Estudio de propionato de fluticasona MDPI en comparación con fluticasona/salmeterol MDPI en pacientes adolescentes y adultos con asma persistente

Los pacientes tomaron 1 inhalación con un inhalador de polvo seco multidosis (MDPI) dos veces al día de 100 mcg de propionato de fluticasona (para una dosis diaria total de 200 mcg) y 12,5 mcg de salmeterol (para una dosis diaria total de 25 mcg) durante 12 semanas.

Se suministró un inhalador de dosis medida (MDI) de albuterol/salbutamol hidrofluoroalcano (HFA) a los participantes durante todo el estudio para que lo usaran según fuera necesario como medicamento de rescate.

FS MDPI es un inhalador de polvo seco multidosis impulsado por inhalación (MDPI) que contiene propionato de fluticasona (Fp) y xinafoato de salmeterol (Sx) dispersos en un excipiente de lactosa monohidrato y contenido dentro de un depósito. Una dosis medida de fármaco se entrega a un vaso dosificador a través de un pulso de aire que se activa cuando se abre la tapa.

Durante el período de tratamiento, los participantes fueron asignados al azar a 100/12,5 mcg Fp/Sx o 50/12,5 mcg Fp/Sx por la mañana y por la noche para una dosis diaria total de 200/25 mcg o 100/25 mcg Fp/Sx.

Se indicó a los participantes que se enjuagaran la boca y expectorar (no tragar) después de la administración del fármaco del estudio.

• propionato de fluticasona
• corticosteroide inhalado
• Agonista de los receptores adrenérgicos β2
• xinafoato de salmeterol

• agonistas β2-adrenérgicos de acción corta

• QVAR

Los pacientes tomaron 1 inhalación con un inhalador de polvo seco multidosis (MDPI) dos veces al día de 50 mcg de propionato de fluticasona (para una dosis diaria total de 100 mcg) y 12,5 mcg de salmeterol (para una dosis diaria total de 25 mcg) durante 12 semanas.

Se suministró un inhalador de dosis medida (MDI) de albuterol/salbutamol hidrofluoroalcano (HFA) a los participantes durante todo el estudio para que lo usaran según fuera necesario como medicamento de rescate.

FS MDPI es un inhalador de polvo seco multidosis impulsado por inhalación (MDPI) que contiene propionato de fluticasona (Fp) y xinafoato de salmeterol (Sx) dispersos en un excipiente de lactosa monohidrato y contenido dentro de un depósito. Una dosis medida de fármaco se entrega a un vaso dosificador a través de un pulso de aire que se activa cuando se abre la tapa.

Durante el período de tratamiento, los participantes fueron asignados al azar a 100/12,5 mcg Fp/Sx o 50/12,5 mcg Fp/Sx por la mañana y por la noche para una dosis diaria total de 200/25 mcg o 100/25 mcg Fp/Sx.

Se indicó a los participantes que se enjuagaran la boca y expectorar (no tragar) después de la administración del fármaco del estudio.

• propionato de fluticasona
• corticosteroide inhalado
• Agonista de los receptores adrenérgicos β2
• xinafoato de salmeterol

• agonistas β2-adrenérgicos de acción corta

• QVAR

Los pacientes tomaron 1 inhalación utilizando un inhalador multidosis de polvo seco (MDPI) dos veces al día de 100 mcg de propionato de fluticasona para una dosis diaria total de 200 mcg durante 12 semanas.

Se suministró un inhalador de dosis medida (MDI) de albuterol/salbutamol hidrofluoroalcano (HFA) a los participantes durante todo el estudio para que lo usaran según fuera necesario como medicamento de rescate.

• agonistas β2-adrenérgicos de acción corta

• QVAR

Fp MDPI es un inhalador de polvo seco multidosis impulsado por inhalación (MDPI) que contiene propionato de fluticasona disperso en un excipiente de lactosa monohidrato y contenido dentro de un depósito. Una dosis medida de fármaco se entrega a un vaso dosificador a través de un pulso de aire que se activa cuando se abre la tapa.

Durante el período de tratamiento, los participantes fueron asignados al azar a 100 mcg o 50 mcg de Fp una inhalación dos veces al día para una dosis diaria total de 200 mcg o 100 mcg.

Se indicó a los participantes que se enjuagaran la boca y expectorar (no tragar) después de la administración del fármaco del estudio.

• propionato de fluticasona
• corticosteroide inhalado

Los pacientes tomaron 1 inhalación utilizando un inhalador multidosis de polvo seco (MDPI) dos veces al día de 50 mcg de propionato de fluticasona para una dosis diaria total de 100 mcg durante 12 semanas.

Se suministró un inhalador de dosis medida (MDI) de albuterol/salbutamol hidrofluoroalcano (HFA) a los participantes durante todo el estudio para que lo usaran según fuera necesario como medicamento de rescate.

• agonistas β2-adrenérgicos de acción corta

• QVAR

Fp MDPI es un inhalador de polvo seco multidosis impulsado por inhalación (MDPI) que contiene propionato de fluticasona disperso en un excipiente de lactosa monohidrato y contenido dentro de un depósito. Una dosis medida de fármaco se entrega a un vaso dosificador a través de un pulso de aire que se activa cuando se abre la tapa.

Durante el período de tratamiento, los participantes fueron asignados al azar a 100 mcg o 50 mcg de Fp una inhalación dos veces al día para una dosis diaria total de 200 mcg o 100 mcg.

Se indicó a los participantes que se enjuagaran la boca y expectorar (no tragar) después de la administración del fármaco del estudio.

• propionato de fluticasona
• corticosteroide inhalado

El inhalador de polvo seco multidosis de placebo era idéntico a los dispositivos utilizados para administrar el fármaco activo e indistinguible de los tratamientos activos. Los pacientes tomaron una inhalación dos veces al día (aproximadamente con 12 horas de diferencia).

Se suministró un inhalador de dosis medida (MDI) de albuterol/salbutamol hidrofluoroalcano (HFA) a los participantes durante todo el estudio para que lo usaran según fuera necesario como medicamento de rescate.

• agonistas β2-adrenérgicos de acción corta

• QVAR

• polvo inerte

Un subconjunto de aproximadamente 300 pacientes que realizaron una espirometría en serie posterior a la dosis se basa en el cálculo del tamaño de la muestra. Los datos de estas evaluaciones se usaron para analizar el criterio principal de valoración del FEV1 AUEC0-12h ajustado al inicio en la semana 12 utilizando la regla trapezoidal basada en el tiempo real de medición. Se estandarizó dividiéndolo por el número de horas entre la hora de inicio de la administración de la dosis y la hora de finalización de la última medición de FEV1 no perdida.

El FEV1 inicial fue el promedio de las 2 mediciones de FEV1 anteriores a la dosis (30 y 10 minutos antes de la dosis). Si faltaba 1 de estos, se usaba el valor que no faltaba; si faltaban ambos, la línea base se consideraba como faltante. El FEV1 ajustado al valor inicial se calculó como el FEV1 posterior a la dosis después de restar el valor del FEV1 inicial.

El FEV1 mínimo fue una espirometría matutina tomada antes de la dosis y del broncodilatador antes del rescate. Si el paciente inadvertidamente administró medicación para el asma/fármaco del estudio en casa en la mañana de la visita, o si el paciente tomó medicación de rescate dentro de las 6 horas posteriores a la prueba, se reprogramó la visita.

La línea de base para la predosis de FEV1 se definió como el promedio de las mediciones previas a la dosis de 30 y 10 minutos obtenidas en la visita de aleatorización (Día 1).

La puntuación diaria total de los síntomas del asma es el promedio de las puntuaciones diurnas y nocturnas registradas en el diario del paciente (rango 0-9).

Puntuación de los síntomas diurnos:

0=Sin síntomas

1. Síntomas por 1 período corto
2. Síntomas por 2+ períodos cortos
3. Síntomas durante la mayor parte del día: no afectaron las actividades diarias normales
4. Síntomas durante la mayor parte del día: afectaron las actividades diarias normales
5. Síntomas tan graves que no podía ir a trabajar o realizar actividades diarias normales

Puntaje de síntomas nocturnos (determinado en la mañana):

0=Sin síntomas

1. Síntomas que hacen que me despierte una vez (o me despierte temprano)
2. Síntomas que hacen que me despierte dos veces o más (incluido despertarme temprano)
3. Síntomas que me hacen estar despierto la mayor parte de la noche
4. Síntomas tan graves que no dormí La línea de base fue el promedio de las puntuaciones registradas durante los 7 días anteriores a la aleatorización. El cambio desde el inicio en el promedio semanal durante las semanas 1 a 12 se analizó utilizando un modelo mixto para medidas repetidas (MMRM).

El AQLQ(S) (versión de septiembre de 2010; pacientes de ≥18 años) fue autoadministrado por los pacientes en el centro de investigación en la visita de aleatorización y en la semana 12 o al final del ensayo. El cuestionario es una herramienta para medir el impacto del asma en la calidad de vida del paciente (física, emocional, social y ocupacional) con un período de recuerdo de 2 semanas. El AQLQ(S) se administró solo a pacientes mayores de 18 años. Las 32 preguntas individuales en el AQLQ fueron igualmente ponderadas. La puntuación general del AQLQ fue la media de las respuestas a cada una de las 32 preguntas y osciló entre 1 y 7. Una puntuación de 7,0 indicaba que el paciente no presentaba deterioro debido al asma y una puntuación de 1,0 indicaba un deterioro grave.

El cambio positivo de las puntuaciones iniciales indica una mejor calidad de vida.

Un subconjunto de aproximadamente 300 pacientes que realizaron una espirometría en serie posterior a la dosis se basa en el cálculo del tamaño de la muestra. El FEV1 inicial fue el promedio de 2 mediciones de FEV1 (30 y 10 minutos antes de la dosis) el día 1. Si faltaba uno de estos, la otra medida se usaba como valor de referencia. Si faltaban ambos, la línea base se consideraba como faltante. El tiempo hasta el objetivo de mejora (15 % o 12 %) se definió como el tiempo transcurrido desde el momento de la primera dosis hasta la primera vez que se alcanzó el objetivo de mejora en FEV1. Si no se logró un aumento objetivo exacto en un punto de tiempo medido, entonces el tiempo se estimó por interpolación lineal entre el punto de tiempo cuando se alcanzó el objetivo y el punto de tiempo inmediatamente anterior. Los pacientes que no lograron la mejora objetivo fueron censurados en el momento de la última evaluación de espirometría en serie.

Los valores de 9999 indican que no se pudieron estimar los valores, lo que sucedió cuando la probabilidad estimada de no lograr el objetivo es superior al 50 %.