- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02210767
Efectos de las nueces sobre la presión arterial central, los índices de rigidez arterial, las lipoproteínas y otros factores de riesgo de ECV
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Es probable que las dietas que contienen frutos secos reduzcan el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), pero los mecanismos siguen estando poco definidos. Las nueces contienen cantidades sustanciales de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), particularmente ácido alfa-linolénico (ALA), y son una rica fuente de bioactivos. Muchos aceites vegetales tienen un alto contenido de PUFA, pero la mayoría carece de ALA y no proporciona el mismo complemento de compuestos bioactivos que las nueces. Se cree que el ALA mejora la salud cardiovascular al modular las concentraciones de lípidos circulantes, alterar la estructura/función de la membrana al aumentar el contenido total de ácidos grasos ω-3 de los fosfolípidos de la membrana celular y reducir las reacciones inflamatorias al inhibir la producción de eicosanoides derivados del ácido araquidónico. Se ha demostrado consistentemente que el consumo de nueces mejora los lípidos/lipoproteínas en la sangre y la salud vascular. Sin embargo, sigue habiendo mucho debate sobre cuál es el reemplazo preferible de las grasas saturadas en la dieta. Debido al ALA y los bioactivos que proporcionan, las nueces pueden conferir beneficios específicos para la ECV. Para estudiar los efectos de las nueces, tanto en términos de su contenido de ALA como de compuestos bioactivos, compararemos dos dietas de prueba (una que contiene nueces y otra equivalente en contenido de PUFA y ALA pero sin nueces ni sus bioactivos) con una dieta de control combinada en contenido de macronutrientes y ácido linoleico (LA) pero proporcionando ácido oleico en lugar de ALA. Este diseño de dieta proporcionará información sobre cómo las nueces afectan los puntos finales de interés seleccionados debido a sus bioactivos y su contenido de ALA, y si el ALA de nuez es un sustituto superior de las grasas saturadas en la dieta en comparación con el ácido oleico.
Protocolo de alimentación y tratamientos del estudio:
Este estudio está diseñado como un estudio de alimentación controlado cruzado, aleatorizado, de 3 períodos, doble ciego. Antes de la aleatorización, los participantes completarán una prueba de dos semanas con una dieta occidental estándar. Cada fase de tratamiento del período de dieta tendrá una duración de 6 semanas, separadas por períodos de lavado de 2 semanas. Las tres dietas de prueba son: 1) una dieta de nueces (WD; proporciona ~2.0 oz de nueces por día); 2) una dieta de control de nueces combinada (WCD) que proporcionará el mismo perfil de ácidos grasos que la dieta de nueces, pero no contendrá nueces (y sus bioactivos); y 3) una dieta baja en ALA (LAD) con una composición de macronutrientes (y ácido linoleico) similar a la WD y WCD, pero usando ácido oleico para reemplazar el ALA. Las dietas de estudio se prepararán en una cocina metabólica, con tres comidas isocalóricas y un refrigerio cada día, según un ciclo de menú rotativo de 7 días. Se indicará a los participantes que consuman solo los alimentos preparados y que limiten su ingesta de alcohol a 2 bebidas por semana y las bebidas sin calorías con cafeína a 40 onzas (5 bebidas) por día. Se planificarán dietas para cada sujeto en función de sus necesidades energéticas y serán nutricionalmente adecuadas. Este diseño de dieta permitirá comparar la WD con la WCD y la LAD y, por lo tanto, nos permitirá determinar los efectos específicos que las nueces y sus componentes bioactivos (incluido y más allá del ALA) pueden tener sobre los factores de riesgo de ECV y la salud de las arterias.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
University Park, Pennsylvania, Estados Unidos, 16802
- Penn State University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 30-65 años
- IMC mayor a 25 y menor o igual a 40 kg/m2
- no fumadores
- TG < 350 mg/dL
- LDL-C entre el percentil 25-95 de NHANES:
- Hombres: 105-194 mg/dL
- Mujeres: 98-190 mg/dL
- Hipertensión en estadio I:
- PAS > 120 mmHg y/o PAD > 80 mmHg
- PAS < 160 mmHg y PAD < 100 mmHg
- Libre de ECV establecida, accidente cerebrovascular, diabetes, enfermedad hepática, renal o autoinmune.
Criterio de exclusión:
- PA elevada (PAS ≥160 mmHg O PAD ≥ 100 mmHg)
- Antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, diabetes mellitus, enfermedad hepática, enfermedad inflamatoria, enfermedad renal y/o enfermedad de la tiroides (a menos que se controle con medicamentos).
- Uso de medicamentos para bajar el colesterol o la presión arterial
- Negativa a interrumpir la ingesta de suplementos putativos para reducir el colesterol (psyllium, cápsulas de aceite de pescado, lecitina de soja, niacina, fibra, lino y fitoestrógenos).
- Vegetarianismo u otras prácticas dietéticas que son inconsistentes con las dietas de prueba
- Alergias a las nueces (otras alergias alimentarias se revisarán caso por caso)
- Negativa a descontinuar suplementos nutricionales, hierbas, vitaminas o AINE
- Alergia al latex
- Hembras gestantes o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dieta de la nuez
Proporciona ~2 oz.
nueces/día (2-3% de las calorías totales del ácido alfa-linolénico [ALA])
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2 onzas.
nueces/día (2-3% del total de calorías de ALA)
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Comparador activo: Dieta de control de nueces
Proporciona el mismo perfil de ácidos grasos (<7% SFA, 9% MUFA, 14-15% PUFA, 2-3% ALA) que Walnut Diet, pero carece de nueces y sus bioactivos
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2-3% ALA pero no se proporcionan nueces
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Comparador de placebos: Dieta baja en AAL
Proporciona un perfil similar de macronutrientes y ácido linoleico, pero reemplaza el ALA con ácido oleico (<7 % SFA, 12 % MUFA, 12 % PUFA, 0,5 % ALA)
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ALA reemplazado por ácido oleico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la presión arterial central al final del período de dieta 1 (semana 6), al final del período de dieta 2 (semana 14) y al final del período de dieta 3 (semana 22)
Periodo de tiempo: Fin del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Fin del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la presión arterial ambulatoria de 24 horas
Periodo de tiempo: Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Cambio en los índices de rigidez arterial (velocidad de la onda del pulso)
Periodo de tiempo: Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Cambio en el tamaño de las partículas de lipoproteínas
Periodo de tiempo: Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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La prueba VAP© proporciona una medida directa de las siguientes clases y subclases de lípidos y lipoproteínas: LDL, Lp(a), IDL, LDL1, LDL2, LDL3, LDL4, HDL, HDL2, HDL3, VLDL, VLDL1+2, VLDL3, TC , TG, no HDL, lipoproteínas remanentes, ApoB100 y ApoA1
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Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Cambio en las citocinas inflamatorias (factor de necrosis tumoral alfa e interleucina-6)
Periodo de tiempo: Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Cambio en la composición del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Esto se evaluará mediante la secuenciación del ARNr microbiano 16S de muestras fecales.
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Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Cambio en la proteína C reactiva sérica
Periodo de tiempo: Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Cambio en la glucosa sérica
Periodo de tiempo: Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Cambio en la insulina sérica
Periodo de tiempo: Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Cambio en los F2α-isoprostanos urinarios
Periodo de tiempo: Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Cambio en el perfil de lípidos/lipoproteínas
Periodo de tiempo: Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL, triglicéridos
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Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Cambio en la variabilidad de la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Cambio en marcadores de adherencia vascular (VCAM e ICAM)
Periodo de tiempo: Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Semana 0, final del período de dieta 1 (semana 6), final del período de dieta 2 (semana 14), final del período de dieta 3 (semana 22)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- McGuire S. U.S. Department of Agriculture and U.S. Department of Health and Human Services, Dietary Guidelines for Americans, 2010. 7th Edition, Washington, DC: U.S. Government Printing Office, January 2011. Adv Nutr. 2011 May;2(3):293-4. doi: 10.3945/an.111.000430. Epub 2011 Apr 30. No abstract available.
- Sabate J, Fraser GE, Burke K, Knutsen SF, Bennett H, Lindsted KD. Effects of walnuts on serum lipid levels and blood pressure in normal men. N Engl J Med. 1993 Mar 4;328(9):603-7. doi: 10.1056/NEJM199303043280902.
- Zhao G, Etherton TD, Martin KR, West SG, Gillies PJ, Kris-Etherton PM. Dietary alpha-linolenic acid reduces inflammatory and lipid cardiovascular risk factors in hypercholesterolemic men and women. J Nutr. 2004 Nov;134(11):2991-7. doi: 10.1093/jn/134.11.2991.
- Banel DK, Hu FB. Effects of walnut consumption on blood lipids and other cardiovascular risk factors: a meta-analysis and systematic review. Am J Clin Nutr. 2009 Jul;90(1):56-63. doi: 10.3945/ajcn.2009.27457. Epub 2009 May 20.
- West SG, Krick AL, Klein LC, Zhao G, Wojtowicz TF, McGuiness M, Bagshaw DM, Wagner P, Ceballos RM, Holub BJ, Kris-Etherton PM. Effects of diets high in walnuts and flax oil on hemodynamic responses to stress and vascular endothelial function. J Am Coll Nutr. 2010 Dec;29(6):595-603. doi: 10.1080/07315724.2010.10719898.
- Zhang J, Grieger JA, Kris-Etherton PM, Thompson JT, Gillies PJ, Fleming JA, Vanden Heuvel JP. Walnut oil increases cholesterol efflux through inhibition of stearoyl CoA desaturase 1 in THP-1 macrophage-derived foam cells. Nutr Metab (Lond). 2011 Aug 26;8:61. doi: 10.1186/1743-7075-8-61.
- Tindall AM, McLimans CJ, Petersen KS, Kris-Etherton PM, Lamendella R. Walnuts and Vegetable Oils Containing Oleic Acid Differentially Affect the Gut Microbiota and Associations with Cardiovascular Risk Factors: Follow-up of a Randomized, Controlled, Feeding Trial in Adults at Risk for Cardiovascular Disease. J Nutr. 2020 Apr 1;150(4):806-817. doi: 10.1093/jn/nxz289.
- Tindall AM, Petersen KS, Skulas-Ray AC, Richter CK, Proctor DN, Kris-Etherton PM. Replacing Saturated Fat With Walnuts or Vegetable Oils Improves Central Blood Pressure and Serum Lipids in Adults at Risk for Cardiovascular Disease: A Randomized Controlled-Feeding Trial. J Am Heart Assoc. 2019 May 7;8(9):e011512. doi: 10.1161/JAHA.118.011512.
- Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, Covas MI, Corella D, Arós F, Gómez-Gracia E, Ruiz-Gutiérrez V, Fiol M, Lapetra J, Lamuela-Raventos RM, Serra-Majem L,Pintó X, Basora J, Muñoz MA, Sorlí JV, Martínez JA, Martínez-González MA; PREDIMED Study Investigators. Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet. N Engl J Med. 2013;368:1279-1290.
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