dor neuropática usando o NPSI. Dez das 12 perguntas (Q1-3, 5, 6, 8-12) são respondidas em uma escala numérica de 11 pontos (NRS) variando de 0 (nenhum sintoma presente) a 10 (pior imaginável).

A pontuação total do NPSI foi calculada como a soma dos 10 itens individuais pontuados no NRS de 11 pontos dividido por 100. A pontuação média é relatada em uma escala de 0 (nenhum componente de dor neuropática presente) a 1 (todos os componentes de dor neuropática têm a intensidade máxima imaginável).

O investigador classifica o status de desempenho do ECOG para um participante em uma escala categórica de 6 pontos da seguinte forma:

• 0 indica que um participante está "totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrição".
• 1 indica que um participante é "restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em casa de luz, trabalho de escritório".
• 2 indica que um participante é "ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília."
• 3 indica que um participante é "capaz de autocuidado apenas limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas de vigília".
• 4 indica que um participante está "completamente incapacitado. Não pode realizar nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira."
• 5 indica que um participante está "morto". As pontuações médias do status de desempenho do ECOG são calculadas para o número de participantes com dados disponíveis.