Étude pour étudier l'innocuité et l'activité de l'aldoxorubicine plus gemcitabine chez des sujets atteints de tumeurs solides métastatiques

Critère d'intégration:

1. Âge entre 15 et 80 ans, homme ou femme.
2. Tumeur solide métastatique avancée, non résécable, qui a rechuté ou était réfractaire au traitement avec au moins 1 traitement antérieur de chimiothérapie ou d'immunothérapie et pour laquelle il n'existe aucun traitement standard approuvé.
3. Maladie évolutive (MP) < 6 mois avant l'inscription.
4. Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'essai.
5. ECOG PS 0-2 (Annexe B).
6. Espérance de vie > 12 semaines.
7. Lésions tumorales mesurables selon les critères RECIST 1.1.
8. Les femmes ne doivent pas être en mesure de devenir enceintes (par exemple, ménopausées depuis au moins 1 an, stériles chirurgicalement ou pratiquant des méthodes de contraception adéquates) pendant la durée de l'étude. (Une contraception adéquate comprend : une contraception orale, une contraception implantée, un dispositif intra-utérin implanté depuis au moins 3 mois ou une méthode de barrière associée à un spermicide.)
9. Les hommes et leur(s) partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer doivent utiliser 2 formes de contraception efficaces (voir Inclusion 8 plus préservatif ou vasectomie pour les hommes) à partir de la dernière période menstruelle de la partenaire féminine pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dose finale du traitement à l'étude.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de la visite de dépistage et ne pas allaiter.
11. Accessibilité géographique au site qui garantit que le sujet pourra respecter tous les rendez-vous liés à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure à > 5 cycles ou 375 mg/m2 de doxorubicine ou de Doxil®.
2. Chimiothérapie, chirurgie palliative et/ou radiothérapie moins de 30 jours avant l'inscription.
3. Exposition à tout agent expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription.
4. Métastases du SNC symptomatiques.
5. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus, sauf si documenté sans cancer depuis ≥ 5 ans.
6. Valeurs de laboratoire : dépistage de la créatinine sérique > 1,5 × LSN, ALT > 3 × LSN ou > 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes, bilirubine totale > 3 × LSN, ANC < 1 500/mm3, concentration plaquettaire < 100 000/mm3, taux d'hématocrite < 25 % pour les femmes ou < 27 % pour les hommes, tests de coagulation (PT, PTT, INR) > 1,5 × LSN et albumine < 2,0 g/dL.
7. ICC cliniquement évidente > classe II des directives de la NYHA (annexe D).
8. Arythmies cardiaques graves et cliniquement significatives, définies comme l'existence d'une arythmie absolue ou d'arythmies ventriculaires classées Lown III, IV ou V (annexe F).
9. QTc initial > 470 msec et/ou antécédents d'allongement de l'intervalle QT lors de la prise d'autres médicaments. L'utilisation concomitante de médicaments associés à une incidence élevée d'allongement de l'intervalle QT n'est pas autorisée (annexe G).
10. Antécédents ou signes de maladie coronarienne active avec ou sans angine de poitrine.
11. Dysfonctionnement myocardique grave défini par scintigraphie (par exemple MUGA, scintigramme myocardique) ou par échographie déterminée FEVG absolue < 45 % de la valeur prédite.
12. Antécédents d'infection par le VIH.
13. Infection grave active, cliniquement significative, nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques.
14. Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant l'inscription.
15. Toxicomanie ou toute condition qui pourrait interférer avec la participation du sujet à l'étude ou à l'évaluation des résultats de l'étude.
16. Toute condition qui est instable et qui pourrait compromettre la participation du sujet à l'étude.