Inmunogenicidad, seguridad y tolerabilidad de una vacuna tetravalente contra la influenza estacional VLP derivada de plantas en la población de edad avanzada

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos, de 50 años de edad o más.
2. IMC de ≥18 y ≤32.
3. Dar su consentimiento para participar en este estudio (mediante la firma del formulario de consentimiento informado). En opinión del Investigador, la competencia y la voluntad de proporcionar un consentimiento informado por escrito para la participación después de leer el formulario de consentimiento informado. El sujeto debe tener la oportunidad adecuada de discutir el estudio con un investigador o una persona designada calificada.
4. Sano según lo juzgado por el investigador o su designado y determinado por un examen físico general, signos vitales, pruebas de laboratorio clínico e historial médico realizados no más de 90 días antes de la administración de la vacuna del estudio. Los sujetos con una enfermedad crónica preexistente podrán participar si la enfermedad es estable y, según el criterio del investigador, es poco probable que la afección confunda los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el sujeto al participar en el estudio. La enfermedad estable se define como la ausencia de un nuevo inicio de exacerbación de una enfermedad crónica preexistente 6 meses antes de la inmunización. Según el juicio del investigador, un sujeto con una estabilización más reciente de una enfermedad aún puede ser elegible.
5. Comprensión de los requisitos del estudio, disponibilidad expresa para el período de estudio requerido, capacidad para asistir a visitas programadas, accesible por teléfono de manera constante.
6. Si es mujer, tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 0 antes de la inmunización.

7. La mujer en edad fértil debe usar un método anticonceptivo efectivo durante 1 mes antes de la inmunización y acepta continuar empleando medidas anticonceptivas adecuadas durante al menos 60 días después de la inmunización. Además, no debe tener planes de quedar embarazada durante al menos 2 meses después de la inmunización. Se debe preguntar a los sujetos abstinentes qué método(s) usarían, si sus circunstancias cambiaran, y se deben excluir los sujetos sin un plan bien definido.

   Se consideran eficaces las siguientes relaciones o métodos anticonceptivos:

   • Anticonceptivos hormonales (p. ej., inyectables, tópicos [parche], anillo vaginal estrogénico, etc.);
   • Dispositivo intrauterino (DIU) con o sin liberación hormonal;
   • Pareja masculina que usa un condón más espermicida o pareja esterilizada (al menos 1 año antes de la inmunización);
   • Historial de abstinencia creíble (autoinformado);
   • Abstinencia heterosexual al menos 60 días después de la inmunización;
   • pareja femenina.

8. Mujeres no fértiles se define como:

   • Quirúrgicamente estéril (definido como ligadura de trompas bilateral o histerectomía realizada más de 1 mes antes de la inmunización);
   • Posmenopáusicas (ausencia de menstruación durante 24 meses consecutivos y edad compatible con el cese natural de la ovulación).

Criterio de exclusión:

1. Según la opinión del Investigador, presencia de enfermedad médica o neuropsiquiátrica no controlada, aguda o crónica, significativa. "No controlado" se define como:

   1. Requerir un nuevo tratamiento médico o quirúrgico dentro de un mes antes de la administración de la vacuna del estudio que podría interferir con la evaluación de la vacuna o la finalización del estudio (sujeto que requiere tratamiento médico o quirúrgico que no interferiría con la evaluación [p. ej., cirugía menor de rodilla, cataratas, etc.] ser elegible);
   2. Requerir un cambio en la dosis del medicamento en un mes antes de la administración de la vacuna del estudio debido a síntomas no controlados o toxicidad del fármaco (los ajustes de dosis electivos en sujetos estables son aceptables).
2. Cualquier condición médica o neuropsiquiátrica o cualquier historial de uso excesivo de alcohol o abuso de drogas que, en opinión del Investigador, haría que el sujeto no pudiera dar su consentimiento informado o proporcionar informes y observaciones de seguridad válidos.
3. Cualquier enfermedad autoinmune o cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiencia confirmada o sospechada, incluidos antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C, o la presencia de una enfermedad linfoproliferativa.
4. Administración de cualquier vacuna (incluida cualquier otra vacuna contra la influenza) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o la administración planificada dentro del período desde la vacunación hasta el muestreo de sangre el día 21 o dentro de los 30 días anteriores al muestreo de sangre el día 201. La inmunización en casos de emergencia será evaluada caso por caso por el Investigador.
5. Administración de cualquier vacuna contra la influenza con adyuvante o en investigación dentro del año anterior a la inscripción en el estudio o administración planificada antes del final de este ensayo (Día 201). Administración de cualquier vacuna contra la influenza 'estándar', sin adyuvante (p. ej., vacuna viva atenuada trivalente inactivada contra la influenza (TIV) o vacuna tetravalente inactivada (QIV) IN o vacuna dividida TIV o QIV por vía intradérmica o intramuscular) antes de la El período de exclusión de 30 días mencionado anteriormente sería aceptable.
6. Uso de cualquier producto en investigación o no registrado dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o uso planificado durante el período del estudio. Los sujetos no pueden participar en ningún otro estudio de investigación o comercialización de medicamentos mientras participen en este estudio (aproximadamente de 7 a 12 meses [dependiendo de cuándo se someten los sujetos a la sesión de selección y la visita del día 201]).
7. Tratamiento con glucocorticoides sistémicos a una dosis superior a 10 mg de prednisona al día, o su equivalente, durante más de 7 días consecutivos o durante 10 o más días en total, en el plazo de un mes desde la administración de la vacuna del estudio, cualquier otro fármaco citotóxico o inmunosupresor, o cualquier inmunoglobulina preparación dentro de los 3 meses posteriores a la vacunación. Se permite el uso rutinario de dosis estándar de glucocorticoides nasales o inhalados.
8. Cualquier trastorno importante de la coagulación o tratamiento con derivados de la warfarina o heparina. Son elegibles las personas que reciben medicamentos antiplaquetarios profilácticos, por ejemplo, aspirina en dosis bajas (no más de 325 mg/día) y sin una tendencia al sangrado clínicamente aparente. Los sujetos tratados con medicamentos de nueva generación que no aumenten el riesgo de hemorragia intramuscular (como el clopidogrel) también son elegibles.
9. Antecedentes de alergia a cualquiera de los componentes de la vacuna del estudio tetravalente VLP, Alhydrogel® (hidróxido de aluminio) o a la solución salina tamponada con fosfato (PBS; utilizada como placebo), o alergia al tabaco.
10. Antecedentes de reacción de anafilaxia a cualquier alimento, medicamento o picadura de abeja.
11. Cualquier antecedente de asma grave (p. ej., estado asmático, hospitalización para el control del asma) o episodios recurrentes de asma que requieran atención médica en los últimos 3 años (≥ 1 episodio/año).
12. Uso continuo de antihistamínicos en las últimas 4 semanas antes de la inmunización o uso de antihistamínicos 48 horas antes de la inmunización del estudio.
13. Tiene un sarpullido, una afección dermatológica, tatuajes, masa muscular o cualquier otra anomalía en el lugar de la inyección que pueda interferir con el índice de reacción en el lugar de la inyección.
14. Haber recibido una transfusión de sangre dentro de los 90 días anteriores a la vacunación del estudio.
15. Si es mujer, tener una prueba de embarazo positiva o dudosa antes de la inmunización o mujeres lactantes.
16. Alteraciones de los signos vitales (presión arterial sistólica y/o presión arterial diastólica, frecuencia cardíaca). Aunque una medición de signos vitales está fuera de los rangos aceptables, un sujeto puede incluirse en el estudio según el criterio del investigador. Presencia de cualquier enfermedad febril (incluyendo temperatura oral (OT) ≥38.0˚C dentro de las 24 horas previas a la inmunización). Dichos sujetos pueden ser reevaluados para la inscripción después de la resolución de la enfermedad.
17. Cáncer o tratamiento para el cáncer dentro de los 3 años posteriores a la administración de la vacuna del estudio. Son elegibles las personas con antecedentes de cáncer que estén libres de la enfermedad sin tratamiento durante 3 años o más. Las personas con carcinoma basocelular de la piel tratado y sin complicaciones son elegibles. Las personas con cáncer de próstata local no diseminado y no tratado son elegibles.
18. Identificado como Investigador o empleado del Investigador o centro de estudio con participación directa en el estudio propuesto, o identificado como miembro de la familia inmediata (es decir, padre, cónyuge, hijo natural o adoptado) del Investigador o empleado con participación directa en el estudio propuesto estudiar.