Estudio para investigar la seguridad y actividad de aldoxorrubicina más gemcitabina en sujetos con tumores sólidos metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 15-80 años, hombre o mujer.
2. Tumor sólido metastásico, no resecable, avanzado, que ha recaído o fue refractario al tratamiento con al menos 1 régimen previo de quimioterapia o inmunoterapia y para el cual no existe una terapia estándar aprobada.
3. Enfermedad progresiva (EP) < 6 meses antes de la inscripción.
4. Capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del ensayo.
5. ECOG PS 0-2 (Apéndice B).
6. Esperanza de vida > 12 semanas.
7. Lesiones tumorales medibles según criterios RECIST 1.1.
8. Las mujeres no deben poder quedar embarazadas (por ejemplo, posmenopáusicas durante al menos 1 año, esterilizadas quirúrgicamente o practicando métodos anticonceptivos adecuados) durante la duración del estudio. (La anticoncepción adecuada incluye: anticoncepción oral, anticoncepción implantada, dispositivo intrauterino implantado durante al menos 3 meses o método de barrera junto con espermicida).
9. Los hombres y su(s) pareja(s) femenina(s) en edad fértil deben usar 2 formas de anticoncepción eficaz (ver Inclusión 8 más condón o vasectomía para hombres) desde el último período menstrual de la pareja femenina durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después del dosis final del tratamiento del estudio.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la visita de selección y no estar amamantando.
11. Accesibilidad geográfica al sitio que garantiza que el sujeto podrá asistir a todas las citas relacionadas con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a >5 ciclos o 375 mg/m2 de doxorrubicina o Doxil®.
2. Quimioterapia, cirugía paliativa y/o tratamiento de radiación menos de 30 días antes de la inscripción.
3. Exposición a cualquier agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
4. Metástasis del SNC que son sintomáticas.
5. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma de células basales curado, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que se documente que no ha tenido cáncer durante ≥5 años.
6. Valores de laboratorio: Detección de creatinina sérica > 1,5 × LSN, ALT > 3 × LSN o > 5 × LSN si hay metástasis hepáticas, bilirrubina total > 3 × LSN, RAN < 1500/mm3, concentración de plaquetas < 100 000/mm3, nivel de hematocrito <25 % para mujeres o <27 % para hombres, pruebas de coagulación (PT, PTT, INR) >1,5 × LSN y albúmina <2,0 g/dl.
7. ICC clínicamente evidente > clase II de las directrices de la NYHA (Apéndice D).
8. Arritmias cardíacas clínicamente significativas graves actuales, definidas como la existencia de una arritmia absoluta o arritmias ventriculares clasificadas como Lown III, IV o V (Anexo F).
9. QTc inicial >470 mseg y/o antecedentes de prolongación del intervalo QT mientras tomaba otros medicamentos. No se permite el uso concomitante de medicamentos asociados con una alta incidencia de prolongación del intervalo QT (Apéndice G).
10. Antecedentes o signos de enfermedad arterial coronaria activa con o sin angina de pecho.
11. Disfunción miocárdica grave definida mediante gammagrafía (p. ej., MUGA, gammagrafía miocárdica) o una FEVI absoluta determinada por ecografía <45 % de la predicha.
12. Antecedentes de infección por VIH.
13. Infección grave activa, clínicamente significativa que requiere tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos.
14. Cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores a la inscripción.
15. Abuso de sustancias o cualquier condición que pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio.
16. Cualquier condición que sea inestable y pueda poner en peligro la participación del sujeto en el estudio.