Estudo para Investigar a Segurança e Atividade da Aldoxorrubicina Mais Gemcitabina em Indivíduos com Tumores Sólidos Metastáticos

Critério de inclusão:

1. Idade entre 15-80 anos, masculino ou feminino.
2. Tumor sólido metastático avançado, irressecável, que recidivou ou foi refratário ao tratamento com pelo menos 1 regime de quimioterapia ou imunoterapia anterior e para o qual não existe terapia padrão aprovada.
3. Doença progressiva (PD) < 6 meses antes da inscrição.
4. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
5. ECOG PS 0-2 (Apêndice B).
6. Expectativa de vida > 12 semanas.
7. Lesões tumorais mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST 1.1.
8. As mulheres não devem poder engravidar (por exemplo, pós-menopausa por pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéreis ou praticando métodos anticoncepcionais adequados) durante o estudo. (A contracepção adequada inclui: contracepção oral, contracepção implantada, dispositivo intrauterino implantado por pelo menos 3 meses ou método de barreira em conjunto com espermicida.)
9. Os homens e suas parceiras com potencial para engravidar devem usar 2 formas de contracepção eficazes (consulte a Inclusão 8 mais preservativo ou vasectomia para homens) desde o último período menstrual da parceira durante o tratamento do estudo e por 6 meses após o dose final do tratamento do estudo.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na visita de triagem e não amamentar.
11. Acessibilidade geográfica ao local que garante que o sujeito possa cumprir todos os compromissos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a >5 ciclos ou 375 mg/m2 de doxorrubicina ou Doxil®.
2. Quimioterapia, cirurgia paliativa e/ou tratamento com radiação menos de 30 dias antes da inscrição.
3. Exposição a qualquer agente de investigação dentro de 30 dias após a inscrição.
4. Metástases do SNC que são sintomáticas.
5. História de outras malignidades, exceto carcinoma basocelular curado, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero, a menos que documentado livre de câncer por ≥5 anos.
6. Valores laboratoriais: Triagem de creatinina sérica >1,5×LSN, ALT >3×LSN ou >5×LSN se houver metástases hepáticas, bilirrubina total >3×LSN, CAN <1.500/mm3, concentração de plaquetas <100.000/mm3, nível de hematócrito <25% para mulheres ou <27% para homens, testes de coagulação (PT, PTT, INR) >1,5 × LSN e albumina <2,0 g/dL.
7. ICC clinicamente evidente > classe II das diretrizes da NYHA (Apêndice D).
8. Arritmias cardíacas atuais graves e clinicamente significativas, definidas como a existência de uma arritmia absoluta ou arritmias ventriculares classificadas como Lown III, IV ou V (Anexo F).
9. QTc basal >470 mseg e/ou história prévia de prolongamento do intervalo QT durante o uso de outros medicamentos. O uso concomitante de medicamentos associados a uma alta incidência de prolongamento do intervalo QT não é permitido (Apêndice G).
10. História ou sinais de doença arterial coronariana ativa com ou sem angina pectoris.
11. Disfunção miocárdica grave definida por cintilografia (por exemplo, MUGA, cintilografia miocárdica) ou ultrassonografia determinada FEVE absoluta <45% do previsto.
12. Histórico de infecção pelo HIV.
13. Infecção grave ativa e clinicamente significativa que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos.
14. Cirurgia de grande porte dentro de 21 dias antes da inscrição.
15. Abuso de substâncias ou qualquer condição que possa interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
16. Qualquer condição que seja instável e possa comprometer a participação do sujeito no estudo.