CORAL XT — Открытое дополнительное исследование CORAL Trial (CORAL XT)
13 июля 2021 г. обновлено: Tris Pharma, Inc.
Открытое многоцентровое исследование для описания безопасности и переносимости перорального цебранопадола, назначаемого в течение 26 недель субъектам с болью, связанной с раком, которые завершили лечение в исследовании KF6005/07.
Цель этого испытания состояла в том, чтобы выяснить, насколько хорошо переносится цебранопадол и как часто и какие побочные реакции возникают при его ежедневном приеме в течение более длительного периода времени.
Кроме того, была собрана информация о том, как цебранопадол влияет на боль и самочувствие у пациентов, страдающих от боли, связанной с раком.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Испытание состояло из 3 фаз: фазы титрования, поддерживающей фазы и последующего наблюдения.
Общая продолжительность испытания составила примерно 28 недель для каждого отдельного участника, включая последующие наблюдения.
Участники получали цебранопадол не более 26 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
76
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- AT004
-
-
-
-
-
Sint-Niklaas, Бельгия, 9100
- BE001
-
-
-
-
-
Shumen, Болгария, 9700
- BG001
-
Sofia, Болгария, 1330
- BG008
-
Sofia, Болгария, 1407
- BG003
-
Sofia, Болгария, 1407
- BG004
-
-
-
-
-
Nyiregyhaza, Венгрия, 4400
- HU011
-
-
-
-
-
Böhlen, Германия, 4564
- DE008
-
Munich, Германия, 81377
- DE010
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания, 9000
- DK006
-
Herlev, Дания, 2730
- DK004
-
-
-
-
-
Będzin, Польша, 42-500
- PL012
-
Dąbrowa Górnicza, Польша, 41-300
- PL014
-
Gdansk, Польша, 80-208
- PL003
-
Gliwice, Польша, 44-100
- PL010
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400015
- RO002
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- RS003
-
Sremska Kamenica, Сербия, 21204
- RS002
-
Zrenjanin, Сербия, 23000
- RS005
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия, 851 07
- SK004
-
Presov, Словакия, 08001
- SK001
-
Pruské, Словакия, 018 52
- SK005
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписано информированное согласие, указывающее, что участник понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
- На момент регистрационного визита участникам должно быть не менее 18 лет.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при регистрации и не должны кормить грудью во время визита при регистрации.
- Участники должны быть готовы использовать приемлемые с медицинской точки зрения и высокоэффективные методы контроля над рождаемостью.
- Участники, которые завершили лечение в KF6005/07 и все еще нуждаются в круглосуточном обезболивании сильными опиоидами.
Критерий исключения:
- У участника есть клинически значимое заболевание или состояние, отличное от рака, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку эффективности или безопасности.
- Известны или подозреваются в неспособности соблюдать протокол и использовать цебранопадола.
- Участники, принимающие запрещенные сопутствующие препараты или не способные соблюдать правила использования сопутствующего лечения.
- История torsade de pointes и/или наличие факторов риска torsade de pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, брадикардия).
- Одновременное участие в другом испытании (за исключением участия в KF6005/07) или планирование участия в другом клиническом испытании (т. е. введение экспериментального лечения в другом клиническом испытании) в ходе этого испытания или предыдущее участие в этом испытании.
- Сотрудники спонсора, исследователя или исследовательского центра или члены семей сотрудников, спонсора или исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Цебранопадол
Цебранопадол от 200 мкг до 1000 мкг на прием один раз в день утром. Допустимые уровни дозы на поддерживающей фазе составляли 200, 400, 600, 800 или 1000 мкг в день. |
Таблетка с пленочным покрытием; сильные стороны: 200, 400 или 600 мкг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 28 недель (26 недель лечения цебранопадолом и 2 недели последующего наблюдения после приема последней дозы)
|
Безопасность цебранопадола оценивали по количеству участников с нежелательными явлениями, возникающими при лечении (TEAE).
TEAE представляло собой любое нежелательное явление, которое произошло после первого введения исследуемого лекарственного средства (IMP), т. е. цебранопадола в этом исследовании.
Кроме того, нежелательные явления до лечения, которые ухудшились в течение периода лечения, также считались TEAE.
|
До 28 недель (26 недель лечения цебранопадолом и 2 недели последующего наблюдения после приема последней дозы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интенсивность лечения Возникшие нежелательные явления
Временное ограничение: До 28 недель (26 недель лечения цебранопадолом и 2 недели последующего наблюдения после последней дозы)
|
Возникшее при лечении нежелательное явление (ПНЯ) определяли как любое нежелательное явление (НЯ), возникшее во время или после первого приема цебранопадола, или НЯ до лечения, которое ухудшилось в течение периода лечения. TEAE были классифицированы исследователем как попадающие в 1 из 3 категорий: Легкая: признаки и симптомы, которые легко переносятся. Симптомы можно игнорировать, и они исчезают, когда участник отвлекается. Умеренная: симптомы вызывают дискомфорт, но терпимы; их нельзя игнорировать, и они влияют на концентрацию. Тяжелая: симптомы, влияющие на обычную повседневную активность. Для TEAE, где интенсивность менялась с течением времени, была документирована максимальная интенсивность, наблюдаемая в течение всей продолжительности нежелательного явления. |
До 28 недель (26 недель лечения цебранопадолом и 2 недели последующего наблюдения после последней дозы)
|
|
Изменения средней интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем за последнюю неделю в период лечения
Временное ограничение: Исходный визит (день 1) до визита в конце лечения (до 26 недель).
|
Участников попросили: «Пожалуйста, оцените свою боль, выбрав одно число, которое лучше всего описывает вашу боль в среднем за последнюю неделю».
и оценили их среднюю интенсивность боли в течение последней недели периода лечения по 11-балльной числовой рейтинговой шкале (NRS), где 0 баллов означало «отсутствие боли», а 10 баллов - «боль такая сильная, как вы можете себе представить». .
Абсолютное изменение средней интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем за последнюю неделю определялось для всех участников, которые оценивали интенсивность боли.
Рассчитывали среднее значение для всех участников.
|
Исходный визит (день 1) до визита в конце лечения (до 26 недель).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исход нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 2) до конца испытания (т. е. до недели 28)
|
Исход TEAE был классифицирован исследователем по 1 из следующих 6 категорий, т.е.
|
Исходный уровень (день 2) до конца испытания (т. е. до недели 28)
|
|
Время до начала нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAEs)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 2) до конца испытания (до недели 28)
|
Среднее время в днях от начала открытого лечения цебранопадола до дня начала лечения, возникающего в результате нежелательных явлений (TEAE).
|
Исходный уровень (день 2) до конца испытания (до недели 28)
|
|
Продолжительность нежелательных явлений, возникших при лечении (TEAEs)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 2) до конца испытания (до недели 28)
|
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с приемом цебранопадола.
Продолжительность нежелательного явления рассчитывали как дату прекращения минус дату начала плюс 1 для неотсутствующих и частичных дат.
|
Исходный уровень (день 2) до конца испытания (до недели 28)
|
|
Причинно-следственная связь нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 2) до конца испытания (до недели 28)
|
Причинность TEAE была оценена исследователем как подпадающая под одну из следующих 7 категорий: условное/неклассифицированное, неоцениваемое/неклассифицируемое, не связанное, маловероятное, возможное, вероятное/вероятное или определенное.
Представлено количество TEAE по категориям.
|
Исходный уровень (день 2) до конца испытания (до недели 28)
|
|
Контрмеры, принимаемые в отношении нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 2) до конца испытания (до недели 28)
|
Контрмера нежелательного явления, возникшего после лечения (TEAE), была классифицирована исследователем как контрмера, связанная с исследуемым лекарством, и основана на контрмере, не связанной с исследуемым лекарством. Контрмеры, не связанные с исследуемыми препаратами, были отнесены к одной из следующих категорий: Контрмеры не применялись; Недавно начатое лечение или изменение дозы или способа применения сопутствующего лекарства из-за НЯ; Другие контрмеры, например, физиотерапия, хирургия. Контрмеры, связанные с исследуемым лекарственным средством, были классифицированы как следующие: доза не изменилась; Доза снижена; Препарат прерван; Прекращение судебного разбирательства. Абсолютные числа указаны для каждой категории. |
Исходный уровень (день 2) до конца испытания (до недели 28)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), связанными с цебранопадолом
Временное ограничение: Исходный уровень (день 2) до конца испытания (до недели 28)
|
Были суммированы только участники с TEAE, которые были оценены исследователем как попадающие в одну из 3 категорий причинно-следственной связи (Возможный, Вероятный/вероятный или Определенный).
Первоначальная разбивка, запланированная на основе интенсивности, исхода, времени до начала, продолжительности и контрмер, не выполнялась и поэтому не сообщается.
|
Исходный уровень (день 2) до конца испытания (до недели 28)
|
|
Шкала оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до конца испытания (до недели 28)
|
C-SSRS вводился врачом, который был сертифицирован для проведения C-SSRS при каждом посещении.
Суицидальные мысли классифицируются по 5-балльной шкале (где 1 = желание умереть, 2 = неспецифические активные суицидальные мысли, 3 = активные суицидальные мысли любыми методами (не планом) без намерения действовать, 4 = активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без определенного плана, 5 = активные суицидальные мысли с определенным планом и намерением).
Количество участников с суицидальными мыслями на исходном уровне представлено ниже для категорий, в которых есть как минимум 1 участник.
|
Исходный уровень (день 1) до конца испытания (до недели 28)
|
|
Средние баллы опросника хронической боли во сне (CPSI) и изменения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1); Конец лечения (до 26 недели)
|
CPSI был заполнен участниками. Он измеряет 5 пунктов, все на 100-мм визуальной аналоговой шкале: Оценка участником подбаллов Индекса проблем со сном и потребности в снотворном (чем ниже балл, тем лучше): (1) Проблемы с засыпанием (0 = никогда; 100 = всегда); (2) потребность в снотворном, чтобы помочь заснуть (0 = никогда, 100 = всегда); (3) Просыпается ночью от боли (0 = никогда, 100 = всегда); и (4) Пробуждение от боли по утрам (0 = никогда, 100 = всегда). Индекс проблем со сном представляет собой сумму пунктов (1), (3) и (4) с максимальной оценкой 100, указывающей на максимальные проблемы со сном. Оценка участником общего качества сна (чем выше балл, тем лучше): (5) общее качество сна (0 = очень плохое, 100 = отличное). |
Исходный уровень (день 1); Конец лечения (до 26 недели)
|
|
Еженедельные средние значения средней ежедневной интенсивности боли в течение первого месяца лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1); 1 и 2 недели титрования; Недели технического обслуживания 1 и 2
|
Участников попросили: «Пожалуйста, оцените свою боль, выбрав одно число, которое лучше всего описывает вашу боль в среднем за последние 24 часа».
ежедневно утром в течение первого месяца лечения (включая 1-ю и 2-ю недели титрования и 1-ю и 2-ю недели поддерживающей терапии).
Они оценили интенсивность боли по 11-балльной числовой шкале оценки (NRS), где 0 баллов означало «отсутствие боли», а 10 баллов — «боль настолько сильна, насколько вы можете себе представить».
Среднее недельное значение средней интенсивности боли за 24 часа рассчитывали как средний балл этих ежедневных записей средней интенсивности боли за каждую неделю.
|
Исходный уровень (день 1); 1 и 2 недели титрования; Недели технического обслуживания 1 и 2
|
|
Наибольшая интенсивность боли в последнюю неделю лечения (неделя 26)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1); Конец лечения (неделя 26)
|
Участников попросили: «Пожалуйста, оцените свою боль, выбрав одно число, которое лучше всего описывает вашу боль в ее наибольшей степени в течение последней недели».
на некоторых визитах в период лечения.
Они оценили интенсивность боли по 11-балльной числовой шкале оценки (NRS), где 0 баллов означало «отсутствие боли», а 10 баллов — «боль настолько сильна, насколько вы можете себе представить».
Для всех участников были рассчитаны средние баллы наибольшей интенсивности боли.
Представлены результаты для исходного уровня и недели 26.
|
Исходный уровень (день 1); Конец лечения (неделя 26)
|
|
Еженедельное среднее количество эпизодов прорывной боли
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1); Конец лечения (неделя 26)
|
Планировалось собрать количество эпизодов прорывных болей за последнюю неделю.
Тем не менее, для некоторых участников была собрана интенсивность прорывной боли за последнюю неделю, а не частота случаев прорывной боли.
Поскольку значения интенсивности прорывной боли были намного выше (максимум до 99), чем частота болевых явлений, среднее значение искажено и не может быть интерпретировано.
Медиана недельного среднего числа приступов прорывной боли менее подвержена влиянию этих значений и приводится ниже.
|
Исходный уровень (день 1); Конец лечения (неделя 26)
|
|
Средние баллы опросника симптомов нейропатической боли (NPSI)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1); недели 2, 6, 14, 18; Конец лечения (до 26 недели)
|
Участники с невропатической болью (определяемой путем заполнения анкеты DN4 [Douleur Neuropathique] при включении) оценивали свои симптомы невропатической боли с помощью NPSI. На 10 из 12 вопросов (Q1-3, 5, 6, 8-12) отвечают по 11-балльной числовой шкале (NRS) в диапазоне от 0 (симптом отсутствует) до 10 (наихудший вообразимый). Общий балл NPSI рассчитывался как сумма 10 отдельных пунктов, набранных по 11-балльной шкале NRS, деленная на 100. Средний балл представлен по шкале от 0 (нет компонентов нейропатической боли) до 1 (все компоненты нейропатической боли имеют максимально вообразимую интенсивность). |
Исходный уровень (день 1); недели 2, 6, 14, 18; Конец лечения (до 26 недели)
|
|
Измерение EuroQol-5 (EQ-5D) Индекс состояния здоровья Результат
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1); Конец лечения (до 26 недели)
|
Участники ответили на 5 вопросов по 5 аспектам опросника EuroQol-5 Dimension Health Questionnaire: мобильность, самообслуживание, обычные занятия, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждый вопрос имеет 3 варианта ответа, отражающих 3 уровня влияния на качество жизни.
Каждый параметр оценивался по 3-балльной порядковой шкале (1 = нет проблем, 2 = некоторые проблемы, 3 = крайние проблемы).
Ответы на 5 параметров EQ-5D оценивались с использованием взвешенного по полезности алгоритма для получения индекса состояния здоровья EQ-5D от 0 до 1 (где 1 означает «полное здоровье», а 0 означает «мертвый»).
Чем выше значения (чем ближе значение к 1), тем лучше состояние здоровья.
|
Исходный уровень (день 1); Конец лечения (до 26 недели)
|
|
Опросник здоровья EuroQol-5 Dimension (EQ-5D) - визуальная аналоговая шкала (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1); Конец лечения (до 26 недели)
|
Визуальная аналоговая шкала состояния здоровья (ВАШ) EuroQoL-5D представляет собой оцениваемую участниками шкалу, в которой одно значение отмечено для «Вашего собственного состояния здоровья сегодня» по шкале от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья). ); более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья.
|
Исходный уровень (день 1); Конец лечения (до 26 недели)
|
|
Общее впечатление пациента об изменении (PGIC)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1); Конец лечения (до 26 недели)
|
В PGIC участники указывают воспринимаемые изменения в течение периода лечения по сравнению с их состоянием до начала лечения.
Участникам предлагается выбрать 1 из 7 категорий.
Оценки варьируются от «намного лучше» до «намного хуже».
Указана частота ответов по категориям.
|
Исходный уровень (день 1); Конец лечения (до 26 недели)
|
|
Клиническое глобальное впечатление об изменении (CGIC)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1); Визит в конце лечения (до 26 недели)
|
Для оценки CGIC клиницист указывает воспринимаемое изменение состояния пациента в течение периода лечения по сравнению с состоянием пациента до начала лечения.
Клинициста просят выбрать 1 из 7 категорий.
Категории варьируются от «намного лучше» до «намного хуже».
|
Исходный уровень (день 1); Визит в конце лечения (до 26 недели)
|
|
Использование опиоидных анальгетиков по требованию
Временное ограничение: С 3-го дня до окончания лечения (до 26-й недели) (13 временных точек)
|
Участники сообщали о типе опиоида и количестве опиоида в мг/день, используемого для облегчения прорывной боли в течение периода времени в исследовании.
Регистрировали среднее количество единиц опиоидных препаратов по требованию, введенных в течение предыдущего дня (сообщалось в День 3) и в течение последних 3 дней (сообщалось во время всех других посещений).
Количество единиц опиоидных препаратов по требованию, введенных в течение периода лечения, описательно суммируется за период лечения.
|
С 3-го дня до окончания лечения (до 26-й недели) (13 временных точек)
|
|
Среднее соотношение эквипотентности пролонгированного высвобождения сульфата морфина по сравнению с цебранопадолом.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1); Конец первого месяца лечения
|
Для тех участников, которые получали морфин пролонгированного действия в исследовании CORAL (KF6005/07, NCT01964378) и, таким образом, были переведены с морфина пролонгированного действия на цебранопадол в исследовании CORAL XT, были определены эквианальгетические дозы морфина пролонгированного высвобождения и цебранопадола.
|
Исходный уровень (день 1); Конец первого месяца лечения
|
|
Средневосточные баллы состояния группы совместной онкологии (ECOG)
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до конца лечения (до 26 недели) (9 временных точек)
|
Исследователь оценивает состояние работоспособности ECOG для участника по 6-балльной категориальной шкале следующим образом:
|
От исходного уровня (день 1) до конца лечения (до 26 недели) (9 временных точек)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 мая 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 января 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KF6005/09
- 2013-001877-26 (Номер EudraCT)
- U1111-1144-0778 (Другой идентификатор: World Health Organization)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .