Badanie oceniające bezpieczeństwo i aktywność aldoksorubicyny z gemcytabiną u pacjentów z przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 15 do 80 lat, mężczyzna lub kobieta.
2. Zaawansowany, nieoperacyjny, przerzutowy guz lity, który uległ nawrotowi lub był oporny na leczenie co najmniej 1 wcześniejszą chemioterapią lub immunoterapią i dla którego nie istnieje standardowa zatwierdzona terapia.
3. Postępująca choroba (PD) < 6 miesięcy przed włączeniem.
4. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych.
5. ECOG PS 0-2 (Załącznik B).
6. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
7. Mierzalne zmiany nowotworowe zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
8. Kobiety nie mogą zajść w ciążę (np. być po menopauzie przez co najmniej 1 rok, być bezpłodne chirurgicznie lub stosować odpowiednie metody antykoncepcji) w czasie trwania badania. (Odpowiednia antykoncepcja obejmuje: antykoncepcję doustną, antykoncepcję w postaci implantu, wkładkę wewnątrzmaciczną wszczepioną na co najmniej 3 miesiące lub metodę mechaniczną w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym).
9. Mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować 2 formy skutecznej antykoncepcji (patrz Włączenie 8 plus prezerwatywa lub wazektomia dla mężczyzn) od ostatniej miesiączki partnerki podczas badania i przez 6 miesięcy po ostateczna dawka badanego leku.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas wizyty przesiewowej i nie być w okresie laktacji.
11. Dostępność geograficzna do witryny, która gwarantuje, że osoba badana będzie mogła uczestniczyć we wszystkich spotkaniach związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na >5 cykli lub 375 mg/m2 doksorubicyny lub Doxil®.
2. Chemioterapia, chirurgia paliatywna i/lub radioterapia mniej niż 30 dni przed rejestracją.
3. Ekspozycja na agenta badawczego w ciągu 30 dni od rejestracji.
4. Objawowe przerzuty do OUN.
5. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy, chyba że udokumentowano brak raka przez ≥5 lat.
6. Wartości laboratoryjne: przesiewowe stężenie kreatyniny w surowicy >1,5×GGN, ALT >3×GGN lub >5×GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby, bilirubina całkowita >3×GGN, ANC <1500/mm3, stężenie płytek krwi <100 000/mm3, poziom hematokrytu <25% dla kobiet lub <27% dla mężczyzn, testy krzepnięcia (PT, PTT, INR) >1,5×ULN i albumina <2,0 g/dl.
7. Klinicznie ewidentna CHF > II klasa wg wytycznych NYHA (Załącznik D).
8. Aktualne poważne, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, definiowane jako występowanie bezwzględnych zaburzeń rytmu lub komorowych zaburzeń rytmu sklasyfikowanych jako niskie III, IV lub V (Załącznik F).
9. Wyjściowy odstęp QTc >470 ms i/lub wydłużenie odstępu QT w wywiadzie podczas przyjmowania innych leków. Niedozwolone jest jednoczesne stosowanie leków powodujących częste wydłużenie odstępu QT (Załącznik G).
10. Historia lub objawy czynnej choroby wieńcowej z dławicą piersiową lub bez.
11. Poważna dysfunkcja mięśnia sercowego stwierdzona scyntygraficznie (np. MUGA, scyntygram mięśnia sercowego) lub ultrasonograficznie określona bezwzględna LVEF <45% wartości należnej.
12. Historia zakażenia wirusem HIV.
13. Aktywna, klinicznie istotna poważna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi.
14. Poważna operacja w ciągu 21 dni przed rejestracją.
15. Nadużywanie substancji lub jakikolwiek stan, który może zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
16. Każdy stan, który jest niestabilny i może zagrozić udziałowi uczestnika w badaniu.