Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Aktivität von Aldoxorubicin plus Gemcitabin bei Patienten mit metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 15 und 80 Jahren, männlich oder weiblich.
2. Fortgeschrittener, nicht resezierbarer, metastasierter solider Tumor, der entweder einen Rückfall erlitten hat oder auf die Behandlung mit mindestens einer vorherigen Chemotherapie oder Immuntherapie nicht angesprochen hat und für den es keine zugelassene Standardtherapie gibt.
3. Fortschreitende Erkrankung (PD) < 6 Monate vor der Einschreibung.
4. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Prüfungsverfahren einzuhalten.
5. ECOG PS 0-2 (Anhang B).
6. Lebenserwartung >12 Wochen.
7. Messbare Tumorläsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
8. Frauen dürfen für die Dauer der Studie nicht in der Lage sein, schwanger zu werden (z. B. nach der Menopause für mindestens 1 Jahr, chirurgisch steril oder durch Anwendung angemessener Verhütungsmethoden). (Eine angemessene Empfängnisverhütung umfasst: orale Empfängnisverhütung, implantierte Empfängnisverhütung, implantiertes Intrauterinpessar für mindestens 3 Monate oder Barrieremethode in Verbindung mit Spermizid.)
9. Männer und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen ab der letzten Menstruationsperiode der Partnerin während der Studienbehandlung und für 6 Monate danach zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung anwenden (siehe Einschluss 8 plus Kondom oder Vasektomie für Männer). Enddosis der Studienbehandlung.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening-Besuch ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen und sie dürfen nicht stillen.
11. Geografische Zugänglichkeit der Website, die sicherstellt, dass der Proband alle studienbezogenen Termine wahrnehmen kann.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Exposition gegenüber >5 Zyklen oder 375 mg/m2 von Doxorubicin oder Doxil®.
2. Chemotherapie, palliative Operation und/oder Bestrahlung weniger als 30 Tage vor der Einschreibung.
3. Kontakt mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung.
4. ZNS-Metastasen, die symptomatisch sind.
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer geheiltem Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, es wurde dokumentiert, dass sie seit ≥ 5 Jahren krebsfrei sind.
6. Laborwerte: Screening von Serumkreatinin >1,5×ULN, ALT >3×ULN oder >5×ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen, Gesamtbilirubin >3×ULN, ANC <1.500/mm3, Thrombozytenkonzentration <100.000/mm3, Hämatokritwert <25 % bei Frauen oder <27 % bei Männern, Gerinnungstests (PT, PTT, INR) >1,5×ULN und Albumin <2,0 g/dl.
7. Klinisch offensichtliche CHF > Klasse II der NYHA-Richtlinien (Anhang D).
8. Aktuelle schwerwiegende, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, definiert als das Vorliegen einer absoluten Arrhythmie oder ventrikulärer Arrhythmien, klassifiziert als Lown III, IV oder V (Anhang F).
9. QTc-Ausgangswert > 470 ms und/oder QT-Verlängerung in der Vorgeschichte während der Einnahme anderer Medikamente. Die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die mit einer hohen Inzidenz einer QT-Verlängerung einhergehen, ist nicht zulässig (Anhang G).
10. Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven koronaren Herzkrankheit mit oder ohne Angina pectoris.
11. Schwerwiegende Myokardfunktionsstörung, definiert durch Szintigraphie (z. B. MUGA, Myokardszintigramm) oder durch Ultraschall bestimmte absolute LVEF <45 % des Vorhersagewerts.
12. Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
13. Aktive, klinisch bedeutsame schwere Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
14. Größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung.
15. Drogenmissbrauch oder andere Umstände, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder an der Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
16. Jeder Zustand, der instabil ist und die Teilnahme des Probanden an der Studie gefährden könnte.