Estudio para evaluar la interacción farmacológica entre dolutegravir (DTG) y daclatasvir (DCV) en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Hombres/mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando, puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor médico de GSK, si requerido acuerde y documente que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio. Los sujetos con valores de creatinina sérica fuera del rango normal siempre deben ser excluidos de la inscripción.
• Peso corporal >=50 kg para hombres y 45 kg para mujeres e IMC dentro del rango 18.5-31.0 kg/m^2 (inclusive).
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea en casos cuestionables una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea >40 miliunidades internacionales/mL y estradiol < 40 picogramos/mL (<147 picomolar/L) es confirmatorio.

Capacidad fértil con prueba de embarazo negativa según lo determinado por la prueba de hCG en suero u orina en la selección o antes de la dosificación Y acepta usar los métodos anticonceptivos durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del comienzo de dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos hasta 72 horas después de la última dosis.

O solo tiene parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.

• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar los métodos anticonceptivos. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 72 horas después de la última dosis.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento
• Alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5 veces el límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >LSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• QTc <450 ms

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Hembras lactantes.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación